莊青葉，陳繼明，王楷宬

（中國動物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032）

禽源冠狀病毒感染情況概述

莊青葉，陳繼明，王楷宬

（中國動物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032）

以國內(nèi)外對冠狀病毒在禽類中的流行病學(xué)調(diào)查、監(jiān)測和基因分析等研究報道為基礎(chǔ)，從病毒分類學(xué)角度，對各“種”冠狀病毒在禽類中的感染情況和引起的相關(guān)疾病進行簡要概述。全球在禽類中發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒種類較多，至少涉及丙型和丁型冠狀病毒屬。其中，雞傳染性支氣管炎病毒幾乎在全球所有養(yǎng)雞國家中存在，并呈地方性流行；火雞冠狀病毒、鴨冠狀病毒、鵝冠狀病毒、鴿冠狀病毒也在禽類中被發(fā)現(xiàn)，部分病毒已在禽群中流行；其他丁型冠狀病毒屬病毒僅在少數(shù)野鳥中被發(fā)現(xiàn)。

冠狀病毒；禽類；感染；多樣性

冠狀病毒（Coronavirus ）最早于1937年從雞的感染組織中被發(fā)現(xiàn)，因病毒表面有王冠般的釘狀突起，被國際病毒命名和分類委員會命名為冠狀病毒。冠狀病毒屬于冠狀病毒科（family Coronaviridae）、 套 式 病 毒 目（order Nidovirales）。根據(jù)病毒形態(tài)、基因組結(jié)構(gòu)和基因表達(dá)情況，2012年國際病毒分類委員會（ICTV）將冠狀病毒分為冠狀病毒亞科（Coronavirinae）和環(huán)曲病毒亞科（Torovirinae）。冠狀病毒亞科的病毒，即人們常說的冠狀病毒，分為甲型冠狀病毒屬（Alphacoronavirus）、乙型冠狀病毒屬（Betacoronavirus）、丙型冠狀病毒屬（Gammacoronavirus）和丁型冠狀病毒屬（Deltacoronavirus）四個屬[1-2]。

來源于禽鳥的冠狀病毒統(tǒng)稱為禽源冠狀病毒（avian-origin coronavirus），至少涉及到丙型和丁型2個冠狀病毒屬。目前，僅在野禽中發(fā)現(xiàn)少數(shù)丁型冠狀病毒屬病毒，包括白頭翁冠狀病毒（Bulbul coronavirus）、畫眉冠狀病毒（Thrush coronavirus）和文鳥冠狀病毒（Munia coronavirus）[3]。丙型冠狀病毒屬目前包括兩個被ICTV認(rèn)可的

“種”，即禽冠狀病毒（Avian coronavirus）和白鯨冠狀病毒（Beluga whale coronavirus），其中禽冠狀病毒包括雞傳染性支氣管炎病毒（IBV）和火雞冠狀病毒（TCoV）[1]。鴨冠狀病毒、鵝冠狀病毒和鴿冠狀病毒也可能是丙型冠狀病毒屬中與禽冠狀病毒不同的“種”，但由于目前僅了解這些病毒全基因組中的一小部分序列，其分類地位還沒有得到ICTV的正式確認(rèn)[1]。

1 傳染性支氣管炎病毒

雞傳染性支氣管炎（IB）是由傳染性支氣管炎病毒引起的雞的一種急性、高度接觸性傳染病，以咳嗽、氣管啰音和打噴嚏為主要特征，是對我國養(yǎng)雞業(yè)危害最為嚴(yán)重的病毒性傳染病之一。該病幾乎在全球所有養(yǎng)雞國家中存在，并呈地方性流行[6]。雞傳染性支氣管炎于1930年首先在美國達(dá)科他州（Dakota）被發(fā)現(xiàn)。1936年，Beach和Schalm確定該病原為病毒，這是首個被發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒，后被命名為IBV，歸入冠狀病毒科丙型冠狀病毒屬[1]。本病的易感動物主要是雞，各種日齡與品種的雞均易感。近年來，在鴨、鴿、鵝和鷓鴣等宿主中也分離到與IBV高度同源的冠狀病毒[5-8]。根據(jù)冠狀病毒對組織的親嗜性及損害的主要器官的不同，IBV在臨床上可分為以下幾個類型：呼吸和生殖道型，代表毒株：麻省毒株H52、H120；腎臟病變型，代表毒株：澳大利亞T株、Connecticut株、美國Holte和Gray以及一些M株；腸道病變型，代表毒株：摩洛哥G株；腺胃型；其他變異型，代表毒株4/91或793B。IBV血清型眾多，目前已報道有30余種，不同血清型毒株在毒力、致病性和組織嗜性上存在很大差異，相互間沒有或僅有部分交叉免疫性。近些年，由于新血清型的不斷出現(xiàn)，導(dǎo)致IB在我國的流行呈上升趨勢，尤其是腎病變型IB已蔓延至全國各養(yǎng)雞地區(qū)。

