葛亞如 郭 煒 董文亮* 郭曉敏

（1山東中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)臨床2011級本科3班；濟(jì)南250355；2山東中醫(yī)藥大學(xué)實驗中心，濟(jì)南250355）

萊菔子降壓機(jī)制研究與臨床應(yīng)用進(jìn)展※

葛亞如1郭 煒2董文亮2*郭曉敏1

（1山東中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)臨床2011級本科3班；濟(jì)南250355；2山東中醫(yī)藥大學(xué)實驗中心，濟(jì)南250355）

萊菔子是萊菔干燥成熟的種子，常用其消食導(dǎo)滯、降氣化痰?，F(xiàn)代實驗研究證實萊菔子具有降壓作用，其降壓的主要成分是萊菔子的水溶性生物堿、芥子堿鹽類及其他成分。臨床研究報道萊菔子單用或配伍他藥可以用于治療高血壓。現(xiàn)將近幾年的相關(guān)文獻(xiàn)報道綜述如下，以期為實驗研究與臨床應(yīng)用提供參考和思路。

萊菔子；高血壓；生物堿；芥子堿鹽類；臨床應(yīng)用；綜述

高血壓是一種以頭疼、眩暈耳鳴、心悸氣短等為主要臨床表現(xiàn)的動脈血壓升高的慢性疾病。其發(fā)病機(jī)制主要與遺傳因素和環(huán)境因素有關(guān)，常伴有脂肪和糖代謝紊亂以及心、腦、腎和視網(wǎng)膜等器官功能性或器質(zhì)性改變。西醫(yī)治療有非藥物療法和藥物療法。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血壓病是機(jī)體陰陽平衡失調(diào)產(chǎn)生的結(jié)果。調(diào)理臟腑功能，恢復(fù)陰陽平衡，是中醫(yī)中藥治療高血壓的基本原則。萊菔子是萊菔干燥成熟的種子，性辛、甘、平，具有消食化積、化痰定喘之功效，主治咳嗽痰喘、食積下痢。萊菔子成分中的水溶性生物堿、芥子堿鹽類及其他成分均有降壓作用，且臨床亦有萊菔子單用或配伍他藥治療高血壓的報道。本文對近幾年萊菔子有效降壓成分的藥理學(xué)研究及臨床應(yīng)用研究進(jìn)行了綜述。

1 萊菔子的降壓成分及其作用機(jī)制

1.1 水溶性生物堿生物堿是存在于生物體中含氮的復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，且氮原子多數(shù)結(jié)合在環(huán)內(nèi)，類似堿性的有機(jī)化合物，能與酸結(jié)合成鹽，具有特殊而顯著的生物活性的一大類化合物。根據(jù)生物堿的溶解性又將其分為水溶性生物堿和親脂性生物堿。目前報道證實，具有降壓作用的多是水溶性生物堿，且作用機(jī)制多與丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及一氧化氮（NO）等物質(zhì)有關(guān)。

MDA是自由基攻擊生物體的降解產(chǎn)物，其生成量多少，可間接反映組織細(xì)胞損傷的程度［1］。SOD是體內(nèi)清除自由基的關(guān)鍵酶，減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，使機(jī)體細(xì)胞和組織免受損害［2］。持續(xù)的高血壓容易對機(jī)體靶器官造成損害，尤其是內(nèi)皮細(xì)胞損傷。李鐵云等［3］研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)給自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）灌服萊菔子水溶性生物堿8周后，SHR血壓明顯降低，且大鼠血清SOD活性顯著提高，MDA含量降低，因此推斷這可能是萊菔子水溶性生物堿降壓機(jī)制之一。李炳根等［4］通過實驗也證實，不同劑量的萊菔子水溶性生物堿對SHR血清SOD活性、MDA含量均有影響，且隨給藥劑量的增加呈現(xiàn)正相關(guān)趨勢。

AngⅡ是RAS的主要活性成分，具有強(qiáng)大的收縮血管作用。NO是內(nèi)皮源性血管舒張因子，NO可以下調(diào)AngⅡ1型受體基因表達(dá)，NO與AngⅡ呈負(fù)相關(guān)，兩者相互作用對維持血壓起主要作用。芥子堿在胃腸道分解成芥子酸和膽堿，膽堿激活了NO-NOS系統(tǒng)，使NO合成增多，從而使血管擴(kuò)張，血壓下降［5］。李鐵云等［3］研究證實，萊菔子水溶性生物堿對SHR的降壓作用，可能與顯著升高大鼠血清NO有關(guān)。樸忠云等［6］進(jìn)一步研究證實，不同劑量的萊菔子水溶性生物堿不僅能提高SHR血清NO含量，同時還能降低血漿AngⅡ含量，從不同路徑實現(xiàn)降低血壓的目的。于銘［7］的研究結(jié)果也證實水溶性生物堿可以同時影響NO和AngⅡ的含量。

此外，楊金果等［8］研究發(fā)現(xiàn)，萊菔子水溶性生物堿和鉤藤總生物堿配伍應(yīng)用，對N-硝基左旋精氨酸（L-NNA）制備高血壓大鼠模型具有良好的降壓及內(nèi)皮保護(hù)效用，其作用機(jī)制與抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌黏附因子、減輕血管壁炎癥反應(yīng)有關(guān)。

