蘭朝陽，張淑紅，李 佶

(浙江省龍游縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 龍游 324400)

黛力新聯(lián)合氟桂利嗪治療更年期女性偏頭痛臨床研究

蘭朝陽，張淑紅，李 佶

(浙江省龍游縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 龍游 324400)

目的 探討黛力新聯(lián)合氟桂利嗪治療更年期女性偏頭痛的療效及對腦血流動力學(xué)的影響。方法 選擇120例更年期女性偏頭痛患者隨機分為觀察組和對照組各60例，觀察組給予黛力新聯(lián)合氟桂利嗪進行治療，對照組單純給予氟桂利嗪治療，連續(xù)治療3個月后，比較兩組患者治療前后頭痛發(fā)作頻率、腦血流動力學(xué)改善情況及療效。結(jié)果 觀察組治療后頭痛發(fā)作頻率、頭痛的疼痛視覺模擬評分法(VAS)評分均較對照組明顯更低，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t發(fā)作頻率=15.095、tVAS評分=14.114，均P<0.05)；觀察組有效率為98.33%，高于對照組的88.33%，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=26.227，P<0.05)；觀察組治療后大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、大腦后動脈(PCA)、椎動脈(VERT)、基底動脈(BSLR)血流速度均較對照組明顯更低，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(tMCA=12.315、tACA=14.001、tPCA=11.082、tVERT=13.069、tBSLR=12.886，均P<0.05)。結(jié)論 黛力新聯(lián)合氟桂利嗪治療更年期女性偏頭痛療效較好，腦血流動力學(xué)指標改善明顯。

黛力新；氟桂利嗪；偏頭痛；腦血流動力學(xué)

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科常見病之一，以反復(fù)發(fā)作的單側(cè)頭痛為主要癥狀。近年來臨床觀察發(fā)現(xiàn)更年期女性偏頭痛具有較高的發(fā)病率，且疼痛程度、反復(fù)發(fā)作性較青年患者更為顯著[1]。有學(xué)者研究認為更年期女性患者臨床癥狀嚴重程度與其抑郁、焦慮狀態(tài)有關(guān)[2]，為此本文采用新型抗抑郁、焦慮藥物黛力新聯(lián)合經(jīng)典偏頭痛防治藥物氟桂利嗪治療更年期女性偏頭痛收到良好效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2014年9月在龍游縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的更年期女性偏頭痛患者120例，按照數(shù)字列表法隨機分為觀察組和對照組各60例。觀察組：年齡48～59歲，平均(54.25±4.35)歲；病程為6個月至3年，平均(1.75±0.85)年；疼痛視覺模擬評分法(VAS)評分5～9分，平均(7.25±0.85)分；發(fā)作次數(shù)4～7次/月，平均(5.25±1.38)次。對照組：年齡47～59歲，平均(54.11±4.72)歲；病程為6個月至3.5年，平均(1.82±0.87)年；VAS評分5～9分，平均(7.33±0.87)分；發(fā)作次數(shù)3～8次/月，平均(5.45±1.75)次。比較兩組患者年齡、病程、VAS評分、發(fā)作頻率一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合2004年國際頭痛協(xié)會(HIS)制定的偏頭痛相關(guān)診斷標準[3]，包括伴有典型先兆癥狀偏頭痛與無先兆偏頭痛；②更年期女性；③近1個月未服用黛力新及氟桂利嗪者；④患者知情同意，配合治療。

排除標準：①顱內(nèi)有器質(zhì)性病變者；②合并其他原因?qū)е骂^痛者，如高血壓、睡眠障礙等；③有黛力新或氟桂利嗪禁忌癥者；④遵醫(yī)行為差，未按時復(fù)查者。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組

采用黛力新聯(lián)合氟桂利嗪進行治療。黛力新(氟哌噻噸美利曲辛片)口服，第1個月：20mg/次，2次/d，晨晚各1次；第2～3個月：10mg/次，1次/d，晨服。氟桂利嗪口服，10mg/次，1次/d，晚服，連續(xù)服用3個月。

1.3.2 對照組

單純給予氟桂利嗪治療，劑量及次數(shù)同觀察組。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前、治療3個月后頭痛發(fā)作頻率，每次發(fā)作時頭痛的VAS評分，治療3個月有效率及腦血流動力學(xué)指標改善情況。

1.4.1 疼痛視覺模擬評分標準

在紙面上畫一條長為10cm的線段，左端標定為0，表示無痛；右端標定為10，表示劇痛；中間不同點表示疼痛的不同程度，讓患者根據(jù)自身疼痛感覺在橫線上標記，以此表示患者疼痛的程度[4]。

1.4.2 療效評價標準

參照中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會頭面痛學(xué)組編制的《中國偏頭痛診斷治療指南》[5]相關(guān)療效標準，①顯效：治療3個月后，第4個月發(fā)作頻率、VAS評分降低≥50%，持續(xù)時間明顯減短；②有效：發(fā)作頻率、VAS評分降低25%～50%，持續(xù)時間減短；③無效：治療后發(fā)作頻率、疼痛程度及持續(xù)時間無改善。有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 腦血流動力學(xué)指標檢測

