徐曉冬

中醫(yī)與中西醫(yī)聯(lián)合治療封閉抗體陰性復發(fā)性流產(chǎn)療效比較

徐曉冬

目的通過單獨使用中醫(yī)治療及中西醫(yī)聯(lián)合治療, 分析封閉抗體陰性的復發(fā)性流產(chǎn)患者的妊娠率及妊娠成功率的療效, 進行比較。方法采用符合條件的臨床診斷為復發(fā)性流產(chǎn)且封閉抗體陰性的患者98例。隨機分為A組和B組, 各49例, A組采用中醫(yī)補腎益氣清熱法治療治療。B組采用淋巴細胞主動免疫治療聯(lián)合補腎益氣清熱法治療。比較兩組患者的妊娠率及妊娠成功率。結(jié)果A組妊娠成功率為48.98%。B組妊娠成功率為81.63%, 兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論中西醫(yī)聯(lián)合治療較單獨中醫(yī)治療效果更好。

復發(fā)性流產(chǎn)；封閉抗體；中醫(yī)補腎益氣清熱法治療；中西醫(yī)聯(lián)合治療

研究發(fā)現(xiàn), 妊娠是一種半同種移植, 在母體免疫功能的作用下, 確保母體免于外來微生物的侵犯, 并且對于體內(nèi)胚胎不予排斥, 從而保證妊娠的正常進行。近年來多數(shù)學者將反復自然流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion, RSA)定義為連續(xù)發(fā)生了3次或3次以上的自然流產(chǎn), 其發(fā)生率為0.4%～0.8%［1］, 2次連續(xù)發(fā)生則為5%。1976年Rocklin等［2］提出母體血清中免疫封閉抗體(blocking antibodies, BA)缺乏可以導致流產(chǎn)后, 封閉抗體與復發(fā)性流產(chǎn)的研究成為當代熱門話題。BA是人類白細胞抗原(HLA)、滋養(yǎng)層及淋巴細胞交叉反應抗原(TLX)等刺激母體免疫系統(tǒng), 所產(chǎn)生的一類IgG型抗體。存在于正常妊娠和產(chǎn)后母體的血清中。目前對于封閉抗體缺乏的復發(fā)性流產(chǎn)的治療包括國外報道的免疫療法、國內(nèi)報道的中醫(yī)療法以及中西醫(yī)結(jié)合治療方法。現(xiàn)報道的西醫(yī)療法即為免疫療法。通過研究發(fā)現(xiàn)免疫治療對于RAS是有效的［3-7］。中醫(yī)藥作為我國國粹在醫(yī)藥領域占有無可替代的作用。古代中醫(yī)學雖然沒有BA缺乏導致RSA的理論, 但對滑胎的陳述與西醫(yī)相符。研究發(fā)現(xiàn), 封閉性抗體不足的自然流產(chǎn)以腎虛、脾虛或脾腎兩虛證居多［8］。中醫(yī)藥對人體的免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用, 且毒副作用較小。中、西醫(yī)單獨治療BA缺乏引起的RSA各具特色, 又存在不足。中西醫(yī)結(jié)合治療是否可以提高妊娠成功率, 及其對單獨免疫治療帶來的不良反應是否有所改善尚不清楚, 本研究對此進行探討?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年3月～2013年9月在本院治療的復發(fā)性流產(chǎn)患者98例, 將其隨機分成A組和B組, 各49例, A組采用中醫(yī)補腎益氣清熱法治療, B組采用淋巴細胞主動免疫治療聯(lián)合補腎益氣清熱法治療。兩組患者符合以下條件:①2次或2次以上的自然流產(chǎn)；②染色體核型都為正常的夫妻；③經(jīng)過檢查確診子宮解剖結(jié)構正常；④內(nèi)分泌水平正常；⑤優(yōu)生四項(Torch 4項)陰性, 宮頸分泌物衣原體、支原體陰性；⑥除外其他免疫因素異常而確診為封閉抗體陰性的復發(fā)性流產(chǎn)患者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 A組采用中醫(yī)補腎益氣清熱法治療。B組采用淋巴細胞主動免疫治療聯(lián)合補腎益氣清熱法治療。具體如下。

1.2.1 補腎益氣清熱法治療 腎虛是最常見的中醫(yī)證型,在各西醫(yī)病因中普遍存在, 孕期更易出現(xiàn)腎虛。中醫(yī)辨證屬腎虛胎元不固, 治則補腎益氣清熱安胎。方藥組成:冤絲子12 g、杜仲12 g、川斷12 g、桑寄生12 g、黨參6 g、炒白術6 g、蘇梗6 g、白芍9 g、黃芩15 g,制成沖劑2包, 15 g/包。服法：1包/次, 2次/d, 1個月為1個療程, 一般服1～2個療程, 直至孕3個月或超出以往流產(chǎn)孕月。

