寇會玲　宗立永　孫元熙

山東省桓臺縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科　256400

?

腸易激綜合征流行病學與發(fā)病機制研究新進展

寇會玲宗立永孫元熙

山東省桓臺縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科256400

摘要腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是以慢性或反復發(fā)作的腹部疼痛或不適并且伴有排便習慣改變的一種疾病，人群患病率較高，占用了大量的醫(yī)療資源。IBS的病因和發(fā)病機制尚未十分清楚，曾被普遍認為腸道動力異常、內(nèi)臟高敏感性、精神心理因素為其關(guān)鍵因素，近幾年，腦-腸軸調(diào)節(jié)功能失調(diào)、局部炎癥免疫系統(tǒng)反應成為研究熱點，最近由學者提出新觀點，認為IBS存在器質(zhì)性病變。筆者就近年來IBS的流行病學和發(fā)病機制領(lǐng)域內(nèi)的研究進展作一綜述。

關(guān)鍵詞腸易激綜合征流行病學病因和發(fā)病機制

腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是一種以慢性或反復發(fā)作的腹部疼痛或不適并且伴有排便習慣改變的疾病，在形態(tài)學和生化檢查方面大多缺乏可解釋其癥狀的異常表現(xiàn)[1]。從全球來看，IBS的人群患病率較高, 占用了大量的醫(yī)療資源，而經(jīng)常反復發(fā)作的癥狀會嚴重影響到患者的生活質(zhì)量。本文主要綜述IBS近幾年在流行病學、病因和發(fā)病機制方面一些研究新進展，希望能對臨床醫(yī)生的診斷和治療有所幫助。

1流行病學現(xiàn)狀

1.1全球流行現(xiàn)狀從全球各地研究的報道數(shù)據(jù)來看，IBS是一種世界范圍內(nèi)的多發(fā)病，全世界范圍內(nèi)的患病率差別比較大，總體患病率為10%～15%[2]。西方國家人群的患病率為5%～24%，大洋洲國家為11%～17%，非洲國家患病率為10%左右，亞洲國家為5%～10%。英國在2006年發(fā)布的一項薈萃分析表明，北美、西歐的IBS患病率最高，而亞非地區(qū)的IBS患病率相對較低[3]。在美國，IBS的患病率為10%～20%，法國的一組研究者對法國人根據(jù)羅馬Ⅱ標準評估的IBS發(fā)病率，其結(jié)果是43%，其中男性患病率為57%，而女性患病率則為37%。近幾年，隨著經(jīng)濟的增長，陸續(xù)的一些研究表明，亞非地區(qū)IBS的患病率較以往增高。

1.2中國流行現(xiàn)狀2000年，潘國宗等[4]首次運用國際標準對我國北京地區(qū)的人群進行了IBS的患病率調(diào)查，結(jié)果顯示，符合Manning診斷標準的患病率為7.26%，符合羅馬Ⅱ診斷標準的患病率為0.82%,其中有20%患者頻繁就診。2004年，熊理守等[5]對廣東地區(qū)居民的一項調(diào)查顯示，按羅馬Ⅱ標準,IBS的患病率為5.67%,就診率為22.4%。2009年，馮新偉等[6]采用整體、分層和隨機的方法，對香港地區(qū)老年人群中做的一項調(diào)查顯示，患病率為13.1%。2014年，劉春斌等[7]對應用羅馬Ⅲ診斷標準，對廣西南寧市社區(qū)居民所做的一項調(diào)查顯示，IBS的患病率為6.53%。

1.3亞洲現(xiàn)狀在亞洲國家，卻未發(fā)現(xiàn)如西方國家中女性IBS患者的癥狀較為突出的現(xiàn)象。因此，有學者認為，現(xiàn)有的羅馬Ⅱ診斷標準可能并不適合亞洲國家的人群，然而感染危險因素的增加和飲食結(jié)構(gòu)的變化卻有可能會增加IBS的患病率。

