郭桂芬

（河南省濮陽(yáng)市眼科醫(yī)院，河南 濮陽(yáng) 457001）

抗生素的藥物不良反應(yīng)及安全合理使用研究

郭桂芬

（河南省濮陽(yáng)市眼科醫(yī)院，河南 濮陽(yáng) 457001）

目的 幫助臨床醫(yī)師合理使用抗生素藥物，保證患者用藥安全、有效、合理。方法參閱國(guó)內(nèi)有關(guān)文獻(xiàn)資料進(jìn)行整理、分析、綜述。從過(guò)敏反應(yīng)、毒性反應(yīng)、特異性反應(yīng)、二重感染、聯(lián)合用藥引起或加重不良反應(yīng)等幾個(gè)方面，綜述抗生素的藥物不良反應(yīng)及臨床危害，從提高自我保護(hù)意識(shí)、掌握合理用藥原則、加強(qiáng)抗生素合理用藥的監(jiān)控制度等方面防止藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。結(jié)果為了患者的健康，在為其選藥時(shí)，要根據(jù)藥物的特點(diǎn)結(jié)合患者的具體情況，及時(shí)選用安全、有效、適量、可靠的藥物。結(jié)論抗生素的藥物不良反應(yīng)應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視。

抗生素；不良反應(yīng)；安全合理；使用

如今醫(yī)療糾紛頻發(fā)、醫(yī)源性或藥源性事件居高不下、醫(yī)療以及用藥成本過(guò)高等，已成為多數(shù)國(guó)家、地區(qū)面臨的問(wèn)題，我國(guó)在這些方面也有許多相似之處。合理用藥的實(shí)踐步履艱難，進(jìn)展遲緩，遠(yuǎn)未引起人們的足夠重視。藥物不良反應(yīng)已成為危及人類健康的主要?dú)⑹?，不良反?yīng)以抗生素位居首位。而抗生素的濫用現(xiàn)象在我國(guó)臨床中已非常普遍。有資料表明，我國(guó)三級(jí)醫(yī)院住院患者抗生素使用率約為70%，二級(jí)醫(yī)院為80%，一級(jí)醫(yī)院為90%。抗生素的濫用，不僅使藥物使用率過(guò)高、導(dǎo)致醫(yī)藥費(fèi)用的急劇上漲，同時(shí)也給臨床治療上帶來(lái)了嚴(yán)重的后果?，F(xiàn)在，很少有醫(yī)師對(duì)抗生素進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)、全面的了解，不重視病原學(xué)檢查，迷戀于“洋、新、貴”，盲目的大劑量使用廣譜抗生素，或幾種抗菌藥同時(shí)應(yīng)用，致使大量耐藥菌產(chǎn)生，使難治性感染越來(lái)越多，醫(yī)療費(fèi)用也越來(lái)越高，臨床上許多嚴(yán)重感染死亡的患者，多是因?yàn)槟退幐腥臼褂每股責(zé)o效引起的。比如說(shuō)上呼吸道感染，有90%以上是由病毒引起的，但臨床上使用抗生素的卻不在少數(shù)。濫用的后果是在宏觀上造成細(xì)菌的抗藥性增強(qiáng)，使抗生素的藥效降低甚至喪失，最終導(dǎo)致人類無(wú)藥可用。在微觀上會(huì)對(duì)患者的身體造成藥源性損害。由于人體內(nèi)部有許多菌群，正常情況下他們相互制約，形成一種平衡，抗生素的濫用就可能對(duì)某些有益菌群造成破壞，使一些有害菌或病毒乘虛而入導(dǎo)致二重感染甚至死亡。

1　濫用抗生素藥物造成的不良反應(yīng)及結(jié)果

1.1過(guò)敏反應(yīng)：抗生素引起的過(guò)敏反應(yīng)最為常見(jiàn)，主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個(gè)體差異。

過(guò)敏性休克：此類反應(yīng)屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，所有的給藥途徑均可引起。如：青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應(yīng)，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。因此在使用此類藥物前一定要先做皮試。

溶血性貧血：屬于Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)，其表現(xiàn)為各種血細(xì)胞減少。如：頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。

血清病、藥物熱：屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，癥狀為給藥第7～14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周?chē)[等，如：青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素均可引起以上反應(yīng)。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。

過(guò)敏反應(yīng)：這是一類屬于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的過(guò)敏反應(yīng)。如：經(jīng)常接觸鏈霉素或青霉素，常在3～12個(gè)月內(nèi)發(fā)生。

未分型的過(guò)敏反應(yīng)：有皮疹（常見(jiàn)為蕁麻疹）、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎等多見(jiàn)于青霉素類、四環(huán)素類、林可霉素等；急慢性間質(zhì)性肺炎、支氣管哮喘、過(guò)敏性肝炎、彌漫性過(guò)敏性腎炎，常見(jiàn)于青霉素類、鏈霉素等。復(fù)方新諾明還可引起嚴(yán)重的剝脫性皮炎。

