藍(lán)莓功效的研究進(jìn)展

王乾冷吉燕鄭恩來(lái)孟霖

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院干部病房，吉林長(zhǎng)春130021)

關(guān)鍵詞〔〕藍(lán)莓；花色素；抗氧化

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R285〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：吉林省發(fā)展和改革委員會(huì)資助項(xiàng)目(No.2013C0302)；吉林省科技廳資助項(xiàng)目(No.20110935)

通訊作者：孟霖(1979-)，女，主治醫(yī)師，主要從事老年心血管疾病的研究。

第一作者：王乾(1990-)，女，在讀碩士，主要從事老年心血管疾病的研究。

藍(lán)莓又名越橘，全世界約有400余種，中國(guó)約有91個(gè)種28個(gè)變種，目前主栽的品種有高叢藍(lán)莓、矮叢藍(lán)莓和兔眼藍(lán)莓3個(gè)種類(lèi)。藍(lán)莓品種豐富，果實(shí)中含有大量類(lèi)黃酮、花色苷、酚酸等生物活性物質(zhì)，以及氨基酸、蛋白質(zhì)、脂肪、食用纖維、果糖、維生素、礦物質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，藍(lán)莓不僅具有極高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，還具有防止腦神經(jīng)老化、抗癌、抗炎、保護(hù)肝臟、提高機(jī)體免疫力、保護(hù)視力等多種功能。因此，藍(lán)莓被聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織列為人類(lèi)五大健康食品之一。

1藍(lán)莓的營(yíng)養(yǎng)成分

藍(lán)莓果實(shí)營(yíng)養(yǎng)豐富，含有豐富的碳水化合物、蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)等。據(jù)測(cè)定，每100g藍(lán)莓含蛋白質(zhì)0.5g，脂肪0.1g，碳水化合物12.9g，鈣8mg，鐵0.2mg，磷9mg，鉀70mg，鈉1mg，鋅0.26mg，硒0.1mg，維生素A9mg，維生素C9mg，維生素E1.7mg〔1〕。此外藍(lán)莓果實(shí)中還含有花青素、黃酮、多酚、原花青素和熊果苷等物質(zhì)。文光琴等〔2〕研究表明藍(lán)莓屬高含花青素類(lèi)的果品，每100g藍(lán)莓果實(shí)含花色苷高達(dá)180～300mg。經(jīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)檢測(cè)中心檢測(cè)，藍(lán)莓漿果中含有19種氨基酸，其中含有人體所必需的8種氨基酸，而且比例適當(dāng)。

2藍(lán)莓的功效

2.1抗氧化作用自由基是造成老化及諸多疾病的重要原因之一。80%～90%的老化性，退化性疾病都與自由基有關(guān)。藍(lán)莓富含花青素，花青素是一類(lèi)水溶性天然色素，屬黃酮類(lèi)化合物，而黃酮物質(zhì)最主要的生理活性功能是抗氧化能力和自由基清除能力。研究證明：藍(lán)莓花青素是至今為止所發(fā)現(xiàn)的最有效的抗氧化劑，也是最強(qiáng)效的自由基清除劑，其抗氧化強(qiáng)度為維生素E(VE)的50倍，維生素C(VC)的20 倍〔3〕。郝文博等〔4〕采用乙醇提取藍(lán)莓鮮果中的花青素，并通過(guò)測(cè)定藍(lán)莓花青素對(duì)超氧陰離子自由基、羥基自由基(·OH)、DPPH自由基(DPPH·)的清除能力來(lái)評(píng)價(jià)藍(lán)莓花青素的抗氧化能力，結(jié)果顯示藍(lán)莓花青素清除超氧陰離子自由基、羥基自由基、DPPH自由基的能力顯著高于等濃度的抗壞血酸，其清除率隨其濃度增加而提高，可以作為天然抗氧化劑在食品工業(yè)中進(jìn)行開(kāi)發(fā)應(yīng)用。