2013年7月，劉沛增等在全國隨機抽取安徽、海南、貴州等9個省市共88個養(yǎng)禽場，進行IBV的流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)9個省均有IBV分布，場群陽性率為68.18%（60/88），其中養(yǎng)雞場的場群陽性率為77.92%（60/77），說明IBV在我國養(yǎng)雞場普遍存在[9]。2008年，在英國、法國、荷蘭、德國、比利時和西班牙所選定農(nóng)場的獸醫(yī)或農(nóng)場主提供的咽拭子樣品中，IBV陽性率為59%，檢測到的優(yōu)勢流行毒株為793B和麻省毒株[10]。2014年，Eder等報道，巴西肉雞場的IBV場群陽性率為24.8%，在種雞群的場群陽性率為16.8%[11]。2014年，Emily等對2000—2013年間，從加拿大收集的185個場點的禽樣品（148個場點的樣品有臨床癥狀，37個場點為隨機選擇的肉雞屠宰場樣品）進行IBV分型，結(jié)果分為四個較大的型：超過1/3的場點（35.7%）所流行的為加拿大型毒株，與Qu_mv毒株同源性為90.9%～99.2%；經(jīng)典毒株（麻省和Connecticut）的陽性率約為1/3（28.6%）；美型毒株的場點流行率約為1/5（20.5%）；4/91型毒株的場點流行率為15.14%[12]。

2 火雞冠狀病毒

在上世紀(jì)七十年代，火雞冠狀病毒（TCoV）是引起火雞腸道病的重要病原，由此引發(fā)的疾病被稱為傳染性腸胃炎、冠狀病毒性腸炎和藍(lán)冠病。1951年美國首次報道該病，其他國家隨后也有報道。2001年，美國首次證實該病的存在[15]，之后，巴西和意大利也證實發(fā)現(xiàn)此病。2006年，楊仉生等首次在我國分離到TCoV，引起25日齡火雞發(fā)病，死亡率為10% ～20%[14]。在英國，通過RT-PCR方法對TCoV進行實驗室檢測，通過免疫熒光法和ELISA方法對火雞進行血清抗體檢測，證實其發(fā)病率＞30%[15]。

TCoV可感染任何日齡的火雞，導(dǎo)致的死亡率與日齡相關(guān)，雛火雞的死亡率高，日齡大的死亡率較低，但會引起肉、蛋產(chǎn)量下降[16-19]。禽群感染火雞冠狀病毒后會引起腹瀉，影響其生長速度和飼料轉(zhuǎn)化率，頭及頸部皮膚可能發(fā)紺，因此稱為藍(lán)冠病。7周齡火雞感染火雞冠狀病毒后可引發(fā)嚴(yán)重傳染病——幼火雞復(fù)合性腸炎（PEC），癥狀表現(xiàn)為腹瀉、脫水、生長停滯、體重下降、免疫系統(tǒng)功能障礙。如果幼火雞同時表現(xiàn)臨床死亡，則稱為幼禽腸炎和死亡綜合征（PEMS）。

類似于IBV，TCoV也會引起種禽產(chǎn)蛋量和蛋

質(zhì)量的下降，出現(xiàn)軟殼蛋、糙殼蛋，蛋殼顏色變淺以及孵化率降低等。上世紀(jì)90年代中期，北卡羅萊納大學(xué)的研究人員證實，TCoV在抗原性和基因遺傳性上與IBV密切相關(guān)，基于免疫熒光法和酶聯(lián)免疫吸附試驗，證實這兩種病毒之間存在交叉反應(yīng)性[19-20]。

3 鴨冠狀病毒

鴨冠狀病毒性疾病是一種以劇烈腹瀉為特征的急性傳染病。20日齡前后的鴨發(fā)病率最高，甚至出現(xiàn)暴發(fā)流行。疫情開始會出現(xiàn)少數(shù)鴨發(fā)病，1～2天后出現(xiàn)死亡高峰，發(fā)病率和死亡率幾乎為100%。臨床上表現(xiàn)為：發(fā)病急；早期排稀糞，進而腹瀉 ；糞呈白色或黃綠色；喙變紫，上皮脫落破潰。

2012年，陳貴錢等通過高通量測序方法，在家鴨中發(fā)現(xiàn)了一種未知的禽源冠狀病毒，分析發(fā)現(xiàn)其基因1中三個部分氨基酸序列（1b1，1b2，1b3）與IBV的差異率在10%以上，顯示其可能屬于丙型冠狀病毒屬的一個新“種”，即鴨冠狀病毒[21]；2014年，莊青葉等通過大規(guī)模監(jiān)測，在家鴨中發(fā)現(xiàn)大量新“種”鴨冠狀病毒，鴨群感染率為4.38%[22]。在國外，有兩篇研究報道從野生水禽（如野鴨）中檢測到與陳貴錢等人發(fā)現(xiàn)的鴨冠狀病毒相似的一些病毒，病毒感染率較高，提示這種新發(fā)現(xiàn)的禽冠狀病毒可能在家鴨和野生水禽中分布較為廣泛[23-24]。

