谷 曄 高鳴燕 李嫻彧

沈陽市二四二醫(yī)院婦產(chǎn)科(110034)

胚胎停止發(fā)育危險(xiǎn)因素logistic回歸分析

谷 曄 高鳴燕 李嫻彧

沈陽市二四二醫(yī)院婦產(chǎn)科(110034)

目的 探討胚胎停止發(fā)育的環(huán)境和生活危險(xiǎn)因素，為早期預(yù)防提供依據(jù)。方法 采用病例對照研究，以120例經(jīng)B超確診為胚胎停止發(fā)育患者為病例組，同時(shí)抽取B超檢查為胚胎發(fā)育狀態(tài)正常的120例孕婦為對照組，收集各種環(huán)境和生活方式相關(guān)因素，采用單因素和多因素logistic回歸分析可能的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 年齡(OR=1.097，95%CI=1.009～1.194)、每天接觸電離輻射時(shí)間大于4小時(shí)(OR=3.400，95%CI=1.484～7.786)、經(jīng)常熬夜(OR=8.814，95%CI=2.324～33.433)、流產(chǎn)史(OR=4.522，95%CI=1.649～12.404)以及緊張情緒(OR=5.356，95%CI=2.328～12.326)、家庭平均月收入的升高(OR=0.996，95%CI=0.995～0.998)、補(bǔ)充葉酸(OR=0.359，95%CI=0.167～0.773)和學(xué)習(xí)生殖護(hù)理知識(shí)(OR=0.341，95%CI=0.166～0.703)與胚胎停止發(fā)育相關(guān)。 結(jié)論 年齡、每天接觸電離輻射時(shí)間大于4小時(shí)、經(jīng)常熬夜、流產(chǎn)史以及緊張情緒是胚胎停止發(fā)育的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；家庭平均月收入的升高、補(bǔ)充葉酸和學(xué)習(xí)生殖護(hù)理知識(shí)是胚胎停止發(fā)育的保護(hù)因素。

胚胎停止發(fā)育 危險(xiǎn)因素 logistic回歸

胚胎停止發(fā)育是在妊娠的早期由于某種或者某些原因?qū)е屡咛コ霈F(xiàn)發(fā)育停止致胚胎或者胎兒死亡，B超下可見妊娠囊缺失、胎芽缺失、妊娠囊枯萎或者無胎心搏動(dòng)[1]。胎兒的生長發(fā)育狀態(tài)與母體的健康狀態(tài)密切相關(guān)，近年來國內(nèi)外的研究都發(fā)現(xiàn)隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，工業(yè)農(nóng)業(yè)交通等環(huán)境污染對人體健康的影響日益嚴(yán)重，胚胎停止發(fā)育孕婦也日趨增多，給孕婦及其家庭帶來了嚴(yán)重的生理和心理傷害。胚胎停止發(fā)育的病因和機(jī)制極其復(fù)雜，目前國內(nèi)外研究認(rèn)為除去遺傳因素以外，孕婦的生活習(xí)慣、工作環(huán)境、心理狀態(tài)都可以影響胚胎發(fā)育狀態(tài)[2-3]，以往的研究中忽略了這些因素又會(huì)受到孕婦生殖健康知識(shí)的影響，為此本研究以胚胎停止發(fā)育患者為研究對象，分析多種環(huán)境因素對胚胎停止發(fā)育的影響。

材料與方法

1.調(diào)查對象

2012年7月到2014年1月來我院就診的120例胚胎停止發(fā)育患者為病例組，孕婦均經(jīng)過門診B超檢查確診，同時(shí)按照就診時(shí)間匹配來我院門診B超檢查為胚胎發(fā)育狀態(tài)正常的120例孕婦為對照組。下發(fā)240份調(diào)查問卷，回收226份，有效問卷217份(90.4%)進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析，其中病例組103份，對照組114份。

