蔣紅娟，茹扎·毛拉吐爾地，冉子元，張紅濤

（新疆布爾津縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，新疆 阿勒泰 836600）

通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效觀察

蔣紅娟，茹扎·毛拉吐爾地，冉子元，張紅濤

（新疆布爾津縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，新疆 阿勒泰 836600）

目的 探討通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）的療效。方法 將H型高血壓CAS患者70例按照治療方法分為對(duì)照組33例與觀察組37例，對(duì)照組僅采用阿托伐他汀治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合通心絡(luò)進(jìn)行治療。比較兩組患者治療前后血脂、纖溶酶抑制物（PAI-1）、D-二聚體（D-dime）、半胱氨酸（Hcy）以及治療前后內(nèi)膜-中層厚度（IMT）、斑塊面積與斑塊總積分。結(jié)果 （1）兩組治療后除了HDL外，其余指標(biāo)（CHO、TG、LDL、PAI-1、D-dime及Hcy）水平治療后均顯著小于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組治療后上述指標(biāo)水平也均顯著小于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；（2）兩組治療后IMT、斑塊面積以及斑塊總積分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組治療后上述指標(biāo)水平均顯著小于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓CAS的療效顯著，應(yīng)加以推廣及應(yīng)用。

H型高血壓；頸動(dòng)脈粥樣硬化；通心絡(luò)；阿托伐他汀；療效

H型高血壓在我國人群大量存在，其原因可能是由于中國人群卒中發(fā)病率顯著高于西方發(fā)達(dá)國家，同時(shí)也是長時(shí)間以來被人們所忽略的一個(gè)造成我國腦卒中頻發(fā)以及持續(xù)發(fā)展的重要因素[1]。H型高血壓患者出現(xiàn)CAS可能會(huì)造成更高的卒中發(fā)生率。本研究主要應(yīng)用通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓CAS，獲得了非常滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2010年10月～2014年10月入住我院的H型高血壓CAS患者70例，將其按照治療方式分為對(duì)照組33例與觀察組37例。對(duì)照組男19例，女14例；年齡49～72歲，平均年齡（60.12±5.45）歲；體重指數(shù)（BMI）為24～27 kg/m2，平均BMI（25.98±2.09）kg/m2；并發(fā)癥：糖尿病15例，冠心病10例。觀察組男22例，女15例；年齡52～70歲，平均年齡（62.38±5.99）歲；BMI為24～27.5kg/m2，平均BMI（25.66±2.01）kg/m2；并發(fā)癥：糖尿病17例，冠心病11例.經(jīng)分析，兩組患者在性別、年齡、BMI及并發(fā)癥方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

主要包括[2]：（1）高血壓均符合2005年高血壓防治指南中制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)伴隨Hcy水平在10 μmol/L以上；（2）入選之前患者未接受降脂以及口服通心絡(luò)治療；（3）臨床資料完整者；（4）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

主要包括[3]：（1）心房顫動(dòng)及心內(nèi)血栓形成；（2）大面積腦梗死；（3）IMT＜0.9 mm；（4）患有嚴(yán)重的慢性心衰、嚴(yán)重感染、癌癥、肝腎功能不全以及嚴(yán)重精神疾病患者；（5）臨床資料不全者；（6）對(duì)本研究中使用的藥物有過敏體質(zhì)者。

1.4 研究方法

對(duì)照組僅給予阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20070060號(hào)）治療，20 mg/晚；觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合通心絡(luò)（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19980015號(hào)）治療，3粒/次，3次/d。療程均為1年。用藥過程中應(yīng)該注意對(duì)肝腎功能、心肌酶以及糖化血紅蛋白（HbAlc）等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。糖尿病患者應(yīng)將HbAlc水平控制在7%以內(nèi)。高血壓治療：依那普利葉酸片5.0 mg/d開始，2周內(nèi)控制不達(dá)標(biāo)則可加大藥量，1個(gè)月控制不達(dá)標(biāo)則可加用氨氯地平片5.0 mg/d，若再不達(dá)標(biāo)，則可將其劑量加倍。血壓控制在140/90 mmHg范圍內(nèi)。

1.5 檢測(cè)方法

兩組患者均于治療前后分別取清晨空腹肘靜脈血，對(duì)其血脂、PAI-1及D-dime進(jìn)行測(cè)定。根據(jù)常規(guī)方法取血清、血漿以及血脂檢測(cè)，采用比色法進(jìn)行測(cè)定。D-dime及PAI-1采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行測(cè)定分析，嚴(yán)格按照試劑盒上的說明書進(jìn)行操作。Hcy采用日立7600型全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.6 頸動(dòng)脈超聲檢查

