楊紅

多發(fā)性骨髓瘤與反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥細(xì)胞形態(tài)學(xué)的探討

楊紅

目的 探討多發(fā)性骨髓瘤(MM)與反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥(RP)患者細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn), 以提高二者的鑒別水平。方法 對(duì)MM和RP血片、骨髓片應(yīng)用瑞氏染液染色后鏡檢, 觀察紅細(xì)胞排列及漿細(xì)胞形態(tài)。血片分類計(jì)數(shù)100個(gè)有核細(xì)胞, 骨髓片計(jì)數(shù)500個(gè)有核細(xì)胞, 分別計(jì)算出漿細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)。結(jié)果 MM患者外周血可見(jiàn)到漿細(xì)胞, 紅細(xì)胞呈緡錢(qián)狀排列, 骨髓漿細(xì)胞數(shù)量較多, 核異型性明顯, 漿細(xì)胞成簇分布。RP患者外周血漿細(xì)胞少見(jiàn), 紅細(xì)胞呈緡錢(qián)狀排列不明顯, 骨髓漿細(xì)胞數(shù)量較少, 核異型性不明顯, 漿細(xì)胞散在分布。結(jié)論 MM與RP在細(xì)胞形態(tài)學(xué)方面具有相似性, 易混淆, 骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查是診斷二者的基礎(chǔ)。

多發(fā)性骨髓瘤；反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥； 骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)

MM的發(fā)病率逐年增高, 且被認(rèn)為是一種不可治愈的疾病。因此, 早期診斷, 早期治療, 是延長(zhǎng)生存期的重要途徑［1,2］。MM是骨髓內(nèi)單一漿細(xì)胞株異常增生的一種惡性腫瘤, 其特點(diǎn)是單克隆漿細(xì)胞惡性增殖并分泌過(guò)量的單克隆免疫球蛋白(M蛋白), 正常多克隆漿細(xì)胞的增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制, 從而引起貧血、感染、出血及廣泛骨質(zhì)破壞等一系列臨床表現(xiàn)［3］。RP是由于各種原發(fā)疾病引起的繼發(fā)性骨髓漿細(xì)胞增多, 其臨床表現(xiàn)與原發(fā)疾病有關(guān), 而并非由漿細(xì)胞增多本身或其分泌的免疫球蛋白所引起［4］。二者診斷不易區(qū)分, 均以血片、骨髓片中漿細(xì)胞數(shù)量和細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn)為診斷重要依據(jù)［5］。現(xiàn)回顧性分析本院近年來(lái)已確診的25例MM及30例RP患者血片及骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查結(jié)果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 MM患者25例, 男22例, 女3例, 年齡54～85歲, 中位年齡62歲；其中IgG型18例, IgA型2例, IgD型1例, IgE型2例, IgM型2例。RP患者30例, 男17例,女13例, 年齡34～70歲, 中位年齡46歲, 其中缺鐵性貧血5例,巨幼紅細(xì)胞性貧血4例, 粒細(xì)胞缺乏癥5例, 血小板減少性紫癜4例, 惡性淋巴瘤1例, 過(guò)敏性紫癜2例。感染性疾病7例,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎2例, 所有MM和RP符合診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

1.2.1 MM患者血常規(guī) 血紅蛋白( Hb)：65～100 g/L, 平均75 g/L；紅細(xì)胞(RBC)：(1.26～3.53) ×1012/L, 平均2.17×1012/L；血小板( PLT) ：(62～289)×109/L, 平均91×109/L；白細(xì)胞(WBC)：(2.1～14.9)×109/L, 平均3.05×109/L；紅細(xì)胞沉降率(ESR)：80～163 mm/h, 平均136 mm/h；蛋白電泳有M帶21例 。

1.2.2 RP患者血常規(guī) Hb： 95～142 g/ L 平均115 g/L；RBC：(3.18～5.23)×1012/L, 平.3.98×1012/L；PLT：(91～357) ×109/L,平均154×109/L；WBC：(3.07～21.8)×109/L, 平均7.2×109/L；ESR：2～34 mm/h, 平均14 mm/h；蛋白電泳有M帶0例。