由此可以看出，IBS的患病率呈逐漸增高的趨勢，其中25%以上的患者為此而就診，生存質(zhì)量受到不同程度的影響，并且每年花費巨額的醫(yī)療費用。根據(jù)部分發(fā)達國家的統(tǒng)計,在消化內(nèi)科門診患者中，IBS患者占1/3以上,有的甚至高達1/2以上[8]，已經(jīng)成為僅次于感冒導致曠課、曠工的第2大原因。同時對于IBS的治療，占用了大量有限的醫(yī)療資源。由此可以看出，IBS在我國也已經(jīng)成為值得重視的醫(yī)療保健問題之一。

2病因和發(fā)病機制

目前，IBS的病因和發(fā)病機制并未十分清楚。多數(shù)學者曾認為IBS屬多因素的生理心理疾病。胃腸動力的異常和內(nèi)臟感知的異常是IBS的病理生理學基礎，而造成這些變化的機制尚未完全清楚。早期曾普遍認為IBS是腸道動力異常、單純腸動力紊亂，以后有學者陸續(xù)提出了內(nèi)臟感覺異常、腦-腸軸功能失調(diào)、局部炎癥免疫反應等發(fā)病機制,但上述任一發(fā)病機制均無法單獨解釋IBS的各種表現(xiàn)。

2.1腸道動力異常IBS病因的研究最早集中于腸道運動異常，目前仍是備受關(guān)注的熱點之一。腸動力的異常表現(xiàn)為廣泛性及高反應性，主要表現(xiàn)為對各種生理和非生理刺激的反應增強，可累及到結(jié)腸、小腸、胃、食管甚至整個消化道。研究者認為腸動力是由腸神經(jīng)系統(tǒng)、腸肌層Cajal細胞、腸道平滑肌三方進行共同調(diào)節(jié)完成的，三方中任何一方出現(xiàn)異常均有可能導致發(fā)病[9]。研究發(fā)現(xiàn)，盡管存在動力異常，但這些異常并不能解釋其所有臨床表現(xiàn)，因此，IBS并不是單純動力異常疾病。

2.2內(nèi)臟感覺異常近年來，內(nèi)臟感覺異常的研究進展迅速，并被普遍認為是IBS的病理生理學基礎之一[10]，是胃腸動力紊亂、腹痛及癥狀多樣化的原因。目前研究認為，腸黏膜及黏膜下內(nèi)臟傳入神經(jīng)末梢興奮閾值的降低、中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)沖動感知的異常，以及傳出神經(jīng)對傳入信息負反饋的調(diào)控能力減弱，均有可能導致內(nèi)臟感覺異常。

2.3精神心理因素已知心理社會因素與IBS發(fā)病有密切關(guān)系，部分患者存在抑郁、緊張、焦慮、失眠等心理因素，精神心理異?？梢哉T發(fā)或加重IBS癥狀。王凌等[11]的一項研究顯示，焦慮、抑郁在IBS患者中比健康人更多見。周建寧等[12]在武漢地區(qū)所進行的一項調(diào)查顯示，在IBS患者中，無負性情緒因素者僅占8.1%。而相當多的IBS患者存在不止一種負性情緒、心理因素。然而，也非所有IBS患者都有顯著的心理癥狀。

2.4腦-腸軸失調(diào)近年來，IBS的腦-腸軸機制引起研究者的廣泛興趣，普遍認為IBS的發(fā)生與腦-腸軸異常關(guān)系密切[13]。腦-腸互動是指胃腸道活動的信息傳入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并由中樞神經(jīng)系統(tǒng)進行調(diào)控的相互作用[14]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)對腸道傳入信號的處理和對腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)調(diào)節(jié)的異常與IBS的發(fā)病有一定關(guān)系。研究表明，腸神經(jīng)系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間相互作用，兩者間的神經(jīng)傳遞活動通過多種神經(jīng)遞質(zhì)來完成，是具有激素和神經(jīng)遞質(zhì)雙重功能的小分子多肽類，包括5-羥色胺(5-HT)、血管活性腸肽(VIP)、P物質(zhì)(SP)、神經(jīng)肽Y(NPY)、膽囊收縮素、腦啡肽等，以上這些神經(jīng)遞質(zhì)稱為腦腸肽。這些遞質(zhì)作用于鄰近的黏膜肥大細胞，使其脫落并釋放多種介質(zhì)，再反作用于ENS，導致胃腸道運動和內(nèi)分泌改變，從而產(chǎn)生胃腸道癥狀。張樹卿等[15]的一項研究發(fā)現(xiàn)，IBS臨床癥狀不盡相同，可能與腦腸肽的分布有關(guān)。

