劉會芳

（山東省濟寧市中醫(yī)院藥劑科，濟寧272100）

中醫(yī)三聯(lián)法治療化療后末梢神經(jīng)炎研究思路

劉會芳

（山東省濟寧市中醫(yī)院藥劑科，濟寧272100）

中醫(yī)三聯(lián)法治療化療后末梢神經(jīng)炎，打破以往單純方法治療的弊端，以多種方法進行綜合治療，達到多靶點治療，提高臨床療效。開焊本想研究，旨在提高臨床中醫(yī)藥治療末梢神經(jīng)炎的療效；制定綜合治療方案。推進臨床治療化療后末梢神經(jīng)炎方案規(guī)范化、高效化。

中醫(yī)藥療法；三聯(lián)療法；化療；末梢神經(jīng)炎

末梢神經(jīng)炎是一種比較常見的臨床病癥，其癥狀早期以感覺障礙為主，一半為對稱的，從足趾開始，伴隨著病程進展，足以及小腿呈典型的短襪套型感覺障礙，晚期可累及軀干，如果累及粗纖維，則表現(xiàn)為觸覺、壓覺、震動覺和關節(jié)未知覺喪失、腱反射消失等［1］。末梢神經(jīng)炎從病名來講屬于現(xiàn)代醫(yī)學范疇，而從病癥來講古已有之，從我國傳統(tǒng)醫(yī)學的辨證角度來看，末梢神經(jīng)炎屬于“血痹”的范疇。究其病因多為：“人虛為寒邪所傷，又搏于陽，陽氣久不泄”（《巢氏病源》），乃是由于營衛(wèi)氣血俱不足，邪傷血分所患的病疾。中醫(yī)藥在我國已有數(shù)千年的歷史，是我國人民長期同疾病做斗爭得到的極為豐富的經(jīng)驗總結，對于中華民族的繁榮昌盛有著巨大的貢獻。隨著現(xiàn)代自然科學和我國經(jīng)濟、文化、教育事業(yè)的蓬勃發(fā)展，中藥對末梢神經(jīng)炎的治療作用與療效逐漸突出，除固定處方的內服外，中藥制劑的靜脈給藥，中藥外用熏洗、涂敷也越來越多的應用于末梢神經(jīng)炎的治療。

1 既往有效治療方法介紹

1.1 中藥內服早在《金匱要略·血痹虛癆病脈并證治》中已有關于“血痹”的記載：“血痹，陰陽俱微，尺中小緊。外癥身體不仁，如風痹狀，黃芪桂枝五湯主之”。黃芪桂枝五物湯以其振奮陽氣，溫運血脈而著稱。方中重用黃芪取其力專性走，周行全身，以助推諸藥之力。此外經(jīng)臨床驗證，通痹湯［2］、通絡祛風湯［3］、補陽還五湯合六味地黃湯［4］、當歸四逆湯［5］及二支湯［6］對神經(jīng)末梢炎的治療都有良好的療效。

1.2 中藥靜脈注射中藥制劑靜脈給藥是近年來臨床應用較多的治療方法之一。候榮惠在對2型糖尿病并發(fā)末梢神經(jīng)炎的治療過程中發(fā)現(xiàn)，燈盞細辛注射液能顯著改善2型糖尿病并發(fā)末梢神經(jīng)炎患者的血流流變性及脂代謝，治療2型糖尿病并末梢神經(jīng)炎臨床療效肯定［7］。在高潤祥等的實驗中，隨機分為苦碟子組和維生素組，結果表明，苦碟子注射液可使肢體麻木、疼痛和瘙癢等癥狀顯著改善［8］。

1.3 中藥外用中藥外用也是目前臨床使用的一個重要發(fā)展方向。趙瑩等研究表明，桃仁紅花煎對糖尿病性末梢神經(jīng)炎有顯著治療作用［9］；馬麗等以溫通活血作用的中藥為主藥制成的外用軟膏，對末梢神經(jīng)炎的治療作用顯著［10］。于志洋等研究發(fā)現(xiàn)，口服降糖湯并配合足浴治療末梢神經(jīng)炎療效確切［11］。王文英等人應用加味桃花四物湯熏洗治療本病，亦取得了不錯的療效［12］。

