柳楊 譚玉杰

圍生期孕產(chǎn)婦在使用亞胺培南/西司他丁鈉時(shí)的藥物監(jiān)測(cè)

柳楊 譚玉杰

目的探討藥物監(jiān)測(cè)手段在支持﹑指導(dǎo)圍生期孕產(chǎn)婦在使用亞胺培南/西司他丁鈉治療時(shí)的作用。方法對(duì)宮內(nèi)感染妊娠患者使用亞胺培南/西司他丁鈉抗感染治療, 采用藥物監(jiān)測(cè)手段, 監(jiān)測(cè)孕產(chǎn)婦和胎兒的亞胺培南/西司他丁鈉血藥濃度。結(jié)果對(duì)孕產(chǎn)婦靜脈血和胎兒臍帶血行血藥濃度檢測(cè), 孕產(chǎn)婦和胎兒的亞胺培南/西司他丁鈉血藥濃度在安全范圍內(nèi), 出院后經(jīng)3個(gè)月隨訪, 母嬰均恢復(fù)良好。結(jié)論對(duì)圍生期患者采用藥物監(jiān)測(cè), 增強(qiáng)其抗感染治療的安全性, 可為其治療用藥提供安全保障。

圍生期孕產(chǎn)婦；亞胺培南；西司他丁鈉；藥物監(jiān)測(cè)

宮內(nèi)感染是指孕婦在妊娠期受到病原體感染后, 通過胎盤垂直傳播引起胎兒先天感染, 與早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷﹑支氣管肺發(fā)育不良等許多嚴(yán)重疾病的發(fā)生關(guān)系密切［1］。因此, 及時(shí)治療宮內(nèi)感染, 在預(yù)防嬰兒疾病的發(fā)生具有重要意義。亞胺培南/西司他丁鈉是碳青霉烯類抗菌藥物, 具有抗菌譜廣﹑抗菌活性強(qiáng)的特點(diǎn), 靜脈給藥后1 h可分散至子宮內(nèi)膜, 且可透過胎盤屏障［2］。美國食品藥物監(jiān)督管理局(FDA)將亞胺培南/西司他丁鈉的妊娠分級(jí)分為C級(jí)。本文通過采取藥物監(jiān)測(cè)的方法, 對(duì)采用亞胺培南/西司他丁鈉治療的圍生期孕產(chǎn)婦行血藥濃度監(jiān)測(cè), 從而支持﹑指導(dǎo)臨床醫(yī)師進(jìn)行圍生期治療?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者, 女, 32歲, 2015年1月停經(jīng)30+4周,腹痛伴少量陰道出血1 d入院?；颊吣┐卧陆?jīng)為2014年6月15日, 停經(jīng)10+2周于外院超聲檢查提示宮內(nèi)孕雙胎。孕25+5周超聲提示宮內(nèi)雙胎分別為25+5周和20+5周, 因考慮為雙胎輸血綜合征, 于超聲監(jiān)測(cè)下行二胎兒射頻減胎術(shù)。入院時(shí)體格檢查：體溫37.7℃, 脈搏78次/min, 呼吸18次/min,血壓116/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。血常規(guī)檢查示白細(xì)胞15.3×109/L, 中性粒細(xì)胞為88.5%。

1.2 診療方法

1.2.1 監(jiān)測(cè)手段 患者入院后行宮縮監(jiān)測(cè), 監(jiān)測(cè)結(jié)果提示間隔5 min規(guī)律宮縮, 且患者有腹痛伴少量陰道出血, 考慮患者先兆早產(chǎn)合并早發(fā)型輕度子癇前期。

1.2.2 治療經(jīng)過 患者入院后即給予靜脈滴注硫酸鎂抑制子宮收縮治療。結(jié)合患者癥狀﹑血象檢查及手術(shù)史, 考慮可能存在宮內(nèi)感染?；颊咦允鲇星嗝顾剡^敏史, 院內(nèi)頭孢唑林皮試陽性, 故先予阿奇霉素500 mg靜脈滴注抗感染治療。入院后第2天清晨血常規(guī)提示白細(xì)胞15.1×109/L, 中性粒細(xì)胞86.8%, C反應(yīng)蛋白(CRP)152 mg/L, 16:00復(fù)查血常規(guī)提示白細(xì)胞14.9×109/L, 中性粒細(xì)胞(%)87.6%, CRP 158 mg/L?；颊哐蠛虲RP高, 使用抗菌藥物后未見明顯好轉(zhuǎn), 若繼續(xù)行保胎治療, 隨時(shí)可能出現(xiàn)感染性休克﹑敗血癥等, 危及母兒生命。經(jīng)與患者及其家屬溝通后, 停止保胎, 換用亞胺培南/西司他丁鈉抗感染治療。用法：亞胺培南/西司他丁鈉(商品名泰能, 美國Merck Sharp & Dohme Corp, 亞胺培南500 mg+西司他丁500 mg/瓶, 國藥準(zhǔn)字J20130123) 0.5 g 加入生理鹽水至100 ml, 靜脈滴注, q. 6 h。