2.2增進(jìn)視力、緩解視力疲勞強(qiáng)光、缺氧、過(guò)量的自由基等因素都會(huì)造成視網(wǎng)膜感光細(xì)胞的損傷。近期研究發(fā)現(xiàn)，藍(lán)莓的花色苷可激活視網(wǎng)膜酶，有活化和促進(jìn)視紅素的再合成作用，從而增加視覺(jué)敏銳度，加快對(duì)黑暗環(huán)境適應(yīng)能力，增強(qiáng)人眼視力〔5〕。孟憲軍等〔6〕研究表明，藍(lán)莓花色苷可以使光損傷大鼠視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)層次分明，細(xì)胞排列整齊；有效防止視網(wǎng)膜外核層厚度變薄和視網(wǎng)膜總蛋白含量減少；顯著提高視網(wǎng)膜細(xì)胞的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性，降低丙二醛(MDA)含量。藍(lán)莓花色苷對(duì)大鼠視網(wǎng)膜損傷有明顯的保護(hù)作用。近期研究發(fā)現(xiàn)，富含花色苷的藍(lán)莓，能夠保護(hù)人類(lèi)視網(wǎng)膜細(xì)胞免受叔丁基過(guò)氧化氫(tBHP)誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性損傷，增加細(xì)胞活力，降低線粒體氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡〔7〕。另有報(bào)道認(rèn)為花色苷對(duì)健康人眼睛疲勞也有良好的改善作用，這可能與花色苷對(duì)毛細(xì)血管的保護(hù)作用有關(guān)。

2.3抗衰老、保護(hù)神經(jīng)元和提高記憶力自由基學(xué)說(shuō)認(rèn)為，腦神經(jīng)細(xì)胞在代謝過(guò)程中產(chǎn)生過(guò)量的自由基，可累積引起腦神經(jīng)元結(jié)構(gòu)受損乃至神經(jīng)元數(shù)目減少，加速衰老和認(rèn)知功能減退。藍(lán)莓的神經(jīng)保護(hù)作用與藍(lán)莓抗氧化能力密切相關(guān)。孟憲軍等〔8〕研究表明，藍(lán)莓提取物能降低由于衰老機(jī)體產(chǎn)生的MDA的增加，能夠提高SOD的活性，對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的提高和抗衰老有顯著作用。有研究〔9〕利用小鼠全腦缺血再灌注模型研究花青素對(duì)腦缺血作用，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)花青素預(yù)處理能夠顯著改善小鼠的認(rèn)知能力。通過(guò)生化方法檢測(cè)到小鼠皮層和海馬神經(jīng)元的MDA含量降低，SOD活力升高，說(shuō)明花青素可以通過(guò)清除自由基、抗氧化應(yīng)激損傷來(lái)減輕腦缺血再灌注損傷。Williams等〔10〕研究證明在動(dòng)物試驗(yàn)中，用含2%藍(lán)莓的飼料喂食12w，可改善記憶與加強(qiáng)激酶(ERK1/2)活性，活性(REB)蛋白質(zhì)與腦神經(jīng)作用因子(BD-NF)有關(guān)。

2.4降血壓、降血脂、預(yù)防心腦血管疾病藍(lán)莓花色苷可以調(diào)節(jié)血管的收縮，維持正常的血壓范圍，保護(hù)血管，強(qiáng)力持續(xù)毛細(xì)管的滲透性。心腦血管疾病與血液中的低密度脂蛋白膽固醇的升高有很大關(guān)系。目前藍(lán)莓花色苷降血脂機(jī)制的研究主要從抑制膽固醇的合成、抑制膽固醇的吸收、促進(jìn)肝細(xì)胞低密度脂蛋白受體的表達(dá)、促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)、調(diào)節(jié)甘油三酯代謝5個(gè)方面進(jìn)行〔11〕。有研究〔12〕研究發(fā)現(xiàn)藍(lán)莓花青素能有效地降低膽固醇(TC)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，預(yù)防血栓形成，從而有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的生成，有助于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。李穎暢等〔13〕研究證明，藍(lán)莓花色苷具有降血脂和抗氧化生物活性，能降低動(dòng)脈硬化發(fā)生的危險(xiǎn)性。李金星等〔14〕研究證實(shí)，藍(lán)莓中的花青苷有延緩神經(jīng)衰老，改善循環(huán)系統(tǒng)機(jī)能，預(yù)防血管內(nèi)血小板凝固的作用。