1.4 其他方法張欣，李永凱運用溫針灸治療末梢神經(jīng)炎，使患者感覺障礙消失，有顯著的效果［13］。何金柱等在臨床實踐中采用點次手（足）十宣治療末梢神經(jīng)炎，取得了滿意的效果［14］。王希軍等以手三里穴位注射配合中藥治療，一段時間后患者的癥狀均顯著改變［15］。綜上所述，中藥治療末梢神經(jīng)炎的研究已經(jīng)取得了一定的進展，但隨著科學技術的不斷進步，無論從中藥制劑劑型還是從治療方式都將有較大的發(fā)展空間，可預見在不久的將來，中藥對末梢神經(jīng)炎的治療將取得突飛猛進的成績。

2 中藥三聯(lián)法介紹

中醫(yī)三聯(lián)法，是指三種治療末梢神經(jīng)炎的有效方法的總稱。包括麻木康膠囊內服、十七味通經(jīng)藥袋手足藥浴和麻木寧酊手足藥浴后涂擦。

2.1 麻木康膠囊木瓜300 g，葛根300 g，川芎150 g，丹參200 g，全蝎90 g，壁虎90 g，土鱉蟲120 g，蜈蚣20條，垂盆草150 g，玉竹400 g，生地黃120 g；粉碎，烘干，裝膠囊，每次15粒，每日3次。

2.2 十七味通經(jīng)藥袋桂枝、白芍、木瓜、葛根、赤芍、伸筋草、絡石藤、獨活、羌活、川芎、丹參、土鱉蟲、刺五加、路路通、砂仁、麥冬、甘草各等分；粉碎后過100篩，用10 cm×10 cm紗布袋包裝，放入電子足浴盆中加熱至適溫，浸泡40分鐘，每日1次，15天為1療程。

2.3 麻木寧酊川芎、丹參、全蝎、穿山龍等，用75%乙醇浸泡半月，取少許外擦，每日1次，15天為1療程。

2.4 適應癥與注意事項主要用于糖尿病病人末梢神經(jīng)炎、腫瘤科病人化療后末梢神經(jīng)炎和其他以手足麻木為主要臨床表現(xiàn)的病癥。有心功能不全者慎用。

制定一個末梢神經(jīng)炎治療的綜合方案，大大降低糖尿病病人、腫瘤科病人末梢神經(jīng)炎導致的痛苦。而且本方案方便使用，病人或家屬均可操作使用。

3 化療后末梢神經(jīng)炎概述

3.1 病因病理能導致末梢神經(jīng)炎的化療藥物主要為鉑類（順鉑、奧沙利鉑）、紫杉醇及多西紫杉醇、長春堿類，涉及治療惡性腫瘤的病種比較寬泛。這些藥物的周圍神經(jīng)毒性是由于藥物本身對細胞的抑制作用導致的。順鉑及草酸鉑的末梢神經(jīng)毒性主要是抑制了感覺神經(jīng)元胞體核仁內核糖體核糖核酸的合成，蛋白質合成受抑制，致使感覺神經(jīng)元細胞器的形態(tài)異常變化，形成相應的功能損傷［16］。紫杉醇干擾細胞的有絲分裂，動物實驗發(fā)現(xiàn)，單獨應用紫杉醇24 h后，后根神經(jīng)節(jié)內感覺神經(jīng)元變性現(xiàn)象明顯，神經(jīng)傳導速度減低，對周圍神經(jīng)軸突有一定損傷［17］。這被認為是紫杉類藥物周圍神經(jīng)損傷的直接原因。長春堿類的末梢神經(jīng)毒性主要是由于長春堿類導致脊髓背側根神經(jīng)節(jié)細胞內鈣穩(wěn)態(tài)失衡，這種鈣穩(wěn)態(tài)失衡導致神經(jīng)節(jié)細胞代謝環(huán)節(jié)的紊亂，使得細胞內神經(jīng)生長因子不足，以致軸突的修復障礙［18］。同時脊髓背側根神經(jīng)節(jié)細胞的蛋白合成障礙，細胞內與蛋白合成有關的細胞器的質與量有明顯變化［19］，這些都是長春堿類所致末梢神經(jīng)病變的主要原因。化療藥物所致周圍神經(jīng)病變分為劑量依賴性和非劑量依賴性神經(jīng)毒性，紫杉醇及多西紫杉醇為劑量依賴性神經(jīng)毒性；長春堿類及奧沙利鉑同時具有劑量依賴和非劑量依賴兩種毒性；順鉑引起的神經(jīng)疾病與單劑量和總劑量有關，但是小劑量順鉑其周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率也可達10%［20］。上述藥物多程化療導致末梢神經(jīng)病變臨床普遍存在。雖然有些末梢神經(jīng)病變是可逆的，在停藥后癥狀會逐漸消失，如奧沙利鉑的急性神經(jīng)毒性，但其他藥物周圍神經(jīng)毒性是不可逆的，嚴重影響患者進一步治療及生活質量。