2.調(diào)查內(nèi)容及方法

通過閱讀國內(nèi)外相關(guān)研究報(bào)道，自行設(shè)計(jì)調(diào)查表由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員指導(dǎo)研究對象填寫。所調(diào)查的內(nèi)容包括孕婦的一般人口學(xué)特征(姓名、性別、懷孕年齡、初潮年齡、孕前體重、受教育程度和家庭月平均收入等)、工作和生活習(xí)慣(運(yùn)動(dòng)、挑食、使用手機(jī)時(shí)間、使用電腦時(shí)間、是否熬夜、飲酒、吸煙、被動(dòng)吸煙、補(bǔ)充葉酸、微波率、電磁爐、打印機(jī)、電離輻射等)、以及其他內(nèi)容(是否有流產(chǎn)史、是否有精神壓力、是否有學(xué)習(xí)生育知識(shí)、是否具有經(jīng)常交流醫(yī)學(xué)專業(yè)朋友等)。調(diào)查問卷的質(zhì)量控制通過查閱病例核對部分內(nèi)容來判斷填寫真實(shí)性，并剔除不合格調(diào)查問卷。有氧運(yùn)動(dòng)每天1小時(shí)以上者定義為經(jīng)常運(yùn)動(dòng)；到懷孕日期累計(jì)吸煙量超過100支的個(gè)體定義為吸煙者；不論何種酒類，平均每周飲用一次及以上者被定義為飲酒；被動(dòng)吸煙定義為:不吸煙者(家人或者同事吸煙)平均每周吸入煙草煙霧 15分鐘以上者；經(jīng)常熬夜定義為每周晚上睡眠時(shí)間少于6小時(shí)平均一天以上者；緊張情緒定義為孕期心情緊張抑郁者；學(xué)習(xí)生育知識(shí)是指通過醫(yī)院、社區(qū)組織或者電視網(wǎng)略途徑參加的正規(guī)生育知識(shí)講座平均每周一次及其以上者。

3.統(tǒng)計(jì)分析

審核通過的調(diào)查問卷，由兩名工作人員使用Epidata 3.0 軟件進(jìn)行雙錄入，使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組間一般資料的比較：連續(xù)變量之間的比較采用student-t檢驗(yàn)，分類變量采用卡方檢驗(yàn)。首先使用單因素logistic回歸分析對研究因素進(jìn)行分析(α=0.10)，對具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素再使用多因素logistic回歸分析進(jìn)行多因素分析[4-5]，用比值比(OR)及其95%可信區(qū)間(95%CI)對各因素與胚胎發(fā)育停止之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度進(jìn)行評估，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

結(jié) 果

1.一般情況 本次調(diào)查研究共217份調(diào)查問卷符合研究要求，其中胚胎停止發(fā)育組103份，年齡對照組114份，對兩組年齡、初潮年齡、孕前體重、受教育程度及家庭平均月收入進(jìn)行比較分析，結(jié)果如表1所示，病例組懷孕年齡顯著大于對照組(P=0.015)，家庭平均月收入顯著低于對照組(P<0.001)；兩組間初潮年齡、孕前體重和受教育程度上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

*：卡方檢驗(yàn)。

2.胚胎停止發(fā)育危險(xiǎn)因素單因素logistic回歸分析 分析結(jié)果顯示，年齡、家庭平均月收入、飲酒、每天接觸電離輻射時(shí)間大于4小時(shí)(玩手機(jī)電腦、使用電磁爐微波爐等)、經(jīng)常熬夜、補(bǔ)充葉酸、流產(chǎn)史、緊張情緒、學(xué)習(xí)生殖護(hù)理知識(shí)、具有醫(yī)護(hù)工作朋友與胚胎停止發(fā)育相關(guān)(P<0.05)，每周體育鍛煉大于4小時(shí)、吸煙、被動(dòng)吸煙可能與胚胎停止發(fā)育相關(guān)(P<0.10)。其他因素對胚胎停止發(fā)育的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.10)。