2.5防癌、抗癌現(xiàn)代社會(huì)生存環(huán)境的惡化對(duì)人類(lèi)身體健康產(chǎn)生極大影響，環(huán)境污染，尤其是周?chē)峦蛔兾镔|(zhì)已成為導(dǎo)致人類(lèi)腫瘤和癌癥形成過(guò)程重要原因。癌變過(guò)程分為3個(gè)階段：①誘發(fā)。致癌物質(zhì)在閾下劑量只需與細(xì)胞接觸 1次就活化成自由基，并與DNA不可逆結(jié)合。②促進(jìn)。促癌劑多次作用于已誘發(fā)的細(xì)胞生成自由基，使DNA進(jìn)一步損傷，啟動(dòng)癌基因表達(dá)，開(kāi)始癌變。③發(fā)展。DNA氧化性損傷加劇使抑癌基因突變，良性癌變成惡性癌。這3個(gè)階段都與自由基攻擊DNA而造成DNA損傷有關(guān)。目前，國(guó)內(nèi)很多研究證實(shí)，藍(lán)莓花色苷對(duì)多種癌變?nèi)缛橄侔⑵つw癌、結(jié)腸癌、肝癌、肺癌等都有不同程度的抑制作用，這種抗癌的潛力與其中含有的生物活性物質(zhì)有關(guān)，包括花青素、類(lèi)黃酮、鞣質(zhì)等，藍(lán)莓花青素影響癌變進(jìn)程的能力可能與其強(qiáng)抗氧化能力以及對(duì)環(huán)氧化酶的抑制等多種機(jī)理有關(guān)。Hou等〔15〕發(fā)現(xiàn)花青素通過(guò)阻塞有活性的分裂素蛋白致活酶路徑來(lái)抑制腫瘤發(fā)生，為花青素具抗癌功能分子基礎(chǔ)提供數(shù)據(jù)支持。靳君華〔16〕研究藍(lán)莓提取物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞株(HCT116)增殖的體外抑制作用，結(jié)果表明，藍(lán)莓提取物可以引發(fā)HCT116腫瘤細(xì)胞中凋亡關(guān)鍵蛋白升半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3升髙，顯著抑制核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB蛋白的表達(dá)，誘導(dǎo)HCT116腫瘤細(xì)胞凋亡而抑制其體外生長(zhǎng)和增殖。藍(lán)莓及提取物還具有增加腫瘤細(xì)胞對(duì)化學(xué)治療藥物的敏感度作用，可以強(qiáng)烈抑制具有抗藥性的HL60/VINC和HL60/DOX白血癥細(xì)胞，可能減輕化療藥物治療相關(guān)的毒性〔17〕。

2.6保護(hù)肝臟、預(yù)防肝纖維化肝臟是活性氧(ROS)自由基產(chǎn)生和清除的重要器官，自由基過(guò)度積累，可使細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能受到損害。藍(lán)莓花青素是一種具有極強(qiáng)的抗氧化能力的天然自由基清除劑，可保護(hù)細(xì)胞組織免受自由基的氧化損傷。王者令等〔18〕研究選擇60例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者給藥，治療前后分別檢測(cè)其血清HBsAg、HBeAg、HBVDNA水平以及患者的肝功能。表明藍(lán)莓花青素對(duì)HBsAg和HBeAg具有一定的抑制作用。從藍(lán)莓葉子中提取的原花青素，具有抑制丙型肝炎病毒的作用〔19〕。有研究發(fā)現(xiàn)〔20〕藍(lán)莓對(duì)CCl4所致大鼠急、慢性肝損傷有一定的預(yù)防作用，具有促進(jìn)免疫性肝纖維化大鼠肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9和降低基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-2的分泌作用。李宏等〔21〕研究發(fā)現(xiàn)藍(lán)莓可能通過(guò)其高含量的抗氧化劑抑制了脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的發(fā)生，并調(diào)節(jié)了大鼠肝組織中TLR4，9蛋白的信號(hào)傳導(dǎo)通路，避免其過(guò)度激活，進(jìn)而抑制了NF-κB的激活，最終減少了炎性因子的釋放，減輕了肝細(xì)胞炎癥，起到一定的抗肝纖維化作用。

