黃志行（綜述），田春芳（審校）

（1.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院，廣東 汕頭 515041;2.深圳市第七人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東深圳 518081）

臍帶血是胎兒娩出后殘留在臍帶和胎盤(pán)中的血液。早在20世紀(jì)70年代，Mortensen等［1］發(fā)現(xiàn)臍帶血中含有豐富的造血干細(xì)胞。隨后醫(yī)學(xué)界圍繞臍帶血開(kāi)展了一系列的研究:1972年 Ende等［2］首次報(bào)道了臍帶血干細(xì)胞移植（umbilical cord blood transplantation，UCBT），1988 年 由Gluckman等［3］第一次成功為1例Fanconi貧血患者進(jìn)行了UCBT。隨后，UCBT得到廣泛應(yīng)用，目前已有25 000多例臨床移植成功的案例［4］。目前，臍帶血的臨床應(yīng)用已不再僅局限于血液系統(tǒng)疾病的干細(xì)胞移植，其亦應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫調(diào)節(jié)、實(shí)體瘤、缺血性下肢血管病以及組織再生的治療［5］?，F(xiàn)就現(xiàn)階段臍帶血的研究現(xiàn)狀及臨床應(yīng)用作一綜述。

1 臍帶血的儲(chǔ)存及臍帶血庫(kù)

自20世紀(jì)80年代臍血干細(xì)胞移植成功后，為了更好地利用和研究臍帶血干細(xì)胞，人們開(kāi)始重視臍帶血庫(kù)的建設(shè)。1993年，美國(guó)紐約血液中心率先建立了世界上第一家臍血庫(kù)［6］，隨后許多國(guó)家相繼建立了自己的臍血庫(kù)，中國(guó)亦于1996年在北京建立了第一家臍血庫(kù)［7］。目前，大部分國(guó)家都制訂了相應(yīng)的法律法規(guī)來(lái)規(guī)范和指導(dǎo)臍帶血的臨床應(yīng)用和研究，同時(shí)為了促進(jìn)臍血庫(kù)間信息和資源的共享，美國(guó)于1998年首先倡導(dǎo)并建立網(wǎng)絡(luò)臍血庫(kù)［6］。為了更好地利用和明確權(quán)屬，臍血庫(kù)又分為私人臍血庫(kù)和公共臍血庫(kù)［8］，到2010年為止，全世界共有超過(guò)90萬(wàn)份臍帶血儲(chǔ)存于世界各地130余家私人臍帶血庫(kù)中，并有超過(guò)40萬(wàn)份的臍帶血儲(chǔ)存在全球100多家經(jīng)過(guò)嚴(yán)格質(zhì)量控制的公共臍血庫(kù)中［4］。

2 UCBT

相較于其他傳統(tǒng)的干細(xì)胞移植（如骨髓、外周血干細(xì)胞移植等），UCBT具有以下優(yōu)點(diǎn):①對(duì)供者無(wú)傷害，來(lái)源豐富、儲(chǔ)存方便、供體穩(wěn)定;②傳染病感染率低，移植后移植物抗宿主病的發(fā)生率低，花費(fèi)少等［5，9-10］。盡管骨髓干細(xì)胞仍然是目前主要的干細(xì)胞移植來(lái)源，但是隨著UCBT研究的深入，其有望取代其他干細(xì)胞成為未來(lái)干細(xì)胞移植的主體［11］。UCBT包括無(wú)關(guān)供體移植和相關(guān)供體移植兩種，前者是指受者與供體之間無(wú)血緣關(guān)系，后者是指受者與供體為同一人或兩者之間存在血緣關(guān)系。無(wú)論是何種移植，移植能否成功都要考慮人類(lèi)白細(xì)胞抗原配型的相匹配程度以及細(xì)胞劑量?jī)蓚€(gè)因素。對(duì)于自體UCBT，由于不存在移植物抗宿主免疫反應(yīng)，所以移植成功的關(guān)鍵在于臍帶血含有的干細(xì)胞數(shù)量。由于單份臍帶血中含有的干細(xì)胞數(shù)量較少，自體移植目前多用于兒童及低體質(zhì)量的成年人［5］，且臨床應(yīng)用率不高［8，12］。為此，研究人員開(kāi)始探索臍帶血干細(xì)胞體外擴(kuò)增以及多份臍帶血干細(xì)胞應(yīng)用于同一受體等以解決上述問(wèn)題。臍帶血干細(xì)胞體外擴(kuò)增技術(shù)包括聯(lián)合細(xì)胞因子與基質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)或灌注培養(yǎng)等［9］。對(duì)于無(wú)關(guān)供體或與供體存在血緣關(guān)系的UCBT還需考慮移植物與宿主間的免疫排斥反應(yīng)。研究報(bào)道，接受親屬臍帶血供體治療的白血病患者的存活率比非血緣關(guān)系移植的患者的存活率高34%［8］。但是總體來(lái)說(shuō)，即使是無(wú)關(guān)供體的UCBT，移植物與宿主間的免疫排斥反應(yīng)相較其他來(lái)源的干細(xì)胞仍較小，而且成功率相對(duì)較高［11，13］。

