鄧曉楊 趙錦秀 徐蕾 朱曉鶯

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)主要是指骨量減少，骨的組織微結(jié)構(gòu)破壞，從而導(dǎo)致骨脆性增加，極易導(dǎo)致骨折發(fā)生的一種全身性骨病［1］。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis，PMOP)是Ⅰ型OP的類型，也是OP中最為常見的類型。PMOP患者體內(nèi)雌激素水平急速下降，導(dǎo)致骨骼代謝增高，骨的流失加快，增加了骨折的風(fēng)險(xiǎn)［2］。OP最為嚴(yán)重的并發(fā)癥是骨折，該類骨折發(fā)生率高且愈合困難，給社會(huì)和個(gè)人帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)和不良的后果［3］。目前雙膦酸鹽類藥物在抗OP的治療中作用明顯，其中阿侖膦酸鈉作為最常用的雙膦酸鹽類藥物得到人們的關(guān)注。本文旨在研究激素替代療法與阿侖膦酸鈉療法治療PMOP的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料2009年1月至2013年1月在我科接受治療的PMOP患者51例，所有患者參照2003年WHO對(duì)OP的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，均診斷為原發(fā)性O(shè)P?；颊呓^經(jīng)時(shí)間為1～20年，平均(8.61±5.39)年。年齡48～71歲，平均(53.12±8.26)歲。所有患者均為漢族女性，治療前3月內(nèi)無(wú)糖皮質(zhì)激素使用史，6月內(nèi)無(wú)雙膦酸鹽以及雌激素類藥物使用史，無(wú)影響骨代謝的疾病史，治療期間均無(wú)肢體制動(dòng)或者長(zhǎng)期臥床病史。所有患者均自愿簽署知情同意書。隨機(jī)分為試驗(yàn)組(26例)和對(duì)照組(25例)，2組患者年齡、絕經(jīng)時(shí)間、骨質(zhì)疏松程度等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法試驗(yàn)組26例，每周口服阿侖膦酸鈉(默沙東制藥有限公司產(chǎn)品)70 mg，連續(xù)治療1年。對(duì)照組25例，口服利維愛(默沙東制藥有限公司產(chǎn)品)2.5 mg/d，連續(xù)治療1年。2組患者均加服鈣爾奇D 600 mg/d。全部患者治療周期為1年，并在治療期間每3月進(jìn)行一次針對(duì)藥物有效性和安全性的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)治療前后的觀察指標(biāo):(1)骨密度測(cè)量:采用美國(guó)Lunar公司生產(chǎn)雙能X線骨密度檢測(cè)儀檢測(cè)腰椎1～4及右側(cè)股骨頸的骨密度，操作者為同一人。(2)生化檢測(cè):采用微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定性激素雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)水平。(3)疼痛分級(jí)［5］:0級(jí)為無(wú)疼痛;Ⅰ級(jí)為可接受的輕度疼痛，注意力集中時(shí)能夠感覺，不影響生活;Ⅱ級(jí)為中度疼痛，不能忍受，睡眠受影響，需用止痛劑治療;Ⅲ級(jí)為重度疼痛，程度劇烈，難以忍受，無(wú)法睡眠。疼痛治療療效:顯效:疼痛減輕≥2級(jí);有效:疼痛減輕1級(jí);無(wú)效:疼痛無(wú)改變或加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);率的比較用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨密度治療前后的比較對(duì)照組和試驗(yàn)組腰椎1～4在治療后骨密度均有增加，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而治療后對(duì)照組和試驗(yàn)組間腰椎1～4骨密度沒(méi)有明顯的差異(P＞0.05)。對(duì)照組和試驗(yàn)組治療后右側(cè)股骨頸骨密度均顯著增加(P＜0.05)，而對(duì)照組和試驗(yàn)組間治療后并無(wú)顯著差異(P＞0.05)。見表1。

表1 2組治療前后骨密度比較(g/cm2±s)

表1 2組治療前后骨密度比較(g/cm2±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05

腰椎1～4組別股骨頸治療前治療后治療前治療后對(duì)照組(n=25)0.821±0.0210.853±0.019*0.744±0.0190.764±0.021*試驗(yàn)組(n=26)0.825±0.0190.857±0.012*0.748±0.0210.763±0.019*