采用經(jīng)顱多普勒(TCD)超聲診斷儀，探頭頻率：2MHz，檢測雙側(cè)大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、大腦后動脈(PCA)、椎動脈(VERT)、基底動脈(BSLR)血流速度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后頭痛發(fā)作頻率及疼痛視覺模擬評分情況

兩組患者治療前頭痛發(fā)作頻率、VAS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，兩組治療3個月后發(fā)作頻率、VAS評分均較治療前降低，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，且觀察組治療后頭痛發(fā)作頻率、VAS評分均較對照組更低，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

2.2 兩組臨床療效情況

觀察組治療3個月有效率為98.33%，高于對照組的88.33%，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組治療前后腦血流動力學(xué)指標情況

兩組患者治療前MCA、ACA、PCA、VERT、BSLR血流速度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，兩組治療3個月后，MCA、ACA、PCA、VERT、BSLR血流速度均較治療前降低，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，且觀察組治療后MCA、ACA、PCA、VERT、BSLR血流速度均較對照組更低，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表3。

(續(xù)上表)

3 討論

偏頭痛是一種周期性反復(fù)發(fā)作的血管源性頭痛，臨床以女性多見[6]。目前對該病的發(fā)病原因尚未完全明了，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)υ摬“l(fā)病原因的分析大致為血管學(xué)說、神經(jīng)學(xué)說與三叉神經(jīng)血管學(xué)說三大類[7]。近年來隨著研究的不斷深入，普遍認為其發(fā)病機制是由顱內(nèi)血管舒縮功能障礙誘發(fā)，更年期女性因內(nèi)分泌失調(diào)、精神緊張、自主神經(jīng)功能紊亂等多種因素可導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮性增高，去甲腎上腺素(NA)和5-羥色胺(5-HT)分泌，從而引起腦血管收縮，血流速度增快，偏頭痛發(fā)病率相應(yīng)增高[8]。

3.1 氟桂利嗪治療偏頭痛的作用機制及治療更年期女性偏頭痛的缺陷

通過該文的研究發(fā)現(xiàn)，對照組患者圍手術(shù)期低血糖發(fā)生率為15.00%，傷口感染率為18.33%，均明顯高于觀察組的3.33%和5.00%，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。另外，對照組患者的住院時間也明顯長于觀察組（P<0.05）。該文的研究結(jié)果與李峰[8]在相關(guān)領(lǐng)域的研究結(jié)果基本一致，這就說明對神經(jīng)外科疾病合并糖尿病患者實施圍手術(shù)期的針對性護理干預(yù)措施，可以取得良好的護理效果。

目前，氟桂利嗪已經(jīng)成為臨床治療偏頭痛的首選藥物之一，其是一種選擇性鈣離子(Ca2+)通道阻滯劑，可選擇性的阻止Ca2+內(nèi)流，阻斷血管平滑肌跨膜電位，減弱血管平滑肌收縮性，擴張周圍血管，達到阻止因顱內(nèi)血管收縮誘發(fā)偏頭痛療效[9]，同時，其還具有抑制5-HT釋放，預(yù)防血小板凝集的效果，對改善偏頭痛患者顱內(nèi)血流有顯著效果。本研究證實兩組應(yīng)用氟桂利嗪治療3個月偏頭痛發(fā)作頻率、疼痛程度及血流動力學(xué)均有一定程度改善，可見氟桂利嗪治療偏頭痛具有較好效果。但有學(xué)者調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，更年期女性偏頭痛患者存在一定程度抑郁、焦慮等負性心理變化，精神因素對誘發(fā)偏頭痛，加重頭痛癥狀有一定促進作用[10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)重型抑郁、焦慮癥患者偏頭痛發(fā)病率較普通人群高2.75倍[11]，更年期女性偏頭痛患者單純的應(yīng)用氟桂利嗪所取得的臨床效果還有待于進一步提高。

3.2 黛力新的作用機制

黛力新通用名為氟哌噻噸美利曲辛片，是治療輕、中度抑郁和焦慮的常用藥物，主要成分為二氟呱噻噸與四甲蒽丙胺，四甲蒽丙胺能夠提高突觸間隙內(nèi)的單胺類遞質(zhì)含量，同時抑制突觸前膜對5-HT的再攝取，增加患者睡眠，減少5-HT神經(jīng)元刺激，而減少偏頭痛的發(fā)作頻率[12]，小劑量的二氟呱噻噸作用于突觸前膜的多巴胺調(diào)節(jié)受體，可促進多巴胺的合成與釋放，增加突觸間隙中多巴胺含量，起到抗焦慮和抗抑郁作用[13]，達到阻止因精神因素導(dǎo)致偏頭痛的發(fā)作、頭痛程度的加重效果。其對改善顱內(nèi)血流動力學(xué)有明顯效果，考慮與患者精神緊張度緩解后血管緊張激素釋放量減少有關(guān)[14]。