4 其他禽種冠狀病毒

4.1 鴿冠狀病毒

2005年，錢華冬等人在鴿子中檢測到冠狀病毒，后經(jīng)相關(guān)試驗證實為鴿源冠狀病毒PSH 株，其屬于丙型冠狀病毒，與IBV 親緣關(guān)系較近，但并非本文述及的“鴿冠狀病毒”[8]。2005年，Jonassen等從挪威首都奧斯陸（Oslo）的野鴿中檢測到一種新型鴿冠狀病毒，與IBV差異較大，泄殖腔拭子樣品陽性率為4.4%，氣管拭子樣品陽性率為2.2%[24]。

4.2 鵝冠狀病毒

2000年，溫立斌等報道從鵝體內(nèi)檢測到類冠狀病毒，從臨床癥狀和剖檢變化上看部分特征和腎型IB類似，但是該病毒是否是由IBV 變異而來還有待后續(xù)研究[6]。2005年，Jonassen等從挪威的灰鵝中檢測到新型鵝冠狀病毒，與IBV差異較大。研究中發(fā)現(xiàn)，在2003年Smola所采集泄殖腔拭子樣品中，雛鵝冠狀病毒陽性率為12.9%，成年鵝陽性率為17.4%；在2004年Smola所采集泄殖腔拭子樣品中，雛鵝冠狀病毒陽性率為66.6%，成年鵝陽性率為15.4%；在2004年從Vega所采集泄殖腔拭子樣品中，雛鵝冠狀病毒陽性率為42.3%，成年鵝陽性率為38.9%[24]。

4.3 野鳥冠狀病毒

目前已報道發(fā)現(xiàn)少數(shù)來自野禽的冠狀病毒。2009年，Patrick等報道在香港發(fā)現(xiàn)白頭翁冠狀病毒（陽性率為3.58%，15/420）、畫眉冠狀病毒（陽性率為1.69%，4/237）和文鳥冠狀病毒（陽性率為1.71%，2/117），與丙型冠狀病毒屬病毒基因特性不同，被歸入丁型冠狀病毒屬[3]。

5 結(jié)語

隨著分子生物學(xué)發(fā)展，冠狀病毒的檢測方法越來越多，基因分析方法越來越科學(xué)，人們對禽類冠狀病毒的分類有了新的認(rèn)識。本文中述及的各種冠狀病毒，均按病毒的分類學(xué)定義，而非按宿主簡單歸類。在禽類所感染的冠狀病毒中，有些已被定義為新種，有些病毒新種尚未確定。明確這些病毒的分類地位、病原特性及感染狀況，將更有利于對禽類冠狀病毒感染相關(guān)疾病的防控和處置。

[1]de Groot R J，Baker S C，Baric R，et al. Coronaviridae[M]// King A M Q，Adams M J，Carstens E B，Lefkowitz E J （ed）. Virus taxonomy：ninth report of the International Committee on Taxonomy of Viruses，International Union of Microbiological Societies，Virology Division. 9th. London，United Kingdom：Elsevier Academic Press，2011：806–828.

[2]陸承平. 獸醫(yī)微生物學(xué)（第五版）[M]. 北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2013.

[3]Patrick C Y，Susanna K P，Carol S F，et al. Discovery of seven novel mammalian and avian coronaviruses in the Genus Deltacoronavirus supports Bat Coronaviruses as the Gene source of Alphacoronavirus and Betacoronavirus and avian coronavirus as the gene source of Gammacoronavirus and

Deltacoronavirus [J]. Journal of virology，2012，86（7）：3995-4008.

[4]殷震，劉景華. 動物病毒學(xué)[M]. 北京：科學(xué)出版社，1997.

[5]姚四新，王憲文，周曉麗，等. 鴨源性冠狀病毒RT-PCR檢測方法的建立及應(yīng)用[C]//中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會禽病學(xué)分會. 中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會禽病學(xué)分會第十五次學(xué)術(shù)研討會論文集. 重慶：中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會禽病學(xué)分會，2010.

[6]溫立斌，張福軍，王增利，等. 從鵝體分離出一株類冠狀病毒[J]. 中國家禽，2001，23（2）：47.

[7]張桂紅，付家棟，任濤，等. 一株野生鷓鴣源冠狀病毒主要結(jié)構(gòu)基因進化特性分析[J]. 自然科學(xué)進展，2006，16（4）：433-438.