1.2.2 中西醫(yī)聯(lián)合治療 主動免疫原首選丈夫淋巴細胞,若丈夫不宜作為免疫原供者 (如病毒性肝炎或性傳播疾病)則選用無關的健康個體, 抽取供者外周血 30 ml, 在無菌條件下常規(guī)分離提取淋巴細胞, 用生理鹽水洗滌 3 次后, 調(diào)至淋巴細胞濃度為 (2～4)×107/ml, 細胞懸液約 3 ml, 用皮內(nèi)注射的方法, 注入女方左右手臂內(nèi) 6～8 個點。每隔4 周1次, 4 次為1個療程, 治療過程中避孕。療程結(jié)束2周后復查封閉抗體。如陽性則指導受孕, 如仍為陰性則再次行淋巴細胞主動免疫治療2次后不管復查的封閉抗體是否陽性則指導受孕, 如6個月內(nèi)未受孕, 則再次行淋巴細胞主動免疫治療1次, 懷孕后繼續(xù)行淋巴細胞主動免疫治療直至孕12周。該組患者在給予上述西醫(yī)治療的同時給予補腎益氣清熱法治療。

1.3 患者管理及治療效果的判定 妊娠早期定期監(jiān)測人絨毛膜促性腺激素(HCG) 水平, 1次/周; 孕 6～7 周行 B 超檢查了解有無心管搏動; 妊娠 11～13 周行胎兒頸項透明層厚度檢查; 16～20 周開圍生卡規(guī)律產(chǎn)檢, 20～26 周行 B 超檢查排除畸形, 以妊娠達到或超過 28周為成功妊娠。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

A 組24例足月分娩, 10例早產(chǎn)分娩, 8例稽留流產(chǎn), 5例孕中期流產(chǎn), 2例因胎兒畸形引產(chǎn)妊娠成功率為48.98% (24/49)。B 組40例足月分娩, 4例早產(chǎn)分娩, 5例稽留流產(chǎn),妊娠成功率為81.63%(40/49)。B組的妊娠成功率明顯高于A組, 差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。

3 小結(jié)

中醫(yī)藥可通過母胎免疫調(diào)節(jié)使BA明顯增加, 抑制母體免疫系統(tǒng)對胚胎的攻擊, 同時加強免疫保護而起到保胎的作用。但存在妊娠成功率較低等缺點。中西醫(yī)結(jié)合治療可以使患者免疫功能明顯改善, 顯著提高妊娠成功率, 并可以減少免疫治療帶來的不良反應［8］。但是由于目前國內(nèi)外對于BA缺乏引起RAS的研究多依靠臨床療效觀察, 并沒有統(tǒng)一規(guī)范的診療標準, 從而很難篩選最佳治療方案。因此, 對于BA缺乏引起的RAS, 如何選擇最佳的治療方案仍然是今后的探索方向。

［1］Bremme K.Primary habitualabortion are associated with high frequency of Factor V leiden mutation.Ferti Steri, 2000, 74(5): 987-991.

［2］Rocklin RE, Kitzmiller JL, Carpenter CB, et al.Maternal fetal relation:Absence of an immunologic blocking factor from the serum of women with chronic abortions.N Engl J Med, 1976, 295(22):1209-1213.

［3］許紅, 雷靈梅.反復流產(chǎn)與封閉抗體缺乏的關聯(lián)研究.河北醫(yī)藥, 2011, 33(5):690-691.

［4］Agrawal S, Pandey MK, Pandey A, et al.Humoral immune response to an allogenic foetus in normal fertile women and recurrent aborters.BMC Pregnancy Child and Birth, 2002(2):6.

［5］Pandey MK, Agrawa S.Prevalence of anti-idiotypic antibodies in pregnancy v/s recurrent spontaneous(RSA) women.Obstet Gynae Today, 2003(7):574-578.

［6］Pandey MK, Thakur S, Agrawal S.Lymphocyte immunotherapy and its probable mechanism in the maintenance of pregnancy in women with recurrent spontaneous abortion.Arch Gynecol Obstet, 2005(269):161-172.

［7］Jablonowska B, Kjellberg SK, Selbing A.Blocking antibodies in blood from patients with recurrent spontaneous abortion in relation to pregnancy outcome and intravenous immunoglobulin treatment.Am J Reprod Immuno, 2001(145):226-231.

［8］Nonaka T, Takakuwa K, Ooki I, et al.Results of immunotherapy for patients with unexplained primary recurrent abortions-prospective non-randomized cohort study.American Journal of Reproductive Immunology, 2007(58):530-536.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.04.086

2014-11-20］

110023 遼寧省沈陽市第五醫(yī)院婦產(chǎn)科