2.5局部炎癥免疫反應越來越多的證據(jù)表明，局部炎癥免疫反應與IBS的關(guān)系密切。部分患者在被腸道細菌、病毒或寄生蟲感染后，在病原體被清除及黏膜炎癥消退以后會發(fā)生IBS樣癥狀，稱為感染后腸易激綜合征[16]。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，臨床中在其患病前曾有急性胃腸道感染病史的患者約占IBS患者的1/3。流行病學調(diào)查顯示，4%～26%的患者在急性胃腸炎后可出現(xiàn)IBS[17]。國內(nèi)潘國宗教授等[18]在北京地區(qū)對患病前無胃腸道功能紊亂的一組痢疾患者追蹤研究發(fā)現(xiàn)，1～2年內(nèi)有22.4%的患者發(fā)生了腸道功能紊亂，8.1%的患者進展為IBS,同時發(fā)現(xiàn)，持續(xù)腹瀉超過7d是腸功能紊亂的高危因素。西班牙學者的一項隊列研究顯示，沙門菌感染后，發(fā)生IBS的相對危險性增加了8倍[19]。梁海清等[20]的一項研究發(fā)現(xiàn)，感染因素影響了腹瀉型IBS患者全身細胞因子的分泌代謝，促炎因子分泌增加，造成IBS患者促炎和抗炎因子失衡，PGE2等炎性介質(zhì)的釋放持續(xù)增多，作用于腸道的初級神經(jīng)元及平滑肌細胞，進而導致腸道感覺、運動功能改變。

2.6器質(zhì)性病變傳統(tǒng)的觀點認為，IBS的診斷應排除器質(zhì)性問題，但此項觀點目前受到嚴峻地挑戰(zhàn)，近期的許多研究表明，IBS存在器質(zhì)性病變，或者至少一部分存在器質(zhì)性病變，而且能輕易地驗證這些病變[21]。O’mahony等[22]對IBS患者腸黏膜進行研究，發(fā)現(xiàn)白細胞介素(IL)10/IL12的比例異常，提示具有促炎作用的Ⅰ型輔助性T細胞(Th1細胞)處于活動狀態(tài)。Coates等[23]對IBS組、潰瘍性結(jié)腸炎組和正常對照組的直腸活檢標本進行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)IBS組和潰瘍性結(jié)腸炎組5-HT信號系統(tǒng)均出現(xiàn)了異常，腸黏膜5-HT含量減少，其再攝取轉(zhuǎn)運蛋白免疫反應性亦有所降低。研究結(jié)果提示在IBS患者中確實存在分子水平的異常改變?；谝陨献C據(jù)，部分學者認為，將IBS定義為單純功能性疾病并不恰當。

IBS為全球性疾病，患病率較以往逐漸增高，雖然不危及患者生命，但嚴重影響患者的生活質(zhì)量，常常反復就診，占用醫(yī)療資源較大，并給患者的身心健康帶來巨大影響。IBS的病理生理學基礎主要是胃腸動力異常和內(nèi)臟感知異常，它的發(fā)病是多種發(fā)病機制之間相互作用、相互影響、多因素綜合的結(jié)果，各種發(fā)病機制之間的聯(lián)系復雜，單純?nèi)魏我环N機制并不能解釋IBS的全部癥狀，而是一種具個體差異性的多病因、異質(zhì)性疾病。隨著研究方法和技術(shù)的發(fā)展，IBS的病因和發(fā)病機制應該會進一步明確，從而為臨床治療提供更多、更個性化的指導和幫助。

參考文獻

[1]熊理守,陳旻湖,王偉岸,等.腸易激綜合征患者生存質(zhì)量的評價〔J〕；中華內(nèi)科雜志，2004，43(5)：356-359.

[2]Drossman DA，Camilleri M，Mayer EA.AGA technical review on irritable bowel syndrome〔J〕.Gastroenterology,2002,123(6)：2108-2131.