[8]錢華冬，吳祖立，朱建國，等. 鴿源冠狀病毒PSH中國分離株S1基因克隆分子進化分析[J]. 畜牧獸醫(yī)學(xué)報，2006，37（5）：514-517.

[9]劉沛增，莊青葉，劉朔，等. 我國9 省份H7N9 亞型禽流感和傳染性支氣管炎病原流行病學(xué)調(diào)查[J]. 畜牧與獸醫(yī)，2014，46（7）：101-105.

[10]Worthington K J，Currie R J，Jones R C. A reverse transcriptase-polymerase chain reaction

survey of infectious bronchitis virus genotypes in Western Europe from 2002 to 2006[J]. Avian Pathology，2008，37（3）：247-257.

[11]Eder B，Aline P F，Nilo I，et al. Infectious bronchitis virus in different avian physiological systems-A fi eld study in Brazilian poultry fl ocks. Poultry Science，2014，93：1922-1929.

[12]Emily A K，Marina L B，Sarah K H，et al. Genotyping of infectious bronchitis viruses identifi ed in Canada between 2000 and 2013[J]. Avian Pathology，2014，43（3）：264-268.

[13]Cavanagh D. Anomenclature for avian coronavirus isolates and the question of species status [J]. Avian Pathology，2001，30（2）：109 -115.

[14]楊仉生，趙立紅，喬健，等. 火雞冠狀病毒的分離和初步鑒定[J]. 畜牧獸醫(yī)學(xué)報，2006，37（11）：1241-1244.

[15]Chen H，Coote B，Attree S，et al. Evaluation of a nucleoprotein-based enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of antibodies against infectious bronchitis virus [J]. Avian Pathology，2003，32（5）：519-526.

[16]Guy J S. Turkey coronavirus is more closely related to avian infectious bronchitis virus than to mammalian coronaviruses[J]. Avian Pathology，2000，29：206-212.

[17]Guy J S. Turkey coronavirus enteritis[M]//Barnes H J，Glisson J R，F(xiàn)adly A M，McDougald L R，Swayne D E（Eds）. Diseases of Poultry. 11th edn. Ames，USA：Iowa State Press，2003：300-307.

[18]Guy J S，Smith L G，Breslin J J，et al. High mortality and growth depression experimentally produced in young turkeys by dual infection with enteropathogenic Escherichia coli and turkey coronavirus[J]. Avian Diseases，2000，44：105-113.

[19]Guy J S，Barnes H，Smith L G，et al. Antigenic characterization of a turkey coronavirus identified in poult enteritis and mortality syndrome-affected turkeys[J]. Avian Diseases，1997，41：583-590.

[20]Breslin J J，Smith L G，F(xiàn)uller F J，et al. Sequence analysis of the turkey coronavirus nucleocapsid gene and 3’untranslated region identifies the virus as a close relative of infectious bronchitis virus [J]. Virus Research，1999b，65：187-198.

[21]Chen G Q，Zhuang Q Y，Wang K C，et al. Identifi cation and survey of a novel coronavirus in ducks [J]. Plos One，2013，8（8）：e72918.

[22]Zhuang Q Y，Wang K C，Liu S，et al. Genomic analysis and surveillance of the coronavirus dominant in ducks in China [J]. Plos One，2015，10（6）：e0129256

[23]Shaman M，Mohamed N，Hornak A，et al. Broadly targeted multiprobe QPCR for detection of coronaviruses：Coronavirus is common among mallard ducks（Anas platyrhynchos）[J]. Journal of virological methods，2009，159（2）：277-287.

[24]Jonassen C M，Kofstad T，Larsen I L，et al. Molecular identification and characterization of novel coronaviruses infecting graylag geese（Anser anser），feral pigeons（Columbia livia）and mallards（Anas platyrhynchos）[J]. Journal of general virology，2005，86（6）：1597-1607.

（責(zé)任編輯：朱迪國）

A Review of Coronavirus Infections in Avain

Zhuang Qingye，Chen Jiming，Wang Kaicheng
（China Animal Health and Epidemiology Center，Qingdao，Shandong 266032）

Based on epidemiological investigation，surveillance，gene analysis of coronaviruses in birds in the world，coronavirus infections and the related diseases in avian were summarized in this paper. Avian-origin coronavirus has a very complex population with abundant diversity，involving viruses in Gammacoronavirus and Deltacoronavirus at least. Avian infectious bronchitis virus existed and was endemic in almost all chicken-producing countries. Turkey coronavirus，duck coronavirus，goose coronavirus，pigeon coronavirus were already detected in avian and some of these were pandemic. A few other Deltacoronavirus were only detected in wildfowl .

coronavirus；avain；infection；diversity

S851.3

A

1005-944X（2015）08-0059-04

中國動物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心創(chuàng)新基金（2015IF-0004FF）

王楷宬