2.2 E2、FSH水平治療前后比較治療后對(duì)照組FSH明顯降低(P＜0.05)，E2顯著升高(P＜0.05)。而試驗(yàn)組治療后E2、FSH無(wú)顯著性變化(P＞0.05)。見表2。

表2 2組治療前后生化指標(biāo)比較(±s)

表2 2組治療前后生化指標(biāo)比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05

FSH(mIU/ml)組別E2(g/ml)治療前治療后治療前治療后對(duì)照組(n=25)72.65±32.2145.38±25.72*32.12±24.3464.39±31.24*21.03試驗(yàn)組(n=26)68.62±27.2971.35±21.6234.57±29.4933.57±

2.3 疼痛評(píng)價(jià)治療后2組患者疼痛癥狀均得到改善，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 治療后2組患者疼痛癥狀緩解情況(n，%)

3 討論

原發(fā)性O(shè)P包括Ⅰ型和Ⅱ型OP，其中PMOP是Ⅰ型OP，也是最為常見的類型。老年婦女絕經(jīng)后大概有1/3會(huì)出骨質(zhì)疏松癥狀［6］。絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素水平降低，從而骨生成小于骨吸收的速度，導(dǎo)致骨量減少形成骨質(zhì)疏松。Takada等［7］研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后OP患者骨折后1年內(nèi)的生存率為75%～80%，所以該類型患者的治療是擺在我們面前的一項(xiàng)難題。

目前我們臨床常用的抗骨質(zhì)疏松藥物較多，主要包括維生素D及鈣制劑、二膦酸鹽類和雌激素類藥物等。激素替代療法是使用雌激素治療PMOP的方法，雌激素的作用是促進(jìn)降鈣素的分泌和抑制甲狀旁腺激素的分泌，兩者共同抑制骨吸收，能有效減少骨丟失，提高骨密度。利維愛是一種7-甲基炔諾酮的仿性腺甾體激素，同時(shí)具有雌激素、孕激素和弱雄激素的作用，適用于PMOP患者，目前推薦劑量為2.5 mg/d。但是雌激素的長(zhǎng)期使用具有許多不良反應(yīng)，包括乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、心腦血管意外的明顯增加等。因此，激素替代療法不被認(rèn)為是PMOP的首選。

阿侖膦酸鈉是雙膦酸鹽類藥物，能夠沉積于骨骼，并且有效抑制破骨細(xì)胞，同時(shí)也促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡，能夠減少骨吸收的速度。阿侖膦酸鈉作為第三代雙膦酸鹽類藥，臨床一般用于治療PMOP、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移等。大量研究表明阿侖膦酸鈉治療后患者的骨密度增加顯著，而不良反應(yīng)并不明顯［8］。此外阿侖膦酸鈉明顯降低患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度［9］，對(duì)于心血管疾病有一定的預(yù)防作用。本研究也發(fā)現(xiàn)，阿侖膦酸鈉在改善骨質(zhì)疏松方面效果明顯，和雌激素相比效果相當(dāng)，對(duì)患者血清E2、FSH水平阿侖膦酸鈉幾乎沒(méi)有影響。在OP患者疼痛緩解方面，阿侖膦酸鈉也表現(xiàn)出優(yōu)良的效果。PMOP患者抗骨質(zhì)疏松也是一個(gè)系統(tǒng)的工程，加強(qiáng)飲食適度鍛煉也是必不可少的。有研究表明絕經(jīng)后婦女通過(guò)適度的運(yùn)動(dòng)，在改善群體肌強(qiáng)度和靈活性的同時(shí)［10］，也可提高雌激素分泌以增加骨鈣含量［11］。

由于抗骨質(zhì)疏松治療周期長(zhǎng)，工作量較大，本研究的病例數(shù)較少。今后提高樣本量、采用多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)將是我們繼續(xù)努力的方向。

［1］陳浩，馮飛，朱富強(qiáng)，等.老年骨折患者25-羥基維生素D和甲狀旁腺素與骨質(zhì)疏松程度的相關(guān)性［J］.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2013，6(1):20-27.

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