1.2 芥子堿鹽類芥子堿屬于季胺類生物堿，廣泛存在于十字花科植物中，具有廣泛的藥理活性，在自然界中多以硫氰酸鹽的形式存在，具有降血壓等作用［9-10］。李鐵云等［11］實驗研究認(rèn)為芥子堿是芥子酸與膽堿形成的酯，在胃腸道被分解成芥子酸和膽堿，膽堿激活了NO-NOS系統(tǒng)，使NO合成增多，從而使血管擴(kuò)張，血壓下降。

芥子堿硫酸氰鹽為十字花科植物蘿卜（Raphanus sativus L.）的干燥成熟種子提取而成的棕色粉末。芥子堿硫氰酸鹽是芥子堿在萊菔子中的存在形式，研究證實其對SHR降壓作用確切。在許多以萊菔子為君藥的中藥制劑中，均采用芥子堿硫氰酸鹽作為主要考察指標(biāo)，同時對控制藥材質(zhì)量也有一定的意義。楊映霞［12］等選用芥子堿硫氰酸鹽作為提取工藝篩選的優(yōu)化指標(biāo)。

芥子堿氯化鹽是芥子堿硫氰酸鹽采用陰離子交換樹脂的方法轉(zhuǎn)換而成的。丁韻等［13］觀察芥子堿氯化鹽對自發(fā)性高血壓大鼠模型的降壓作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)制備的芥子堿氯化鹽具有顯著的降壓作用，推斷芥子堿結(jié)構(gòu)中陽離子是發(fā)揮降壓作用的關(guān)鍵部位，陰離子對降壓作用影響不大。

1.3 其他降壓成分萊菔子素為“十字花科植物”蘿卜的干燥成熟種子中提取的有效成分［14］。現(xiàn)代研究表明，萊菔子素具有降壓的作用［15］。張紅巖等［16］觀察萊菔子正丁醇提取物高劑量組能明顯降低自發(fā)高血壓大鼠的血壓，與空白對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明萊菔子正丁醇提取物為抗高血壓的活性部位，其作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

2 臨床研究

2.1 單方研究近代發(fā)現(xiàn)萊菔子具有降壓作用，并開發(fā)了單味浸膏片“清眩降壓片”。清眩降壓片是由萊菔子提取的脂溶性有效降壓成分芥子堿硫酸氫鹽（sinapine bisulfate)制成的片劑。劉春等［17］選取2005—2012年原發(fā)性高血壓Ⅰ～Ⅱ級患者31例，用清眩降壓片連續(xù)治療6周，降壓效果顯著，且總有效率為96.77%。

2.2 復(fù)方研究藤菔降壓片由鉤藤總堿和萊菔子總堿等組成，處方來源于山東中醫(yī)藥大學(xué)名老中醫(yī)周次清教授治療高血壓的鉤藤萊菔子方。楊雯晴等［18］運用藤菔降壓片治療高血壓病患者取得較好療效。研究發(fā)現(xiàn)，藤菔降壓片主要針對以陽亢為主，陰虛為次的高血壓病患者，這些患者尚處于肝陽上亢證病理過程的初始階段，及時治療可以達(dá)到平衡肝陽與肝陰的目的，其病向愈。鉤藤總堿和萊菔子總堿的交互作用降血壓效果最好，綜合降血壓療效和經(jīng)濟(jì)成本，萊菔子總堿的劑量選擇為30 μg/g［19］。三子養(yǎng)親湯源自《韓氏醫(yī)通》，由蘇子、白芥子、萊菔子3味藥物組成，主治老人中虛，痰壅氣滯之證。劉虓嶺［20］應(yīng)用三子養(yǎng)親湯(蘇子、白芥子、萊菔子)加決明子、山楂、澤瀉等治療高血壓等代謝綜合征，效果顯著。

3 結(jié)語

目前，萊菔子在降壓方面的主要有效成分為生物堿，芥子堿鹽類（芥子堿硫氰酸鹽、芥子堿氯化鹽），基礎(chǔ)研究和臨床實驗也已證實其效果不僅具有高生物活性，而且無副作用。但對其研究的深度還不夠，對作用機(jī)制和作用的有效成分尚缺乏進(jìn)一步的深入研究，實驗研究結(jié)果和臨床結(jié)合不夠密切。這些都需要我們進(jìn)一步探討和研究，以發(fā)揮中藥安全、有效、無毒副作用的優(yōu)勢，充分開發(fā)、利用中藥資源。萊菔子作為傳統(tǒng)的中藥，歷史悠久，應(yīng)用廣泛，其在治療某些疾病時療效確切，價格低廉，藥源廣泛，值得臨床推廣應(yīng)用。因此，在文獻(xiàn)調(diào)研的基礎(chǔ)上結(jié)合基礎(chǔ)研究，為萊菔子在降低高血壓方面的開發(fā)利用拓展新的空間。

［1］Giardino R，Giavaresi G，F(xiàn)ini M，et al.The role of different chemical modifications of superoxide dismu-tase in preventing a prolonged muscular ischemia/reperfusion injury［J］.ArtifCell Blood Sub，2002，30(3)：189-198.