2.7抗炎、抑菌炎癥反應(yīng)是身體的一種自我保護(hù)反應(yīng)，可由細(xì)菌、病毒、真菌等感染引起，但是過(guò)度的炎癥反應(yīng)則會(huì)對(duì)機(jī)體造成損傷。藍(lán)莓花青素的抑菌作用有多種作用機(jī)制：(1)花青素可破壞細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的完整性，導(dǎo)致微生物釋放胞內(nèi)成分而死亡；(2)抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡；(3)破壞菌體結(jié)構(gòu)成分 (如膜蛋白)，改變菌體形態(tài)，使孢壁破裂，細(xì)菌死亡。研究發(fā)現(xiàn)〔22〕藍(lán)莓可以抑制白細(xì)胞介素(IL)-1、腫瘤壞死因子(TNF)-α、NF-κB的產(chǎn)生，下調(diào)一氧化氮合酶的mRNA表達(dá)水平，通過(guò)調(diào)控基因表達(dá)發(fā)揮抗炎作用。另有研究表明藍(lán)莓花青素可選擇性地結(jié)合在關(guān)節(jié)的結(jié)締組織上，以預(yù)防關(guān)節(jié)腫脹，幫助治愈受損組織，緩解疼痛。

2.8減肥作用研究發(fā)現(xiàn)〔23〕用花色苷標(biāo)準(zhǔn)品喂食的結(jié)果均表現(xiàn)為抗肥胖癥效果：使用Cy-3-glu膳食 (2g/kg) 對(duì)C57BL/6J小鼠進(jìn)行喂食，發(fā)現(xiàn)Cy-3-glu組小鼠體重顯著降低，其原因可能是Cy-3-glu對(duì)肝臟和白色脂肪組織內(nèi)脂肪合成的抑制。Tsuda等〔24〕研究表明，給予小鼠膳食中添加花青素可改善其肥胖和高血糖，可能是通過(guò)抑制脂肪酸和甘油三酯合成的元件結(jié)合蛋白-1mRNA表達(dá)水平來(lái)發(fā)揮作用，有助于減少甘油三酯在體內(nèi)堆積。該試驗(yàn)表明：花青素作為功能食品成分，有助于預(yù)防肥胖和糖尿病。

2.9降血糖作用糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病。長(zhǎng)期的高血糖會(huì)引起機(jī)體功能障礙，甚至器官的損壞等各類(lèi)并發(fā)癥。已有研究發(fā)現(xiàn)〔25〕藍(lán)莓花青素可以顯著改善糖尿病大鼠的 “三多一少”的癥狀，減緩大鼠體重下降的趨勢(shì)，能夠明顯的降低糖尿病大鼠的血糖，改善血液中的糖化現(xiàn)象。Vaccinii細(xì)菌發(fā)酵的藍(lán)莓汁能夠降低糖尿病小鼠血糖，還可以保護(hù)年輕的糖尿病前期小鼠，抑制其進(jìn)一步發(fā)展為糖尿病和肥胖癥。

2.10增強(qiáng)人體免疫力藍(lán)莓果實(shí)中豐富的含鉀量有利于調(diào)節(jié)人體內(nèi)的液體平衡和對(duì)蛋白質(zhì)的利用，維持精神與肌肉的應(yīng)激性和正常的血壓與功能，可促進(jìn)造血，參與解毒，促進(jìn)創(chuàng)傷和骨折愈合，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力〔26〕。且藍(lán)莓中的花青素能激活免疫系統(tǒng)，使血清免疫球蛋白免受自由基的侵害，激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)人體免疫力。

2.11其他最新研究發(fā)現(xiàn)，藍(lán)莓中的鞣花酸有抑制酪氨酸酶過(guò)剩的作用，從而使導(dǎo)致皮膚雀斑、黃褐斑形成的黑色素難以形成，達(dá)到美白皮膚的效果。對(duì)于2型糖尿病患者，可增強(qiáng)皮膚的保水性，皮膚細(xì)紋、硬度、光澤度、膚色、光滑度、整體外觀顯著改善。藍(lán)莓花色苷能減弱紫外線-B誘導(dǎo)的伴隨ROS產(chǎn)生的毒性以及由p53 和不良因素激活產(chǎn)生的DNA損傷，對(duì)紫外線引起的皮膚光老化具有保護(hù)作用。另有研究表明，藍(lán)莓有預(yù)防骨質(zhì)疏松的功效。

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〔2014-11-19修回〕

(編輯袁左鳴)