劉祖望 王玉梅

中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院寧養(yǎng)病房(110022)

膳食纖維和碳水化合物攝入量與乳腺癌發(fā)生風險關聯(lián)的meta分析*

劉祖望 王玉梅△

中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院寧養(yǎng)病房(110022)

目的 探討膳食纖維和碳水化合物的攝入量與乳腺癌發(fā)生風險的關系。方法 參照Cochrance協(xié)作網(wǎng)制定的檢索策略進行檢索，電子數(shù)據(jù)庫包括：MEDLINE(1966年-2014年)、Web of Science(1945年-2014年)、萬方(1998年-2014年)和CNKI(1915年-2014年)。采用STATA 12.0軟件進行分析，計算相對危險比(RR)與其95%可信區(qū)間(95%CI)評價膳食纖維和碳水化合物攝入量與乳腺癌發(fā)生風險的具體關聯(lián)。結果 最終16項隊列研究符合納入標準進入本meta分析，共包括475937例乳腺癌患者。多因素meta回歸分析結果表明：膳食纖維攝入量與乳腺癌發(fā)生風險呈負相關，攝入越高乳腺癌發(fā)生風險越低(RR=0.92，95%CI=0.86～0.98，P< 0.001)；然而，碳水化合物的攝入量與乳腺癌發(fā)生風險呈正相關，攝入量越高乳腺癌發(fā)生風險亦越高(RR=0.99，95%CI=0.91～1.07，P< 0.001)。結論 膳食纖維攝入量與乳腺癌發(fā)生風險呈負相關，而碳水化合物攝入量與乳腺癌發(fā)生風險呈正相關。

膳食纖維 碳水化合物 乳腺癌 發(fā)生風險 meta分析

乳腺癌是我國女性常見的惡性腫瘤之一，近年其發(fā)病率和死亡率逐漸上升，嚴重威脅著女性的生命健康[1]。流行病學研究結果表明，歐美發(fā)達國家乳腺癌的發(fā)病率明顯高于發(fā)展中國家，但近年來我國大城市乳腺癌發(fā)病率逐漸接近歐美發(fā)達國家的趨勢[2]。大量研究表明，飲食中的膳食纖維和碳水化合物攝入量與乳腺癌的發(fā)生密切相關。膳食纖維具有離子和有機化合物吸附作用的重要生理功能，通過吸附人體腸道內(nèi)被微生物酶催化形成的游離型雌激素，降低重新吸入血液中雌激素的量，進而減少激素擴散入組織中而作用在靶器官的幾率，降低乳腺癌發(fā)生的危險。過多的攝入碳水化合物，會使乳腺癌發(fā)生風險增加。碳水化合物通過增加血液中葡萄糖和胰島素的濃度，從而促使乳腺癌的發(fā)生。近年來，越來越多的研究證實了膳食纖維和碳水化合物攝入量與乳腺癌發(fā)生風險的關聯(lián)性，但各研究結果仍存爭議。因此，本研究采用meta分析方法探討膳食纖維和碳水化合物攝入量與乳腺癌發(fā)生風險的具體關聯(lián)，為乳腺癌的早期預防和控制提供科學依據(jù)。

材料和方法

1.資料檢索

方法參照Cochrance協(xié)作網(wǎng)所建議的檢索策略進行檢索，電子數(shù)據(jù)庫包括：Web of Science(1945年至2014年)、MEDLINE(1966年至2014年)、中國知網(wǎng)(1915年至2014年)和萬方(1998年至2014年)。文獻檢索策略采用主題詞和自由詞相結合的方式，中文檢索詞主要包括：膳食纖維、可溶性膳食纖維、不溶性膳食纖維、碳水化合物、糖類化合物、乳腺腫瘤、乳腺癌等；英文檢索詞包括：soluble dietary fiber、dietary fiber、insoluble dietary fiber、carbohydrate、carbohydrates、carbohydrate compounds、saccharide compounds、breast neoplasm、breast tumor、breast cancer、breast adenocarcinoma等。同時輔以手工檢索相關納入文獻的參考文獻。