采用PHILIPS HD11 XE型彩色多普勒超聲儀，LA39探頭，頻率大小為3.5～10.0 MHz，取平臥位，頭部偏向檢查區(qū)對(duì)側(cè)，將側(cè)頸部完全暴露，胸鎖乳突肌外緣，采用7.5 MHz線陣探頭檢測(cè)頸動(dòng)脈全程，然后分別檢測(cè)頸動(dòng)脈分叉處，分叉處近心端1.0 cm位置，遠(yuǎn)心端1.0 cm處IMT大小，取3個(gè)點(diǎn)的均值作為IMT平均值。斑塊積分應(yīng)用Crouse的方法，將各個(gè)獨(dú)立的斑塊的最大厚度進(jìn)行加和，所得的兩側(cè)頸動(dòng)脈斑塊積分即為斑塊積分。分別測(cè)定每個(gè)斑塊的3條直徑，選擇數(shù)值最大的兩條經(jīng)線作為長、寬乘積計(jì)算斑塊的面積[4]。

1.7 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后血脂、PAI-1、D-dime、Hcy以及治療前后IMT、斑塊面積與斑塊總積分。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中的數(shù)據(jù)均由SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，所有數(shù)值均以“±s”表示，組內(nèi)、組間對(duì)比均采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血脂及PAI-1、D-dime、Hcy水平變化對(duì)比

兩組治療后除了HDL外，其余指標(biāo)（CHO、TG、LDL、PAI-1、D-dime及Hcy）水平治療后均顯著小于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后上述指標(biāo)水平也均顯著小于對(duì)照組治療后（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血脂及纖溶酶抑制物、D-dime、Hcy水平變化比較（±s）

表1 兩組治療前后血脂及纖溶酶抑制物、D-dime、Hcy水平變化比較（±s）

注：*P＜0.05，vs本組治療前；△P＜0.05，vs對(duì)照組治療后

組別 n 時(shí)間 CHO（mmol/L）TG（mmol/L） HDL（mmol/L）LDL（mmol/L） PAI-1（ng/L） D-dime（μg/L） Hcy（μmol/L）對(duì)照組 33 治療前 5.80±1.15 2.18±0.35 1.87±0.45 4.05±0.35 79.02±5.56 515.25±44.32 23.21±3.22治療后 4.65±0.97* 1.52±0.30* 2.38±0.59* 3.53±0.28* 71.32±4.35* 430.32±35.65* 15.32±2.51*觀察組 37 治療前 5.77±1.08 2.20±0.41 1.80±0.41 4.10±0.42 78.98±5.68 520.02±45.12 23.45±3.87治療后 3.97±0.58*△ 1.05±0.17*△ 2.05±0.60*△ 3.01±0.22*△ 60.21±3.12*△ 311.02±28.35*△ 9.32±1.58*△

2.2 兩組治療前后斑塊面積、IMT及斑塊Crouse積分對(duì)比

兩組治療后IMT、斑塊面積以及斑塊Crouse積分均顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后上述指標(biāo)水平均顯著小于對(duì)照組治療后（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

CAS是一種全身性動(dòng)脈廣泛受累的病變，會(huì)對(duì)全身多處血管產(chǎn)生影響，可造成心肌梗死、腦梗死以及肢端動(dòng)脈閉塞等癥狀。CAS可反映全身粥樣硬化的程度，研究表明，CAS與冠心病及腦卒中的關(guān)系十分密切[5]。

CAS是腦血管疾病的一個(gè)非常重要的影響因素，其病理學(xué)機(jī)制主要是血管內(nèi)皮損傷以及動(dòng)脈粥樣斑塊的破裂而使得血小板聚集以及血栓形成。多項(xiàng)臨床研究表明[2-3，6]，PAI-1會(huì)促使平滑肌細(xì)胞增生以及遷移，促使血管狹窄處新內(nèi)膜的生成；D-dime是體內(nèi)高凝及繼發(fā)纖溶標(biāo)記物，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)以及纖溶亢進(jìn)的標(biāo)記物，大量臨床研究證實(shí)，脂質(zhì)代謝紊亂、PAI及D-dime水平上升而造成CAS斑塊的發(fā)生、發(fā)展。