1.3 方法 收集25例MM和30例RP患者臨床及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)資料進(jìn)行整理分析, 血片及骨髓片經(jīng)瑞氏染色, 血片觀察100個(gè)有核細(xì)胞, 骨髓片觀察500個(gè)有核細(xì)胞, 計(jì)數(shù)漿細(xì)胞比例并觀察其形態(tài)特點(diǎn), 骨髓成像系統(tǒng)采用國(guó)聯(lián)在線圖文應(yīng)用軟件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床表.25例MM中有15例患者出現(xiàn)發(fā)熱.30例RP中有19例患者出現(xiàn)發(fā)熱, 兩者比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。MM患者出現(xiàn)骨痛19例, 貧血25例, 而RP出現(xiàn)骨痛3例, 貧血6例, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。MM患者肝、脾淋巴結(jié)腫大者6例, RP患者2例, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 外周血細(xì)胞形.25例MM中有8例外周血出現(xiàn)漿細(xì)胞, 漿細(xì)胞百分比為1%～15%, 而30例RP無(wú)一例外周血出現(xiàn)漿細(xì)胞, MM外周血紅細(xì)胞呈緡錢(qián)狀排列23例, 而RP患者外周血紅細(xì)胞呈緡錢(qián)狀排列1例。MM血細(xì)胞分類中出現(xiàn)有核紅細(xì)胞5例, 而RP患者1例。

2.3 骨髓細(xì)胞學(xué)檢查 MM患者骨髓增生極度活躍2例, 增生明顯活躍18, 增生活躍5例, 而RP患者骨髓增生極度活躍1例, 增生明顯活躍19例, 增生活躍8例, 增生低下2例。MM骨髓漿細(xì)胞占有核細(xì)胞數(shù)(20±3)%, 而RP患者漿細(xì)胞占有核細(xì)胞數(shù)(5.0±2.5)%, 兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。MM中漿細(xì)胞形態(tài)：胞體大, 直徑30～50 μm, 胞形不規(guī)則,偽足易見(jiàn)。胞核為長(zhǎng)圓形, 核偏位, 核染色質(zhì)疏松, 車輪狀?？梢?jiàn)1～2個(gè)核仁。胞漿量豐富, 呈灰藍(lán)色, 不透明, 可見(jiàn)少許嗜苯胺藍(lán)顆粒及空泡變性。雙核、多核、凹陷、啞鈴狀、折疊、單核細(xì)胞樣易見(jiàn)。RP患者漿細(xì)胞形態(tài)：胞體中等大小,直徑8～15 μm, 形態(tài)較規(guī)則, 為圓形或卵圓形, 胞漿量中等,染灰藍(lán)色, 胞核圓形, 較小且偏位, 核染色質(zhì)呈塊狀分布, 無(wú)核仁, 核旁常有明顯淡染區(qū), 可見(jiàn)少許紫紅色顆粒。均為成熟漿細(xì)胞, 極少出現(xiàn)幼稚漿細(xì)胞, 雙核漿細(xì)胞罕見(jiàn)。MM中較多患者片尾可見(jiàn)漿細(xì)胞成簇分布。而RP中漿細(xì)胞成簇分布罕見(jiàn)。

3 討論

3.1 MM是以骨髓內(nèi)漿細(xì)胞惡性增生, 分泌單克隆免疫球蛋白或輕鏈, 臨床特征為骨痛、病理性骨折, 貧血、腎功能損害,并伴有正常免疫球蛋白減少以及廣泛溶骨病變和骨質(zhì)疏松為特征的腫瘤。它常見(jiàn)于中、老年人, 發(fā)病年齡多在50～60歲之間, 既往曾誤認(rèn)為MM是一種少見(jiàn)病, 近年來(lái), 隨著人口的老齡化和人們對(duì)此病認(rèn)識(shí)及診斷水平的提高, MM病例數(shù)顯著增加, 發(fā)病率明顯升高。目前在我國(guó)無(wú)MM的流行病學(xué)資料, 但隨著我國(guó)人口老齡化的發(fā)展, MM的發(fā)病率逐年增高, 對(duì)我國(guó)人口的健康構(gòu)成有越來(lái)越嚴(yán)重的威脅。而RP是繼發(fā)的, 可見(jiàn)于不同年齡的患者, 臨床表現(xiàn)主要與原發(fā)疾病有關(guān), 而并非由漿細(xì)胞增多本身或其分泌的免疫球蛋白所引起［6］。骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查是鑒別二者的重要依據(jù)之一, 其對(duì)MM的診斷和治療療效監(jiān)測(cè)具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值, 且具有廣泛開(kāi)展的必要性。