2.納入標準與排除標準

納入標準：(1)關于膳食纖維和碳水化合物攝入量與乳腺癌患者發(fā)生風險關聯(lián)的臨床研究；(2)所有入組患者均需符合乳腺癌的診斷標準；(3)納入的文獻需提供完整的數(shù)據(jù)資料(如膳食纖維攝入量以及碳水化合物攝入量、樣本量大小、隨訪時間等數(shù)據(jù))；(4)納入文獻的語言均需為中文或英文。剔除不符合納入標準的文獻。

3.數(shù)據(jù)提取與質量評價

使用統(tǒng)一制定的數(shù)據(jù)采集表，由兩位研究者根據(jù)納入與排除標準分別獨立篩選并提取納入文獻的數(shù)據(jù)資料，數(shù)據(jù)信息主要包括：第一作者、發(fā)表時間、語言、國家、種族、樣本量大小、隨訪時間、絕經(jīng)狀態(tài)、膳食纖維攝入量、碳水化合物攝入量等。對本研究所有納入文獻質量均采用非隨機研究的系統(tǒng)評價方法評價，從盲法、分組方法、所有研究的病例納入分析、診斷標準、研究基線、混雜因素的控制6個方面分別進行評價，每項3分，總分為18分，如大于12分則為高質量文獻[3]。

4.統(tǒng)計學方法

使用固定效應模型或隨機效應模型計算相對危險比(RR)及其95%可信區(qū)間(95%CI)評價膳食纖維和碳水化合物攝入量與乳腺癌發(fā)生風險的相關性，并對合并效應值的顯著性進行Z檢驗。研究間異質性使用Cochran Q檢驗進行評價，如P< 0.05則提示異質性顯著；同時，采用I2檢驗定量評價異質性的大小，I2值越大則提示異質性越明顯；若異質性檢驗P< 0.05或I2> 50%，則提示研究間存在異質性，而采用隨機效應模型進行分析，反之采用固定效應模型進行分析[4]。使用倒漏斗圖與Egger線性回歸分析所納入文獻是否有發(fā)表偏移以評價分析結果的真實可靠性[5]。本meta分析統(tǒng)計軟件采用STATA 12.0(Stata Corp，College Station，TX，USA)。

結 果

1.納入研究的基線特征

結果最初檢索到相關文獻78篇，根據(jù)題目和摘要剔除29篇，閱讀全文并評價數(shù)據(jù)的完整性后剔除31篇，最后16項隊列研究符合標準進入本meta分析[6-21]。文獻的納入篩選流程見圖1。

所納入研究的發(fā)表時間為1992年至2012年。16項隊列研究被納入本meta分析，共包括475937例乳腺癌患者。納入本研究的基線特征與質量評價見表1。

2.meta分析結果

多因素meta回歸分析結果顯示：膳食纖維攝入量與乳腺癌發(fā)生風險呈負相關，攝入越高乳腺癌發(fā)生風險越低(RR=0.92，95%CI=0.86～0.98，P< 0.001)(圖2).

然而，碳水化合物的攝入量與乳腺癌發(fā)生風險呈正相關，攝入量越高乳腺癌發(fā)生風險亦越高(RR=0.99，95%CI=0.91～1.07，P< 0.001)。此外，攝入高量的碳水化合物會引起血糖生成指數(shù)(RR=1.07，95%CI=1.00～1.14，P< 0.001)和血糖負荷(RR=1.03，95%CI=0.94～1.12，P< 0.001)增高，從而導致乳腺癌患者的發(fā)病率上升。本研究逐一剔除納入研究進行敏感性分析以衡量單一研究對總體分析結果的影響，結果顯示無單一研究對原始分析結果的統(tǒng)計學意義產(chǎn)生顯著影響(圖3)。

倒漏斗圖顯示圖形對稱，表明無明確發(fā)表偏移。采用Egger線性回歸分析進一步證實了納入文獻無發(fā)表偏移(均P> 0.05)(圖4)。

討 論

乳腺癌是威脅全球女性生命與健康的主要疾病之一，中國是乳腺癌的低發(fā)地區(qū)，但近年來我乳腺癌發(fā)病率明顯增加并有超越歐美發(fā)達國家的趨勢。此結果大部分是由于生活飲食習慣不良所致，并非由遺傳因素引起。國內(nèi)外開展了大量的流行病學和病因學調查，對乳腺癌的保護和危險因素的認識不斷深入。最新研究顯示，膳食纖維和碳水化合物的攝入量與乳腺癌的發(fā)病密切相關[19]。