3.胚胎停止發(fā)育危險(xiǎn)因素多因素logistic回歸分析 為校正各因素之間的相互影響，排除混雜因素，在單因素分析的結(jié)果中，篩選出的P<0.10的變量(如表2所示)，進(jìn)行多因素logistic回歸分析，采用Forward Conditional方法篩選自變量，剔除標(biāo)準(zhǔn)為P<0.05，結(jié)果見表3。結(jié)果顯示，年齡、家庭平均月收入、每天接觸電離輻射時(shí)間大于4小時(shí)、經(jīng)常熬夜、流產(chǎn)史、緊張情緒、補(bǔ)充葉酸和學(xué)習(xí)生殖護(hù)理知識(shí)是胚胎停止發(fā)育的影響因素。其中年齡(OR=1.097，95%CI=1.009～1.194)、每天接觸電離輻射時(shí)間大于4小時(shí)(OR=3.400，95%CI=1.484～7.786)、經(jīng)常熬夜(OR=8.814，95%CI=2.324～33.433)、流產(chǎn)史(OR=4.522，95%CI=1.649～12.404)以及緊張情緒(OR=5.356，95%CI=2.328～12.326)是胚胎停止發(fā)育的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，家庭平均月收入的升高(OR=0.996，95%CI=0.995～0.998)、補(bǔ)充葉酸(OR=0.359，95%CI=0.167～0.773)和學(xué)習(xí)生殖護(hù)理知識(shí)(OR=0.341，95%CI=0.166～0.703)是胚胎停止發(fā)育的保護(hù)因素。

討 論

近年來研究發(fā)現(xiàn)隨著生活環(huán)境、工作環(huán)境以及生活方式習(xí)慣的改變胚胎停止發(fā)育孕婦日趨增多，給孕婦及其家庭帶來了嚴(yán)重的生理和心理傷害，也影響了社會(huì)的安定發(fā)展，成為國內(nèi)重要公共衛(wèi)生問題。胚胎停止發(fā)育的病因和機(jī)制極其復(fù)雜，除去遺傳因素外，孕婦的外在生活工作環(huán)境、心理狀態(tài)都可以影響胚胎發(fā)育狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示年齡、每天接觸電離輻射時(shí)間大于4小時(shí)、經(jīng)常熬夜、流產(chǎn)史以及緊張情緒是胚胎停止發(fā)育的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；家庭平均月收入的升高、補(bǔ)充葉酸和學(xué)習(xí)生殖護(hù)理知識(shí)是胚胎停止發(fā)育的保護(hù)因素。

研究發(fā)現(xiàn)隨著孕婦年齡的增加，生殖與內(nèi)分泌功能下降，染色體突變概率增大，再加上心理壓力較大，導(dǎo)致出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[6]，本研究中也發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增加出現(xiàn)胚胎發(fā)育停止的風(fēng)險(xiǎn)逐漸升高。隨著移動(dòng)電話、平板電腦等便攜式通信設(shè)備的廣泛應(yīng)用，人們在日常生活中和工作中接觸到的電力輻射的記錄也越來越高，接觸時(shí)間也逐漸增加，對人體健康尤其孕婦造成了不良影響。申彩云等[2]的研究發(fā)現(xiàn)，孕婦接觸電離輻射大于6小時(shí)以上者出現(xiàn)胚胎發(fā)育停止的風(fēng)險(xiǎn)增高90多倍，而本研究亦發(fā)現(xiàn)孕婦接觸電離輻射大于4小時(shí)者發(fā)生胚胎發(fā)育停止的風(fēng)險(xiǎn)增高2.4倍，影響作用相差較大，可能原因是截?cái)鄷r(shí)間標(biāo)準(zhǔn)不同所致。研究發(fā)現(xiàn)電離輻射可以顯著降低小鼠胚胎存活率[7]，長時(shí)間的電離輻射暴露可以引起細(xì)胞DNA斷裂，尤其是分裂活躍的細(xì)胞更為敏感[8]，另外還可以引起胚胎自我保護(hù)能力下降，引起不良妊娠結(jié)局[9]。長時(shí)間的睡眠不足狀態(tài)可以引起神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)以及內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，導(dǎo)致胎兒正常發(fā)育環(huán)境改變，危害胎兒健康生長，進(jìn)而可能誘發(fā)胚胎停止發(fā)育[10]，本研究中也發(fā)現(xiàn)經(jīng)常熬夜的孕婦出現(xiàn)胚胎停止發(fā)育的風(fēng)險(xiǎn)增高了約8倍，這與國內(nèi)的研究報(bào)道結(jié)果一致[2-3]?，F(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)模式為生物-社會(huì)-心理健康模式，心理健康受到了廣泛的關(guān)注，之前的研究表明精神緊張和抑郁情緒能夠?qū)е律窠?jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，進(jìn)而可以影響胎兒的發(fā)育[11]。

