黃金武

(福建省莆田市九五醫(yī)院，福建 莆田 351100)

奧拉西坦與吡拉西坦治療卒中后認(rèn)知功能障礙的效果比較

黃金武

(福建省莆田市九五醫(yī)院，福建 莆田 351100)

目的比較奧拉西坦與吡拉西坦治療卒中后認(rèn)知功能障礙的效果。方法將96例卒中后認(rèn)知功能障礙患者隨機(jī)分為奧拉西坦組和吡拉西坦組各48例，奧拉西坦組予奧拉西坦800 mg/次治療，吡拉西坦組予吡拉西坦1 600 mg/次治療，均為3次/d，連續(xù)服用6個(gè)月；分析2組治療前后簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)及日常生活能力量表(ADL)的評分情況，同時(shí)比較2組治療1，2和6個(gè)月認(rèn)知功能改善情況及血漿神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平。同時(shí)記錄2組用藥期間的不良反應(yīng)。結(jié)果治療后2組MMSE、MoCA及ADL評分均明顯優(yōu)于治療前，且奧拉西坦組MMSE和MoCA評分均高于吡拉西坦組，ADL評分低于吡拉西坦組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；2組治療1個(gè)月以上指標(biāo)顯效率和總有效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，但奧拉西坦組治療6個(gè)月后以上評分的顯效率和總有效率均高于吡拉西坦組(P均<0.05)；2組治療后NSE水平均低于治療前(P<0.05)；奧拉西坦組治療2，6個(gè)月NSE水平均明顯低于吡拉西坦組(P均<0.05)。2組不良反應(yīng)為輕度惡心嘔吐、失眠、過敏、頭暈及腹瀉，未停藥且自行緩解，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論奧拉西坦改善卒中后認(rèn)知功能障礙的效果較好，且隨著用藥時(shí)間的增加效果俞佳，可降低NSE水平，不良反應(yīng)較輕。

奧拉西坦；吡拉西坦；卒中后認(rèn)知功能障礙

卒中目前受到了臨床廣泛關(guān)注，但多集中在如何降低死亡率及改善患側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)功能上，而對卒中后認(rèn)知功能障礙的關(guān)注較小[1]。卒中可增加認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)，而卒中后認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[2]。因此在卒中治療中，臨床醫(yī)師應(yīng)密切關(guān)注患者的認(rèn)知功能，對確診出現(xiàn)卒中后認(rèn)知功能障礙者應(yīng)及時(shí)干預(yù)，以免進(jìn)展為血管性癡呆[3]。治療卒中引起的神經(jīng)功能障礙從而促進(jìn)患者恢復(fù)是治療卒中后認(rèn)知功能障礙的主要策略，奧拉西坦與吡拉西坦是常用促智藥，可用于卒中后神經(jīng)功能障礙的治療，同時(shí)不良反應(yīng)少，對神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)的影響較小[4-5]，但兩者在卒中后認(rèn)知功能障礙的治療效果尚無定論。本研究比較了奧拉西坦與吡拉西坦治療卒中后認(rèn)知功能障礙的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取本院2012年1月—2013年7月收治的96例卒中后認(rèn)知功能障礙患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：無意識障礙及失語癥；可口服用藥；簽署知情同意書；完成規(guī)定治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦、哺乳期婦女；精神異常及無法配合治療者；合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者。其中男55例，女41例；年齡41～79(67.24±13. 38)歲；簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分(24.62±11.53)分，蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分(15.89±3.27)分，日常生活能力量表(ADL)為(33.91±3.26)分；卒中類型：缺血性卒中84例，出血性卒中12例；其中高血壓65例，糖尿病22例。本研究獲本院倫理委員會批準(zhǔn)。在整個(gè)治療中允許對諸如高血壓及糖尿病等基礎(chǔ)疾病用藥。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為奧拉西坦組和吡拉西坦組各48例，2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 奧拉西坦組予奧拉西坦800 mg/次口服，3次/d；吡拉西坦組予吡拉西坦1 600 mg/次口服，3次/d。2組均連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3觀察項(xiàng)目 用藥期間密切關(guān)注患者的不良反應(yīng)情況，同時(shí)采用MMSE[6]、MoCA[7]及ADL[8]量表來評價(jià)患者的認(rèn)知功能。隨訪治療1，2及6個(gè)月后MMSE、MoCA及ADL評分相對于治療前的變化水平來評價(jià)療效，評分變化≥5分為顯效，≥3分為有效，<3分為無效，顯效+有效計(jì)為總有效。收集治療前及治療1，2，6個(gè)月的血漿標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測各時(shí)間點(diǎn)的神經(jīng)元特異烯醇化酶(NSE)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件包處理數(shù)據(jù)。顯效率、總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率均以“百分?jǐn)?shù)”表示并行卡方檢驗(yàn)，其余計(jì)量指標(biāo)以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示并行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后認(rèn)知功能評分比較 治療前2組MMSE、MoCA及ADL評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組MMSE和MoCA評分均顯著高于治療前，ADL評分顯著低于治療前(P均<0.05)；奧拉西坦組以上量表的評分均顯著優(yōu)于吡拉西坦組(P均<0.05)，且變化水平均顯著高于吡拉西坦組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后認(rèn)知功能評分,分)