［2］楊江濤，楊娟，楊江冰.刺梨多糖對衰老小鼠體內(nèi)抗氧化能力的影響［J］.營養(yǎng)學(xué)報，2008，30(4)：407-409.

［3］李鐵云，李天國，張國俠.高血壓大鼠降壓作用的實驗研究［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，2(1)：25-28.

［4］李炳根，李天國，張國俠.萊菔子水溶性生物堿對SHR血清SOD活性、MDA含量的影響［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2007(9)：154.

［5］黃德娟，徐巍越，黃德超.花椰菜芥子堿對果蠅輻射的保護(hù)作用［J］.營養(yǎng)學(xué)報，2009，31(6)：588-590.

［6］樸忠云，張國俠.萊菔子水溶性生物堿對SHR降壓作用的機(jī)理研究［J］.中國杜區(qū)醫(yī)師，2007，9(1)：12.

［7］于銘.萊菔子水溶性生物堿對自發(fā)性高血壓大鼠降壓機(jī)理的實驗研究［D］.長春：長春中醫(yī)藥大學(xué)，2008.

［8］楊金果，李運倫，周洪雷.鉤藤和萊菔子生物堿抗高血壓血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷效應(yīng)［J］.中成藥，2013，35(5)：889-893.

［9］YANG Chun-yan，HE Ling.Neuroprotective effects of sinapine on PC12 cells apoptosis induced by sodium dithionite［J］.Chinese journal of Natural Medicines，2008，6(3)：205-209.

［10］王輝，苑艷霞，邱琳，等.芥子堿平喘作用及其機(jī)制研究［J］.中草藥，2011，42(1)：134-136.

［11］李鐵云，李天國，張國俠，等.萊菔子水溶性生物堿對自發(fā)性高血壓大鼠降壓作用的實驗研究［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，2（1）:25-28.

［12］楊映霞，孟多佳，孫玉濱，等.萊菔子中芥子堿硫氰酸鹽提取工藝的優(yōu)化［J］.中國實用醫(yī)藥，2012，7(19)：32-33.

［13］丁韻，盧軒，王惠國，等.芥子堿氯化鹽的制備及其對自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用［J］.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2013，30(5)：379-387.

［14］陳素美，徐江雁.中藥萊菔子藥理及臨床應(yīng)用研究回顧［J］.時珍國醫(yī)國藥，2007，18(12)：3117-3118.

［15］李炳根，李鐵云，張國俠，等.萊菔子水溶性生物堿逆轉(zhuǎn)SHR心血管重構(gòu)的實驗研究［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2007，23(3)：7-8.

［16］張紅巖，韓大慶，劉偉，等.萊菔子抗高血壓有效部位篩選實驗研究［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，28(1)：11-12.

［17］劉春，趙玉琴.清眩降壓片聯(lián)合尼群地平治療原發(fā)性高血壓31例［J］.中國藥業(yè)，2013，22(20)：111.

［18］楊雯晴，李運倫.藤菔降壓片方證初探［J］.光明中醫(yī)，2014，29(2)：392-394.

［19］蔣海強(qiáng)，聶磊，周洪雷，等.基于偏最小二乘回歸分析的鉤藤總堿和萊菔子總堿組分配伍優(yōu)化研究［J］.Chinese Traditional and Herbal Drugs，2013，44(18)：2531-2536.

［20］劉虓嶺.三子養(yǎng)親湯方小用廣［J］.國醫(yī)論壇，2014，29(1)：60-63.

Antihypertensive Mechanism Research and Clinical Application Progress of Semen Raphani

GE Yaru1，GUOWei2，DONGWenliang2，GUOXiaomin1

(1.Class3Grade2011Undergraduateof ClinicalMedicineof IntegratedMedicine，BasicMedicalCollegeof ShandongUniversityof TCM，Jinan250355，China；2.Experiment Certerof ShandongUniversityof TraditionalChineseMedicine，Jinan250355，China)

Raphani is dry radish mature seeds of semen raphani，was commonly used for the resolving food stagnation and descending qi for removing phlegm.Modern research confirmed that raphani can also be used to buck.At present，the literature reports confirmed the water-soluble components of semen raphani alkaloids，sinapine salt and ingredients were antihypertensive effect.The clinical research reported semen raphani or concerted application of other medicine had the effect in the treatment of hypertension.This article summarized the relevant literature in recent years so as to provide reference and thought for scientific research and clinical application.

semen raphani；hypertension；alkaloid；sinapine salt and ingredients；clinical application；review

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.12.077

1672-2779（2015）-12-0152-02

：蘇玲本文校對：董文亮

2015-05-18）

山東中醫(yī)藥大學(xué)“名科工程”青年骨干培養(yǎng)計劃普通課題項目（No：ZYDXY1306）；山東中醫(yī)藥大學(xué)大學(xué)生研究訓(xùn)練計劃（SRT）項目（No：2013188）

*通訊作者：gw1946@126.com