本研究中還發(fā)現(xiàn)一些保護(hù)性因素，包括家庭平均月收入的升高、補(bǔ)充葉酸和學(xué)習(xí)生殖護(hù)理。家庭收入越多生活經(jīng)濟(jì)壓力就越小，而且對胎兒的投入越多，可以促進(jìn)胎兒健康成長。葉酸是胎兒神經(jīng)發(fā)育的關(guān)鍵物質(zhì)，缺乏葉酸可引起胎兒生長發(fā)育遲緩、胚胎神經(jīng)管畸形以及習(xí)慣性流產(chǎn)[12]，本研究中發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充葉酸者胚胎發(fā)育停止風(fēng)險(xiǎn)顯著降低65%，因此孕婦應(yīng)該及時(shí)補(bǔ)充葉酸，防止出現(xiàn)不良影響。本研究中發(fā)現(xiàn)學(xué)習(xí)生殖護(hù)理知識(shí)也同樣可以起到顯著降低胚胎發(fā)育停止風(fēng)險(xiǎn)的作用，通過學(xué)習(xí)生殖護(hù)理知識(shí)可以學(xué)習(xí)到：何時(shí)開始補(bǔ)充葉酸，補(bǔ)充劑量是多少；積極發(fā)現(xiàn)病治療可影響胎兒的母體疾病，如妊娠高血壓、糖尿病等；可有意識(shí)的遠(yuǎn)離環(huán)境中的有毒有害物質(zhì)；可有意識(shí)的調(diào)整不良生活方式和習(xí)慣，如減少使用手機(jī)電腦、調(diào)整作息時(shí)間等。

綜上所述，影響胚胎停止發(fā)育的因素復(fù)雜多樣，采取有效措施降低或者避免有害因素如減少電離輻射接觸時(shí)間，合理安排睡眠等，加強(qiáng)有益因素，如及時(shí)補(bǔ)充葉酸、主動(dòng)學(xué)習(xí)生殖護(hù)理知識(shí)等對降低胚胎停止發(fā)育發(fā)病率具有重要意義。

[1]李麗珍,杜誠,王帆.B超早期診斷胚胎停止發(fā)育的原因探討.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2003(6):59-60.

[2]申彩云,王黎娜,侯玲霞.胚胎停止發(fā)育的危險(xiǎn)因素分析.武警醫(yī)學(xué),2014(5):487-490.

[3]楊正愛,田旭光.胚胎停止發(fā)育的環(huán)境影響因素分析.中國婦幼保健,2012(28):4423-4425.

[4]楊志雄,袁岱菁.非線性混合效應(yīng)模型和廣義線性模型擬合隨機(jī)效應(yīng)logistic回歸的應(yīng)用比較.中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2011,28(3):321-323.

[5]張宏,陳啟光,沈其君.病例對照研究中l(wèi)ogistic回歸參數(shù)估計(jì)的應(yīng)用條件研究.中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2006,23(3):206-208.

[6]劉玉昆,陳欣,劉穎琳等.高齡早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者流產(chǎn)原因分析.中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2013(4):646-651.

[7]Beraldi R,Sciamanna I,Mangiacasale R，et al.Mouse early embryos obtained by natural breeding or in vitro fertilization display a differential sensitivity to extremely low-frequency electromagnetic fields.Mutat Res,2003,538(1-2):163-170.

[8]Diem E,Schwarz C,Adlkofer F,et al.Non-thermal DNA breakage by mobile-phone radiation(1800 MHz)in human fibroblasts and in transformed GFSH-R17 rat granulosa cells in vitro.Mutat Res,2005,583(2):178-183.

[9]Di Carlo A,White N,Guo F,et al.Chronic electromagnetic field exposure decreases HSP70 levels and lowers cytoprotection.J Cell Biochem,2002,84(3):447-454.

[10]Rechtschaffen A,Bergmann BM.Sleep deprivation and host defense.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol,2001,280(2):R602-603.

[11]陳清冉.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)社會(huì)心理因素研究198例臨床分析.中國婦幼保健,2011(1):31-32.

[12]劉芬,武文惠.葉酸與胚胎停止發(fā)育的關(guān)系.中國優(yōu)生與遺傳雜志,2007(7):94+86.

(責(zé)任編輯：郭海強(qiáng))