3.3 氟桂利嗪聯(lián)合黛力新治療更年期女性偏頭痛的效果及對相關(guān)指標的影響

本研究通過對兩組治療方案的控制研究，給予觀察組抗抑郁藥物黛力新聯(lián)合氟桂利嗪治療，治療后兩組頭痛頻率、頭痛VAS評分均較治療前降低，但觀察組降低更為明顯，且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組治療后MCA、ACA、PCA、VERT、BSLR血流速度均較治療前降低，但觀察組降低較對照組更為明顯，且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義；且觀察組治療有效率高達98.33%，顯著高于對照組有效率的88.33%。其可充分證實黛力新聯(lián)合氟桂利嗪治療更年期女性偏頭痛較單純使用氟桂利嗪具有更好的臨床療效。

綜上所述，黛力新聯(lián)合氟桂利嗪治療更年期女性偏頭痛，可減少致痛物質(zhì)釋放，防治血管痙攣，有利于改善患者的抑郁、焦慮負性心理狀態(tài)，緩解其疼痛程度，降低發(fā)作頻率，改善腦內(nèi)血流動力學(xué)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]He Q, Lin X, Wang F,etal.Associations of a polymorphism in the intercellular adhesion molecule-1(ICAM1) gene and ICAMI serum levels with migraine in a Chinese Han population [J].J Neurol Sci, 2014,345(1-2):148-153.

[3]潘愛珍,陳克芳,李建軍,等.天舒膠囊聯(lián)合氟桂利嗪對偏頭痛患者腦血流動力學(xué)及生活質(zhì)量的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2013,28(9):2744-2747.

[4]章海鳳,常小榮,劉密,等.針刺少陽經(jīng)特定穴對偏頭痛患者近期VAS評分頭痛強度及MSQ評分的臨床觀察[J].時珍國醫(yī)國藥,2013,24(7):1663-1665.

[5]中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會頭面痛學(xué)組.中國偏頭痛診斷治療指南[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2011,17(2):65-86.

[6]Mathew P G, Dun E C, Luo J J.A cyclic pain: the pathophysiology and treatment of menstrual migraine[J]. Obstet Gynecol Surv,2013,68(2):130-140.

[7]Ates O, Karakus N, Sezer S,etal.Genetic association of 5-HT1A and 5-HT1B gene polymorphisms with migraine in a Turkish population[J].J Neurol Sci,2013,326(1-2):64-67.

[8]劉博文,譚戈.偏頭痛患者病情、殘疾情況和生活質(zhì)量的縱向研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,43(23):2983-2985.

[9]Stam A H, de Vries B, Janssens A C,etal.Shared genetic factors in migraine and depression:evidence from a genetic isolate[J].Neurology,2010,74(4):288-294.

[10]Thakur A, Sahai A K, Thakur J S.Experimental re-evaluation of flunarizine as add-on antiepileptic therapy[J].J Pharm Bioallied Sci,2011,3(2):253-258.

[11]Hovaguimian A, Gibbons C H.Clinical approach to the treatment of painful diabetic neuropathy[J].Ther Adv Endocrinol Metab,2011,2(1):27-38.

[12]申瀟竹,田昌榮,王新.黛力新聯(lián)合恩再適治療老年痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(5):522-527.

[13]Victor T W, Hu X, Campbell J,etal.Association between migraine, anxiety and depression[J].Cephalalgia,2010,30(5):567-575.

[14]葉慶紅,陳志斌,唐鍇,等.舒肝解郁膠囊與黛力新治療腦卒中后抑郁的對照研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(5):807-808.

[專業(yè)責(zé)任編輯：羅國剛]

Therapeutic effect of deanxit combined with flunarizine on treatment of migraine in menopausal women

LAN Zhao-yang, ZHANG Shu-hong, LI Ji

(DepartmentofInternalMedicine,LongyouPeople’sHospital,ZhejiangLongyou324400,China)

Objective To explore the therapeutic effect of deanxit combined with flunarizine for menopausal women with migraine and its influence on cerebral hemodynamics indicators.Methods Totally 120 menopausal women with migraine were randomly divided into observation group and control group with 60 cases in each. The observation group was treated with deanxit combined with flunarizine, while the control group was treated with flunarizine only. After 3 months of continuous treatment, headache frequency and improvement of cerebral hemodynamics before and after treatment were compared between two groups. Results The headache frequency and headache VAS score of the observation group were significantly lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (tvalue was 15.095 and 14.114，respectively, bothP<0.05). The effective rate of the observation group (98.33%) was higher than that of the control group (88.33%) with significant difference (χ2=26.227,P<0.05). After treatment, blood flow velocity of MCA, ACA, PCA, VERT and BSLR in the observation group were significantly lower than those in the control group, and the differences were significant (tvalue was 12.315, 14.001, 11.082, 13.069 and 12.886, respectively, allP<0.05). Conclusion Deanxit combined with flunarizine in the treatment of migraine in menopausal women has significant effect and can significantly improve cerebral hemodynamics indicators.

deanxit；flunarizine；migraine；cerebral hemodynamics

2015-03-19

蘭朝陽(1970-)，男，畬族，副主任醫(yī)師，主要從事頭痛及腦血管疾病的研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.05.041

R9;R711

A

1673-5293(2015)05-1024-03