通心絡(luò)屬于一種以全蝎、水蛭、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、人參以及冰片等為主方的純中藥復(fù)方制劑，運(yùn)用先進(jìn)的超微粉技術(shù)，使得動(dòng)物藥的細(xì)胞破膜，使得有效成分溶解釋放回收，保證了多種生物物質(zhì)的活性，緩解了服用后的胃腸道反應(yīng)，已證實(shí)通心絡(luò)具有益氣通血，活血化瘀，降低血脂血黏度，抑制血小板發(fā)生凝集等功效。本研究結(jié)果顯示：兩組治療后除了HDL外，其余指標(biāo)（CHO、TG、LDL、PAI-1、D-dime）水平治療后均顯著小于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后上述指標(biāo)水平也均顯著小于對(duì)照組治療后（P＜0.05）；兩組治療后IMT、斑塊面積以及斑塊總積分均顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后上述指標(biāo)水平均顯著小于對(duì)照組治療后（P＜0.05）。此結(jié)果提示，通心絡(luò)的療效機(jī)理可能在于降脂、調(diào)節(jié)凝血以及纖溶系統(tǒng)之間的平衡，從而預(yù)防不穩(wěn)定斑塊發(fā)生破裂以及血栓等的形成，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，療效確切，對(duì)動(dòng)脈粥樣斑塊有較為明確的治療作用。

表2 兩組治療前后斑塊面積、IMT及斑塊Crouse積分比較（±s）

表2 兩組治療前后斑塊面積、IMT及斑塊Crouse積分比較（±s）

注：*P＜0.05，vs本組治療前；△P＜0.05，vs對(duì)照組治療后

組別 n 時(shí)間 IMT（mm） 斑塊面積（cm2） 斑塊Crouse積分（分）對(duì)照組 33 治療前 1.18±0.28 1.49±0.57 6.90±1.25治療后 0.79±0.18* 0.92±0.34* 5.20±1.08*觀察組 37 治療前 1.20±0.30 1.47±0.55 6.87±1.28治療后 0.54±0.13*△ 0.69±0.20*△ 4.32±0.98*△

國外研究者認(rèn)為，H型高血壓造成CAS的發(fā)病機(jī)理主要包括：（1）Hcy對(duì)血管平滑肌增殖具有較強(qiáng)的刺激作用；（2）對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有較強(qiáng)的毒性作用；（3）對(duì)細(xì)胞凋亡及DNA有一定的影響；（4）Hcy水平上升也會(huì)使得血小板存活期顯著縮短，黏附與聚集性程度顯著上升，誘發(fā)凝血酶的產(chǎn)生，從而造成動(dòng)脈粥樣硬化性血栓產(chǎn)生，這是誘發(fā)中風(fēng)以及心梗等血管事件發(fā)生的重要因素。他汀類藥物具有調(diào)脂、穩(wěn)定以及逆轉(zhuǎn)斑塊等功能。新近研究表明，采用中醫(yī)絡(luò)病理論研制的通心絡(luò)膠囊殼有效改善Hcy損傷內(nèi)皮細(xì)胞的基因表達(dá)譜，這些基因改變可能參與了細(xì)胞凋亡以及氧化應(yīng)激與凝血纖溶等環(huán)節(jié)。本研究結(jié)果顯示：兩組治療后Hcy均顯著低于治療前。

綜上所述，通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓CAS的療效顯著，應(yīng)加以推廣及應(yīng)用。

[1] 胡兆霆,侯慶臻,趙速玲,等.H型高血壓患者頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能變化及亞臨床炎癥的相關(guān)性[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,32(18):1177-1178.

[2] 胡水平.2H型高血壓動(dòng)脈粥樣硬化通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療效果觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2014,18(31):4235-4236.

[3] 陳燕銘,吳 琳,劉 勇,等.通心絡(luò)對(duì)同型半胱氨酸損傷的內(nèi)皮細(xì)胞的基因表達(dá)譜的影響[J].中國病理生理雜志,2011,27(13):146-147.

[4] 宋笑凱,李淮玉.通型半胱氨酸與心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(14):523-524.

[5] 吳 琳,劉 勇,熊肇軍,等.通心絡(luò)膠囊對(duì)同型半胱氨酸誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J].中國動(dòng)脈硬化雜志,2011,(5):385-389.

[6] 朱 燁,唐元升.通心絡(luò)膠囊對(duì)血管內(nèi)皮損傷的保護(hù)作用[J].山東醫(yī)藥,2011,51(17):113-114.

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ISSN.2095-6681.2015.03.011.03