2 結(jié)果

患者入院3 d后產(chǎn)下1名健康男嬰, 留取產(chǎn)婦靜脈血和嬰兒臍帶血行血藥濃度監(jiān)測(cè), 留取時(shí)間為用藥后6 h。臨床藥師采用高效液相色譜法對(duì)樣品進(jìn)行檢測(cè), 采用外標(biāo)法定量。檢測(cè)結(jié)果顯示, 產(chǎn)婦靜脈血中的亞胺培南濃度為1.45 μg/ml,臍帶血的亞胺培南濃度低于檢測(cè)下限(1 μg/ml), 故檢測(cè)結(jié)果為陰性。據(jù)此, 產(chǎn)婦和胎兒的亞胺培南血藥濃度均在安全范圍內(nèi)。產(chǎn)婦在分娩后繼續(xù)使用亞胺培南/西司他丁鈉, 建議產(chǎn)婦在用藥期間暫停母乳喂養(yǎng)。產(chǎn)婦于產(chǎn)后第5天復(fù)查血常規(guī)示白細(xì)胞5.8×109/L, 中性粒細(xì)胞69.3%, CRP 6.0 mg/L, 體溫降至正常范圍, 產(chǎn)后恢復(fù)良好, 予以出院。新生兒體重為1430 g, 出生后即進(jìn)入新生兒監(jiān)護(hù)病房, 3周后出院, 新生兒一般情況可。出院后經(jīng)3個(gè)月隨訪, 母嬰均恢復(fù)良好。

3 討論

治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)是指運(yùn)用現(xiàn)代分析測(cè)試技術(shù)測(cè)定患者血液或其他體液中的藥物濃度, 結(jié)合藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)的基本原理, 為患者提供個(gè)體化治療方案, 以提高藥物療效, 避免或減少藥物不良反應(yīng)［3］。目前抗生素的血藥代謝變化規(guī)律是指導(dǎo)臨床用藥的主要依據(jù)［4］。妊娠期患者臨床用藥應(yīng)選擇FDA妊娠分級(jí)的A級(jí)或B級(jí)藥物。但就圍生期孕婦而言, 因處于妊娠后期, 藥物致畸的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)低, 故圍生期發(fā)生宮內(nèi)細(xì)菌感染在選擇抗菌藥物時(shí), 可依據(jù)藥物的有效性和對(duì)胎兒的安全性兩方面進(jìn)行綜合分析。

文獻(xiàn)報(bào)道［5］, 宮內(nèi)感染的常見病原菌為B族鏈球菌﹑淋病奈瑟菌﹑大腸埃希菌﹑葡萄球菌等, 對(duì)其有效的抗菌藥物主要有頭孢菌素﹑碳青霉烯類和喹諾酮類等。亞胺培南為碳青霉烯類藥物, 具有抗菌譜廣﹑抗菌作用強(qiáng)﹑對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定的特點(diǎn), 主要用于多重耐藥的革蘭陰性桿菌感染﹑嚴(yán)重需氧菌與厭氧菌混合感染的治療及病原未查明的嚴(yán)重感染［6］, 為FDA妊娠分級(jí)C級(jí)藥物。本文考慮到患者為圍生期婦女這一特殊生理狀態(tài), 為求治療安全性, 故對(duì)產(chǎn)婦及胎兒血液均進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)。健康受試者在靜脈滴注亞胺培南0.5 g后, 4～6 h血漿濃度為＜1 μg/ml, 但由于患者在圍生期的生理變化, 其6 h血藥濃度為1.45 μg/ml, 和文獻(xiàn)報(bào)道相當(dāng), 屬于正常范圍內(nèi)。而胎兒臍帶血的血藥濃度低于檢測(cè)下限, 提示血藥濃度較低, 不存在不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。該病例為臨床上圍生期采用FDA妊娠分級(jí)C級(jí)抗菌藥物提供重要參考資料。

綜上所述, 對(duì)于圍生期患者采用藥物監(jiān)測(cè), 增強(qiáng)其抗感染治療的安全性, 可為其治療用藥提供安全保障。

［1］常立文, 李文斌.宮內(nèi)感染于早產(chǎn)兒疾病.中華實(shí)用兒科臨床雜志, 2013, 28(14):1041-1043.

［2］蔡然.亞胺培南-西司他丁鈉治療重癥細(xì)菌感染的臨床觀察.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2011, 8(8):79-80.

［3］張娟, 胡淼, 張會(huì)杰.我院ICU患者血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2015, 12(13):87-90.

［4］劉亞茹, 駱劍蛟, 李波, 等.通過對(duì)抗生素的藥物濃度檢測(cè)進(jìn)行藥效學(xué)評(píng)價(jià).醫(yī)學(xué)信息, 2013, 26(9):81.

［5］陳雪梅.宮內(nèi)感染的研究進(jìn)展.中國醫(yī)師雜志, 2011, 2(z2): 211-213.

［6］溫愛萍, 李哲, 李任, 等. HPLC法測(cè)定人血漿中游離亞胺培南濃度. 中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè), 2015, 12(3):151-154.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.23.099

2015-09-01］

471000 鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院