康傳瑜

（遼寧省第三人民醫(yī)院藥械科，遼寧 開(kāi)原 112300）

現(xiàn)代研究顯示，對(duì)于心腦血管疾病，天然藥物丹參作為傳統(tǒng)藥用植物有很好的療效。丹參制劑目前以下列3種為主：制劑為脂溶性成分，制劑為水溶性成分，制劑成分水溶性和脂溶性兼而有之。在不懈研究過(guò)程中，人類(lèi)又研制出新的丹參單方制劑，在臨床醫(yī)療方面取得了良好的成效。本文主要研究丹參滴丸的制備工藝和質(zhì)量問(wèn)題。

1 丹參滴丸

1.1 丹參：丹參歷史悠久，在我國(guó)中藥史上具有舉足輕重的地位，是唇形科鼠尾草屬植物的干燥根及根莖部分。丹參功效是活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心去火，可以抵抗心腦血管藥理活性，并且抗炎的效果也很明顯，因此得到廣泛應(yīng)用，尤其是心腦血管疾病的臨床治療上。

1.2 滴丸劑：將固體或液體藥物和基質(zhì)加熱混合，然后滴入到互不相容，不相混溶的冷凝液中，因?yàn)槔淠旱谋砻鎻埩?，在其作用下收縮凝固成丸，制成滴丸劑。這種藥物制劑相較其他同類(lèi)型藥物，其制作工藝簡(jiǎn)單，生物材料的利用率很高，而且穩(wěn)定高效。所以不管在臨床應(yīng)用還是在實(shí)際治療中，都有很多的優(yōu)勢(shì)，具有廣闊的應(yīng)用前景。

2 研究材料

丹參；聚乙二醇6000（基質(zhì)輔料）；聚乙二醇4000（基質(zhì)輔料）；乙醇（95%，食用級(jí)）；甲醇（色譜純）；自治去離子水；標(biāo)準(zhǔn)品丹酚酸B。

3 研究?jī)x器

KQ-520DB型數(shù)控超聲機(jī)；SDW-52-80A型實(shí)心滴丸制備機(jī)；TG332A電子天平；高效液相色譜儀；RE-82AA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀。

4 制備過(guò)程

4.1 提取丹參原料藥。方法：超聲波輔助提取法。第一步，將丹參生材料陰干。第二步，機(jī)械粉碎到＞40目。第三步，加入去離子水（15倍量），超聲波輔助提取1 h，然后將提取液回收，如此重復(fù)兩次提取。第四步，將提取液合并，控制溫度在40 ℃，減壓旋蒸到黏稠狀態(tài)。第五步，冷凍干燥。最后得到了丹參原料藥[1]。

4.2 制備丹參滴丸：將稱(chēng)取得的適量的丹參原料藥與所選用輔料碾磨，然后充分混合均勻后加入基質(zhì)當(dāng)中，注意基質(zhì)一定要是熔融狀態(tài)且溫度適宜，利用機(jī)械完成攪拌工作，攪拌均勻后將其靜置，一段時(shí)間之后可以進(jìn)行保溫脫氣。將藥液倒入滴丸制備機(jī)中。液滴在冷凝液中迅速地收縮，成為丸狀。最后再處理一下滴丸表面的冷凝液即可。

5 質(zhì)量研究

5.1 配制標(biāo)準(zhǔn)品溶液：取丹酚酸B對(duì)照品10 mg放在容量瓶（10 mL）中，用色譜甲醇稀釋定容，充分搖勻，作為儲(chǔ)備液，該儲(chǔ)備液濃度為1 mg/mL。取儲(chǔ)備液10、50、100、200、500、1000、5000 μL到10 mL的容量瓶中，各加流動(dòng)相定容，得到各自濃度的一系列標(biāo)準(zhǔn)溶液。最后分別用微孔濾膜（孔徑為0.45 μm）過(guò)濾，放置備用。

5.2 測(cè)定丹參滴丸中丹酚酸B的含量：取20顆丹參滴丸，研磨粉碎之后精密稱(chēng)取1.00 g，放在100 mL的三角瓶中，加80 mL的乙醇（80%）溶解，超聲處理30 min后，再以80%乙醇定容到100 mL。取10 μL注入高效液相色譜儀，測(cè)定峰面積，再根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算丹參滴丸中的丹酚酸B的含量。

5.3 選擇基質(zhì)和冷凝液及冷凝方式：分別將不同比例的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000作為基質(zhì)，取比例為25%的丹參原料藥，冷凝液則選取常用的二甲基硅油，控制75 ℃的滴制溫度及合適的冷凝溫度，在5 cm滴距和每分鐘50滴的滴速條件下制備丹參滴丸。經(jīng)過(guò)上述實(shí)驗(yàn)，觀(guān)察記錄兩組基質(zhì)的濃稠度，是否容易滴制，容易程度是怎樣以及對(duì)成品外觀(guān)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，最合適的基質(zhì)是聚乙二醇4000，并且單獨(dú)使用不要混合。關(guān)于冷凝液，選取二甲基硅油以及液體石蠟做對(duì)比試驗(yàn)，基質(zhì)為聚乙二醇4000，然后制備丹參滴丸。實(shí)驗(yàn)結(jié)果是選取冷凝液為二甲基硅油的制備略勝一籌[2]。

5.4 方法學(xué)驗(yàn)證及結(jié)論。HPLC-UV方法學(xué)確認(rèn)：線(xiàn)性，檢出限，定量限，回收率。在標(biāo)準(zhǔn)品測(cè)定的濃度范圍內(nèi)，丹酚酸B具有很好的線(xiàn)性關(guān)系，且檢出限（每毫升0.36 μg）以及定量限（每毫升1.34 μg）都是較為低量，所以這個(gè)方法具有很高的靈敏性。在證明該方法具有很高的回收率方面，通過(guò)在準(zhǔn)備好的8份樣品溶液中分別加入一定量的丹酚酸B的標(biāo)準(zhǔn)品測(cè)定回收率，要注意多次重復(fù)試驗(yàn)，得到R.S.D均是＜3.5%，所以，這中檢測(cè)方法回收率很高。

6 結(jié)束語(yǔ)

丹參自古便是一味中藥，其藥物的天然性以及對(duì)治療心腦血管疾病的超高治療效果引起世界范圍的廣泛關(guān)注。所以如何提高制備和質(zhì)量的水平也一直是值得研究的課題。將其制成滴丸，符合中醫(yī)在用藥時(shí)多成分協(xié)同的原則，簡(jiǎn)單的研究步驟，制作工藝，以及較少的資金投入和勞動(dòng)力投入都是現(xiàn)代醫(yī)療推崇的理由。同時(shí)患者服用丹參滴丸制品后藥效發(fā)揮非常的快，其生物利用度和藥物穩(wěn)定性高，而且不良反應(yīng)小。

[1] 劉鵬鳴.單方丹參滴丸制備工藝與質(zhì)量研究[D].天津:天津大學(xué),2008.

[2] 白炳男,徐哲.丹參滴丸制備工藝與質(zhì)量研究[J].黑龍江科技信息,2013(26):26.