本meta分析結果發(fā)現(xiàn)，膳食纖維攝入量與乳腺癌發(fā)生風險呈負相關，攝入越高乳腺癌發(fā)生風險越低，這與國外文獻報道基本一致[15]。高量膳食纖維飲食對乳腺癌有保護作用，并隨著攝入量的增加，其保護作用增強，這可能是由于纖維減少了血液中誘導乳腺癌雌性激素的比率，從而降低了乳腺癌發(fā)生的危險性。王立群等研究亦表明攝入高膳食纖維能減少脂肪吸收，可抑制激素合成，從而能預防乳腺癌[22]。為進一步證實該結論的真實性與可靠性，研究采用多因素meta回歸分析，結果發(fā)現(xiàn)，高量攝入蔬菜、水果和谷物中的纖維均可顯著降低乳腺癌患者的發(fā)病率，提示膳食纖維可能是乳腺癌的保護因素。然而，碳水化合物的攝入量與乳腺癌發(fā)生風險呈正相關，攝入量越高乳腺癌發(fā)生風險亦越高。相關資料顯示，12～49歲女性平均每天攝入357克碳水化合物，約占攝入總能量的64%。女性每天攝入的碳水化合物如占總能量的62%或以上，她們患乳腺癌的危險性是攝入碳水化合物少于53%女性的2.2倍[23]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)碳水化合物攝入過高可迅速提高人體血糖生成指數(shù)與血糖負荷，從而引致細胞分裂和血雌激素水平增高，最終促使乳腺癌的發(fā)生。故推測過多的攝入碳水化合物可能是導致乳腺癌發(fā)生風險增加的重要因素之一。

盡管所有研究均有明確的納入標準，然而由于meta分析本身屬于回顧性研究，可能存在選擇性偏移，影響結果的可信度。再者由于無法完整獲得納入研究的原始數(shù)據(jù)，從而限制了本研究對于其他潛在風險與乳腺癌發(fā)生的具體關聯(lián)進行探討，而這些因素對結果存在著不同程度的影響，因此對膳食纖維和碳水化合物攝入與乳腺癌的發(fā)病風險有待于更細致、深入的研究。

綜上所述，膳食纖維攝入量與乳腺癌發(fā)生風險呈負相關，攝入量越高其發(fā)病率越低，碳水化合物攝入量與乳腺癌發(fā)病率呈正相關，攝入量越高其發(fā)病率越高。由于本研究存在著上述局限性，因此，尚需進一步擴大樣本量以及進行亞組分析研究來對膳食纖維和碳水化合物攝入量與乳腺癌發(fā)生風險的相關性進行探討。

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(責任編輯：郭海強)

晚期胃癌預后評估體系的建立及應用研究(L2014314)

發(fā)表年限國家病例數(shù)年齡(歲)隨訪時間(月)月經(jīng)狀態(tài)質量評分ShikanyJM2012美國611563.6±7.196絕經(jīng)后13WenW2009中國616-88.2絕經(jīng)前11ParkY2009美國185598-84絕經(jīng)后12SuzukiR2008瑞典51823-99.6絕經(jīng)后12SonestedtE2008瑞典54463(46～81)123.6絕經(jīng)后12MarutiSS2008美國2858661(50～76)36絕經(jīng)后14LajousM2008美國181246.0±6.0108絕經(jīng)前13CadeJE2007英國60744.8±4.5-絕經(jīng)后10HolmesMD2004美國3786-216絕經(jīng)前11ChoE2003美國71436.0±5.096絕經(jīng)后12TerryP2002美國2536-194.4絕經(jīng)前11SieriS2002美國5658.6±5.466絕經(jīng)后11Horn-RossPL2002美國111526-23.9絕經(jīng)后13VerhoevenDT1997荷蘭6257355～6951.6絕經(jīng)后14KushiLH1992美國459-48絕經(jīng)后10GrahamS1992美國18586-84絕經(jīng)后11

△通信作者：王玉梅,E-mail:wangym1@sj-hospital.org