注：①與治療前比較,P<0.05；②與奧拉西坦組比較,P<0.05。

2.22組不同治療時(shí)間點(diǎn)療效比較 2組治療6個(gè)月MMSE、MoCA和ADL顯效率和總有效率均明顯高于治療1個(gè)月(P均<0.05)；2組治療1個(gè)月上述量表顯效率和總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但奧拉西坦組治療6個(gè)月后上述量表顯效率和總有效率均明顯高于吡拉西坦組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組不同時(shí)間療效比較 例(%)

注：①與1個(gè)月比較,P<0.05；②與2個(gè)月比較,P<0.05；③與奧拉西坦組比較,P<0.05。

2.32組不同治療時(shí)間點(diǎn)NSE水平比較 2組治療后的NSE水平均顯著低于治療前(P均<0.05)；奧拉西坦組治療2，6個(gè)月NSE水平均明顯低于吡拉西坦組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組不同時(shí)間NSE水平比較

注：①與治療前比較,P<0.05；②與奧拉西坦組比較,P<0.05。

2.42組用藥期間不良反應(yīng)比較 2組治療不良反應(yīng)為輕度惡心嘔吐、失眠、過敏、頭暈及腹瀉，未停藥且自行緩解，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組用藥期間的不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討 論

研究指出，卒中可作為癡呆的先兆癥狀，無論出現(xiàn)臨床癥狀與否，卒中均可增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)[9]。卒中通常經(jīng)過認(rèn)知功能障礙發(fā)展至癡呆，作為卒中后的常見并發(fā)癥，卒中后認(rèn)知功能障礙可影響患者生活質(zhì)量，影響其社會適應(yīng)能力和神經(jīng)功能康復(fù)[3，10]。尋求治療卒中后認(rèn)知功能障礙的安全有效藥物是目前的當(dāng)務(wù)之急。

認(rèn)知功能主要指大腦智力活動(dòng)的多個(gè)方面，如語言、記憶、感知及抽象思維等。為更全面評價(jià)奧拉西坦與吡拉西坦治療卒中后認(rèn)知功能障礙的效果，本研究采用MMSE、MoCA及ADL量表這些經(jīng)典的神經(jīng)心理學(xué)測試工具[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，奧拉西坦治療6個(gè)月后的認(rèn)知功能獲改善，主要表現(xiàn)為MMSE和MoCA評分升高，而ADL評分降低。由于MMSE、MoCA及ADL量表可綜合評價(jià)認(rèn)知功能的多個(gè)方面，可知與吡拉西坦相比，奧拉西坦可較好地改善卒中后認(rèn)知障礙的多項(xiàng)認(rèn)知活動(dòng)，如定向力、注意力、記憶力、抽象概括能力和高級精神活動(dòng)。

此外，為進(jìn)一步分析兩種藥物療效隨治療時(shí)程的變化情況，本研究分析了治療1，2，6個(gè)月后的各項(xiàng)量表的顯效率和

總有效率，發(fā)現(xiàn)隨治療時(shí)間的延長，兩種藥物的療效提高，提示在卒中后認(rèn)知障礙干預(yù)中，應(yīng)以長期用藥為主，可能與神經(jīng)功能修復(fù)較為緩慢有關(guān)[12]。奧拉西坦治療6個(gè)月的各指標(biāo)顯效率及總有效率均高于吡拉西坦，充分說明了奧拉西坦在卒中后認(rèn)知功能障礙治療中的有效性。奧拉西坦是一種環(huán)狀羥基氨基丁酸的衍生物，為吡拉西坦類似物，藥效是吡拉西坦的3～5倍[13-14]，故在改善卒中后認(rèn)知功能障礙上效果顯著。

NSE特異表達(dá)于神經(jīng)元細(xì)胞胞漿中，故當(dāng)出現(xiàn)神經(jīng)損傷時(shí)，NSE可從神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)釋放至血漿或腦脊液中，因此其水平可用于反映神經(jīng)損傷情況[15]。有研究表明，NSE用于診斷腦損傷的靈敏度較高，故本研究分析治療前后不同時(shí)間點(diǎn)的NSE水平[16]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)2組治療后NSE水平均顯著低于治療前，提示兩種藥物均具有神經(jīng)保護(hù)作用；但在治療2，6個(gè)月后奧拉西坦組血漿NSE水平均低于吡拉西坦，這與在改善認(rèn)知功能的時(shí)間點(diǎn)一致，也可能是改善認(rèn)知功能損傷的分子基礎(chǔ)。在不良反應(yīng)方面，兩種藥物均表現(xiàn)為輕微的胃腸道反應(yīng)、失眠及頭暈，均未停藥且自行緩解，發(fā)生率較低且組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明2種藥物治療卒中后認(rèn)知功能障礙的安全性均較好。

綜上所述，奧拉西坦改善卒中后認(rèn)知功能障礙的效果較好，且隨著用藥時(shí)間的增加藥效改善，可降低NSE水平，不良反應(yīng)較少，安全性好，可在卒中后認(rèn)知功能障礙治療中使用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.33.016

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1008-8849(2015)33-3692-03

2014-10-30