化療后末梢神經(jīng)炎目前中西醫(yī)皆無療效肯定的方法和藥物。西醫(yī)主要以改善神經(jīng)代謝及營養(yǎng)神經(jīng)為原則，如還原型谷胱甘肽、尼莫地平、神經(jīng)生長因子、氨磷汀、維生素E和維生素B類藥物的應用。還原型谷胱甘肽近些年在預防化療后末梢神經(jīng)病變應用較多，谷胱甘肽是人體一種主要生物活性成分，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸殘基組成，具有解毒、防止氧化損傷的作用，能降低神經(jīng)毒性的發(fā)生率［21］，但臨床療效不肯定。對照組金施爾康是口服改善神經(jīng)營養(yǎng)代謝的藥物。

3.2 治療方法末梢神經(jīng)炎歸屬祖國醫(yī)學“痹證、痿證”范疇，以陽虛寒凝、氣血瘀滯、絡脈不通為主證，臨床表現(xiàn)為手足涼、麻、痛、感覺遲鈍等。既往許多中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科多應用“足浴循經(jīng)法”治療，經(jīng)臨床驗證效果良好，其原理有以下幾點：（1）足部在經(jīng)絡學中為足三陽經(jīng)與三陰經(jīng)交會處，通過足浴可以調整足部三陰及三陽經(jīng)的功能，改善足部絡脈的氣血運行，使足部經(jīng)絡暢通。（2）西醫(yī)認為，周圍神經(jīng)損傷后的修復效果主要依賴受損神經(jīng)周圍的血供，只有使受損神經(jīng)有豐富的血供才能使神經(jīng)得以快速修復。足浴本身的溫熱效應可以使周圍血管擴張，末梢循環(huán)血流增多，使原來未開放的微循環(huán)得以開放，帶來了更多的神經(jīng)生長所需要的必需物質。（3）在足浴中根據(jù)患者癥狀配伍中藥大大提高療效，大部分均采用古方黃芪桂枝五物湯加減。方中桂枝通陽散寒、溫經(jīng)通痹，與黃芪配伍共奏益氣溫陽，和血通經(jīng)之效?！讹嬈聟ⅰ吩疲骸半u血藤去瘀血，生新血，流利經(jīng)脈”，為去瘀生新的要藥，用治手足麻木；牛膝性平、味酸苦、補肝腎，強筋骨，引血下行，用治下肢痿軟無力；佐以伸筋草、透骨草舒筋活絡，祛風散寒。川芎辛、溫，功能活血化瘀，行氣開郁；加入紅花以增強活血通經(jīng)祛瘀之功?，F(xiàn)代藥理研究證實，川芎、紅花能增加微循環(huán)血流量及微血管開放數(shù)目，使血流加速，有效改善微循環(huán)障礙［22，23］；甘草益氣補中，調和藥性。全方共奏調養(yǎng)榮衛(wèi)、益氣溫經(jīng)、活血通痹之效。（4）在藥物吸收方面，雙足毛細血管豐富，僅次于口唇，具有很高的藥物吸收率，足部的角質層比較厚，角質層有很大的貯存作用和較低的運輸能力，藥物透皮吸收后，在低血藥濃度峰這一擴散期可持續(xù)數(shù)日之久［24］，這保證了藥物的持續(xù)作用，且中藥的藥透效應通過足部皮膚毛竅、腧穴吸收使藥物直達患處，提高了藥物的使用率，使藥物的作用發(fā)揮到最大。中藥足浴治療末梢神經(jīng)炎療效可靠，不僅能有效改善癥狀，延緩病情發(fā)展，還能阻止病情進一步惡化，大大提高了患者生活質量，且本法操作簡便，價格低廉，無副作用，患者樂于接受，適合長期應用。值之后是一個長時期的非常低的血藥濃度擴散期，這一擴散期可持續(xù)數(shù)日之久［25］，這保證了藥物的持續(xù)作用，且中藥的藥透效應通過足部皮膚毛竅、腧穴吸收使藥物直達患處，提高了藥物的使用率，使藥物的作用發(fā)揮到最大。中藥足浴治療末梢神經(jīng)炎療效可靠，不僅能有效改善癥狀，延緩病情發(fā)展，還能阻止病情進一步惡化，大大提高了患者生活質量，且本法操作簡便，價格低廉，無副作用，患者樂于接受，適合長期應用。