3.2 MM患者血片可見(jiàn)到漿細(xì)胞, 紅細(xì)胞呈緡錢(qián)狀排列, 骨髓漿細(xì)胞數(shù)多, 雙核、多核易見(jiàn), 可見(jiàn)漿細(xì)胞成簇分布［7］。而RP患者血片漿細(xì)胞少見(jiàn), 紅細(xì)胞排列均勻, 骨髓漿細(xì)胞數(shù)量較少, 核異型性不明顯, 漿細(xì)胞散在分布［8］。

3.3 漿細(xì)胞應(yīng)注意與中幼紅細(xì)胞及小淋巴細(xì)胞鑒別 瘤細(xì)胞分型Ⅰ型為小漿細(xì)胞型：細(xì)胞較成熟, 染色質(zhì)致密, 核偏位, 胞漿豐富。Ⅱ型為幼稚漿細(xì)胞型：胞核染色質(zhì)疏松, 細(xì)胞外形尚規(guī)整, 核偏位。Ⅲ型為原始漿細(xì)胞型：核染色質(zhì)疏松,如網(wǎng)狀細(xì)胞, 核可居中, 有核仁。Ⅳ型為網(wǎng)狀細(xì)胞型：細(xì)胞形態(tài)多樣化, 核仁較大、較多, 惡性程度高［9］。

3.4 骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查是診斷MM與RP的基礎(chǔ), 血清學(xué)和尿液的蛋白檢測(cè)為鑒別二者提供了有效的依據(jù), 隨著單克隆抗體技術(shù)的發(fā)展, 流式細(xì)胞儀檢測(cè)漿細(xì)胞膜上的抗原表達(dá), 為二者的鑒別上升到分子學(xué)診斷水平。骨髓瘤細(xì)胞表型為：CD38+、CD138+、CD19-、CD56+, 而正常漿細(xì)胞免疫表型為：CD38+、CD138+、CD19+、CD56-［10］。因此二者需緊密結(jié)合綜合分析,為臨床診斷提供更加可靠的依據(jù)。

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Investigation of cell morphology in multiple myeloma and reactive plasmacytosis

YANG Hong.
Department of Inspection, Beijing Fengtai Hospital, Beijin.100070, China

Objective To investigate characteristics of cell morphology in multiple myeloma (MM) and reactive plasmacytosis (RP), in order to improve identification of this two diseases. Methods Microscopic examination was made for blood smear and bone marrow smear of MM and RP after stained by Wright's stain. Arrangement of erythrocyte and form of plasmocyte were observed. Differential counting require.100 karyocytes in blood smear an.500 karyocytes in bone marrow smear for calculating proportion of plasmocyte. Results MM patients had visible plasmocyte and rouleanx erythrocyte in peripheral blood, with a large amount of marrow plasmocyte. Their plasmocyte was in cluster distribution with obvious nuclear abnormality. RP patients had few plasmocyte and unobvious rouleanx erythrocyte in peripheral blood, with a few marrow plasmocyte. Their nuclear abnormality was not obvious, and plasmocyte was in scattered distribution. Conlcusion MM and RP show similarity in cell morphology, and that may lead to misdiagnosis. Bone marrow cell morphology is the basis for diagnosis of these two diseases.

Multiple myeloma; Reactive plasmacytosis; Bone marrow cell morphology

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.011

2015-03-12］

100070 北京豐臺(tái)醫(yī)院檢驗(yàn)科