陳　曼，董瑞瑞，王　璇，祝世功(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京100871)

CART抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激促進(jìn)缺血再灌注損傷后的神經(jīng)修復(fù)*

陳曼，董瑞瑞，王璇，祝世功△
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京100871)

目的:早期溶栓和神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)一直是防治缺血性腦卒中的兩大策略。然而，溶栓治療常面臨再灌注損傷或繼發(fā)性出血等問(wèn)題。因此，神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)及神經(jīng)損傷的修復(fù)一直是本領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。多年來(lái)的研究重點(diǎn)主要側(cè)重于神經(jīng)元的保護(hù)。本研究室發(fā)現(xiàn)CART能夠發(fā)揮缺血再灌注損傷早期的神經(jīng)保護(hù)作用和后期的神經(jīng)修復(fù)作用。CART發(fā)揮神經(jīng)修復(fù)作用的機(jī)制有待進(jìn)一步研究。方法:原代培養(yǎng)新生C57BL/6小鼠皮層神經(jīng)元，體外氧糖剝奪復(fù)氧(O/R)模型，MTT生存實(shí)驗(yàn)及Western blot。結(jié)果:原代培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元O/R 4 h后給藥CART，繼續(xù)長(zhǎng)時(shí)間培養(yǎng)，CART可以提高神經(jīng)元的生存率，分子實(shí)驗(yàn)表明CART組GRP78蛋白水平升高，caspase 12的剪切體水平降低。結(jié)論: CART促進(jìn)缺血再灌注損傷后期的神經(jīng)修復(fù)，其機(jī)制可能是上調(diào)GRP78水平，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和凋亡分子激活。

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81171081; No.81471254) ;科技部973項(xiàng)目(No.2014CB542200)

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