[3]Vandvik PO,Lvdersen S,Farup PG.Prevalence,comorbidity and impact of irritable bowel syndrome in Norway〔J〕.Scandinavian Journal of Gastroenterology,2006,41(6)：650-656.

[4]潘國宗,魯素彩,柯美云.北京地區(qū)腸易激綜合征的流行病學研究:一個整群、分層、隨機的調(diào)查〔J〕.中華流行病學雜志，2000,21(1)：26-29.

[5]熊理守,陳旻湖，陳惠新，等.廣東省社區(qū)人群腸易激綜合征的流行病學研究〔J〕.中華醫(yī)學雜志,2004,84(4):278-281.

[6]馮新偉,徐珊.香港特區(qū)老年人腸易激綜合征流行病學調(diào)查分析〔J〕.承德醫(yī)學院學報, 2009,26(1):43-45.

[7]劉春斌，梁谷，等.廣西南寧市社區(qū)居民腸易激綜合征流行病學現(xiàn)狀〔J〕.世界華人消化雜志，2014,22(34):5365-5370.

[8]胡瑩.腸易激綜合征的流行病學研究進展〔J〕.安徽醫(yī)學, 2010, 31(5):547-549.

[9]李延青.什么導致了腸易激綜合征〔J〕.臨床消化病雜志，2009，21(2)：110-111.

[10]姚偉，申世玉.腸易激綜合征發(fā)病機制研究綜述〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2010,8(22)：66-69.

[11]王凌,羅和生,姜齊宏.精神心理因素在腸易激綜合征發(fā)病中的作用及性別差異研究〔J〕.胃腸病學和肝病學雜志,2005，14(6):603-604.

[12]周建寧,侯曉華,劉南植,等.武漢地區(qū)消化內(nèi)科就診患者腸易

激綜合征的發(fā)病情況〔J〕.胃腸病學,2006，11(6):356-358.

[13]黃更珍,張耀丹.腦-腸軸在功能性胃腸病中的作用及其研究進展〔J〕.醫(yī)學綜述, 2013,19(24)：4473-4475.

[14]胡品津.從腦-腸互動的高度認識腸易激綜合征〔J〕.中華消化雜志, 2003，23(5)：261-262.

[15]張樹卿,查安生,石美雅，等.逍遙煎劑對腹瀉型腸易激綜合征大鼠血清5-HT、NO的影響〔J〕.河南中醫(yī)，2011，31(9)：986-987.

[16]許國銘，李石．現(xiàn)代消化病學〔M〕．北京：人民軍醫(yī)出版社，1999：860.

[17]銀新，寧守斌.腸易激綜合征發(fā)病機制的研究進展〔J〕.世界華人消化雜志，2009,17(32)：3318-3323.

[18]Wang LH，F(xiàn)an XC，Pan GZ.Bacillary Dysentery as an causative factor of irritable bowel syndrome and its pathegenisis〔J〕.GUT,2004，53(8):1096-1101.

[19]Mearin F，Perez Oliveras M，Perello A，etal．Dyspepsia and irritable bowel syndrome after a Salmonella gastroenteritis outbreak：one year follow up cohort study〔J〕．Gastroenterology,2005,129(1)：98-104．

[20]梁海清，王世和，李延青，等.腸易激綜合癥患者外周血炎性細胞因子表達失衡的分析〔J〕.胃腸病學，2008，31(2)：111-113.

[21]Talley NJ，Spiller R．Irritable bowel syndrome：a little understood organic bowel disease〔J〕.Lancet，2002，360(9332)：555-564.

[22]O’Mahony L，Mccarthy J，Kelly P，etal．Lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome：symptom responses and relationship to cytokine profiles〔J〕．Gastroenterology，2005，128(3)：54l-551.

[23]Coates MD，Mahoney CR，Linden DR，etal．Molecular defects in mucosal serotonin content and decreased serotonin reuptake transporter in ulcerative colitis and irritable bowel syndrome〔J〕．Gastroenterology，2004，126(7)：1657-1664.

(本文通訊作者：寇會玲)

(編輯雅文)

收稿日期2015-05-15

中圖分類號：R574.4

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)18-2448-03