綜上所述，末梢神經(jīng)炎的治療方法既往比較單一，對本病的治療必須多種治療方法結合使用，才能最大限度的提高臨床療效。故開展本項研究。

4 開展本項目研究的目的、方法與意義

4.1 目的提高臨床中醫(yī)藥治療末梢神經(jīng)炎的療效；使既往的單一治療上升到綜合治療，制定綜合治療方案。

4.2 方法本項目采取對照研究，設立治療組與對照組。治療組給予中醫(yī)三聯(lián)法治療，對照組給予單純的黃芪桂枝五物湯加減手足藥浴。對照兩組的有效率、治愈率等。

4.3 意義提高臨床中醫(yī)藥治療末梢神經(jīng)炎的療效，制定綜合治療方案。

5 病例診斷標準、排除準和療效判定標準

5.1 診斷標準化療后末梢神經(jīng)炎無特異性診斷標準，所有患者診斷均參照《神經(jīng)病學》［26］末梢神經(jīng)炎（多發(fā)性神經(jīng)?。┑脑\斷，病因為化療所致，臨床表現(xiàn)為：末梢型感覺障礙，下運動神經(jīng)元性輕度癱瘓，自主神經(jīng)障礙。癥狀可見：多以四肢遠端麻木冷痛，感覺減弱，腱反射減弱，多數(shù)患者會出現(xiàn)四肢深感覺障礙，如下肢的踩棉感。

5.2 排除標準有心臟功能不全者慎用；高血壓病人慎用；手足部位有傷口者禁用。

5.3 療效判定標準對兩組經(jīng)過治療的患者療效評定標準參照《國外醫(yī)學中醫(yī)中藥分冊》。治愈：臨床主癥及兼癥完全消失，能適應正常的社會生活及工作節(jié)奏。顯效：臨床主癥及兼癥消失≥2/3；有效：臨床主癥及兼癥消失≥1/3。無效：臨床主癥及兼癥消失＜1/ 3，或無任何改變。

5.4 統(tǒng)計學方法療效比較采用Ridit檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學差異。

總之，旨在提高臨床中醫(yī)藥治療末梢神經(jīng)炎的療效；制定綜合治療方案。推進臨床治療化療后末梢神經(jīng)炎方案規(guī)范化、高效化。

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Triple Therapy of Traditional Chinese Medicine on the Treatment of Peripheral Neuritis after Chemotherapy

LIU Huifang
（Department of Pharmacy，Jining Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shandong Province，Jining 272100，China）

Triple therapy of traditional Chinese medicine on the treatment of peripheral neuritis after chemotherapy broke the previous simple abuse treatment method，treating with a variety of methods，to achieve the treatment of multiple targets，and to improve the clinical efficacy.The study aimed to improve the clinical curative effect of traditional Chinese medicine on the treatment of peripheral neuritis，and developed a comprehensive treatment program.We promoted the normalization and high-efficiency of clinical treatment of peripheral neuritis after chemotherapy.

therapy of Traditional Chinese medicine；triple therapy；chemotherapy；peripheral neuritis

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.09.010

1672-2779（2015）-09-0021-03

：楊杰本文校對：屈嶺

2015-04-01）