1.2毒性反應(yīng)：對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性：青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、多粘菌素類和四環(huán)素可引起耳和前庭神經(jīng)的毒性。鏈霉素、多粘霉素類、氯霉素、利福平、紅霉素可造成眼部的調(diào)節(jié)適應(yīng)功能障礙，發(fā)生視神經(jīng)炎甚至視神經(jīng)萎縮。

腎臟毒性：如氨基糖苷類、多粘菌素類、萬(wàn)古霉素均有腎毒性。

肝臟毒性：兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大環(huán)內(nèi)酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細(xì)胞型黃疸。

對(duì)血液系統(tǒng)毒性：氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細(xì)胞缺乏癥，大劑量使用青霉素時(shí)偶可致凝血機(jī)制異常，第3代頭孢菌素類可影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反應(yīng)。

免疫系統(tǒng)的毒性：兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環(huán)素對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)有毒性作用。

心臟毒性：大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性，兩性霉素B對(duì)心肌可造成損害。

1.3特異性反應(yīng)：特異性反應(yīng)是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應(yīng)，其反應(yīng)與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關(guān)。

1.4二重感染：當(dāng)大劑量或長(zhǎng)期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢(shì)菌，外來(lái)菌也乘機(jī)侵入，當(dāng)這類菌為致病菌時(shí)，即可引起二重感染。

1.5抗菌藥物與其他藥物合用時(shí)可引發(fā)或加重不良反應(yīng)：在臨床治療過(guò)程中，多數(shù)情況下是需要聯(lián)合用藥的，如一些慢性病合并感染，但由于藥物的相互作用，可能引發(fā)或加重抗菌藥物的不良反應(yīng)。

2　提高自我保護(hù)意識(shí)，防止不良反應(yīng)發(fā)生

導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)的原因十分復(fù)雜，而且難以預(yù)測(cè)。主要包括藥品因素（藥物本身的作用、不良藥理作用、藥物的質(zhì)量、藥物的劑量、藥物的劑型）及患者自身的因素和其他方面的因素。

3　合理用藥的原則

3.1確定診斷，明確用藥目的是合理用藥的前提。應(yīng)該盡量認(rèn)清患者疾病的性質(zhì)和病情嚴(yán)重的程度，并據(jù)此確定當(dāng)前用藥所要解決的問(wèn)題，從而選擇有針對(duì)性的藥物和合適的劑量。

3.2制訂詳細(xì)的用藥方案。要根據(jù)初步選定擬用藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)知識(shí)，全面考慮可能影響該藥作用的一切因素，揚(yáng)長(zhǎng)避短，制訂包括用藥劑量、給藥途徑、投藥時(shí)間、療程長(zhǎng)短，以及是否聯(lián)合用藥等內(nèi)容的用藥方案。

3.3及時(shí)完善用藥方案。用藥過(guò)程中既要認(rèn)真執(zhí)行已定的用藥方案，又要隨時(shí)仔細(xì)觀察必要的指標(biāo)和試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以求判定藥物的療效和不良反應(yīng)，必要時(shí)采取新的措施。

3.4少而精和個(gè)體化。任何藥物的作用都有兩面性，既有治療作用，又有不良反應(yīng)。不同患者可因其病情不同對(duì)藥物作用的敏感性也不同，這就使情況復(fù)雜化，因此用藥方案要強(qiáng)調(diào)個(gè)體化。除去經(jīng)過(guò)深思熟慮認(rèn)為必要的聯(lián)合用藥外，爭(zhēng)取用最少的藥物達(dá)到預(yù)期目的，盡量減少藥物對(duì)機(jī)體功能不必要的干預(yù)和影響［1-2］。

4　總　結(jié)

4.1限制年度抗菌藥品用量，藥品使用動(dòng)態(tài)監(jiān)控制度。

4.2醫(yī)囑、處方用藥的監(jiān)控制度。全院臨床、門(mén)診醫(yī)師必須嚴(yán)格遵守衛(wèi)生部頒發(fā)的醫(yī)囑制度、處方制度。業(yè)務(wù)部感染監(jiān)控科及藥劑科每月抽查臨床科室住院病歷，對(duì)醫(yī)囑的質(zhì)量、用藥的合理性進(jìn)行考評(píng)，并實(shí)行獎(jiǎng)罰制度。

總之，合理用藥不僅僅是醫(yī)學(xué)問(wèn)題，也不僅僅是臨床醫(yī)師需要注意的問(wèn)題。要真正做到合理用藥，醫(yī)師、患者、藥師、藥品管理部門(mén)需要互相協(xié)作才能得以實(shí)現(xiàn)。

［1］吳蓬編.藥師管理學(xué)［M］.3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004.

［2］中國(guó)藥學(xué)會(huì)（第二十一次全員代表大會(huì)修改通過(guò)）.中國(guó)藥學(xué)會(huì)章程［S］.2002.

R978.1；R969.3

A

1671-8194（2015）22-0046-02