3 UCBT的臨床應(yīng)用

3.1 臍帶血干細(xì)胞用于疾病的治療

3.1.1 血液系統(tǒng)疾病的治療 目前UCBT主要用于血液系統(tǒng)疾病的治療。①良、惡性腫瘤性疾病:各類(lèi)白血病、骨髓增生異常綜合征、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等。對(duì)一些腫瘤患者來(lái)說(shuō)，造血干細(xì)胞移植是唯一的根治方法，如難治或復(fù)發(fā)性急性白血病、慢性髓性白血病、骨髓增生異常綜合征等。②多種原因?qū)е碌墓撬杷ソ?重型再生障礙性貧血，放射線(xiàn)或藥物導(dǎo)致的嚴(yán)重造血干細(xì)胞損傷。由于患者的造血干細(xì)胞缺乏或嚴(yán)重?fù)p傷而不能產(chǎn)生足夠量的血液細(xì)胞，患者常因出血、感染死亡。③遺傳性血液系統(tǒng)疾病:如遺傳性嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病、地中海貧血、血紅蛋白病等［5，14］。

3.1.2 消化系統(tǒng)疾病的治療 國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于臍帶血干細(xì)胞能否向成熟干細(xì)胞分化已開(kāi)展了廣泛的研究。在以小鼠肝臟為實(shí)驗(yàn)對(duì)象的一系列研究中，在特定環(huán)境和培養(yǎng)條件下，臍血干細(xì)胞有向肝細(xì)胞分化的趨向和能力［15］。亦有學(xué)者證實(shí)，人臍帶血干細(xì)胞在特定培養(yǎng)條件和環(huán)境下能分化為成熟的肝細(xì)胞［16-17］，這為肝硬化等疾病的肝細(xì)胞移植及生物人工肝提供了一種新的肝細(xì)胞來(lái)源。

此外，骨髓及其他來(lái)源的干細(xì)胞已被證實(shí)可用于重癥急性胰腺炎、炎癥性腸?。òɡ肆_恩病和潰瘍性結(jié)腸炎）、胃腸動(dòng)力障礙性疾病、胃癌、胃癱等消化系統(tǒng)疾病的治療［17］，但臍帶血干細(xì)胞能否用于上述疾病的治療，目前相關(guān)報(bào)道較少，還有待進(jìn)一步研究。

3.1.3 自身免疫性疾病的治療 近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，UCBT還可用于多種嚴(yán)重的難治性自身免疫系統(tǒng)疾病的治療，如實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥以及多發(fā)性肌炎/皮肌炎等［14，18］。

3.1.4 泌尿系統(tǒng)疾病的治療 目前已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，臍血或臍帶血基質(zhì)干細(xì)胞可用于急性腎損傷、狼瘡性腎炎等疾病的治療［19］。

3.1.5 其他疾病的治療 由于臍帶血干細(xì)胞具有多向分化潛能，其在疾病治療上有廣闊的應(yīng)用前景，國(guó)內(nèi)外學(xué)者已就此開(kāi)展了一系列的研究，并取得了不錯(cuò)的成績(jī)。楊華強(qiáng)等［20］聯(lián)合臍帶血干細(xì)胞與臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療自閉癥發(fā)現(xiàn)，移植后患者自閉癥狀較前明顯改善。王楊等［21］就臍血干細(xì)胞移植治療壓瘡性潰瘍創(chuàng)面進(jìn)行了研究，研究發(fā)現(xiàn)臍血干細(xì)胞移植能改善潰瘍創(chuàng)面及其周?chē)\(yùn)，并促進(jìn)新生肉芽組織生長(zhǎng)。此外，臍帶血干細(xì)胞還可用于以下疾病的治療:抗衰老、代謝性疾病、下肢血管病變、神經(jīng)損傷、腦血管疾病、男性不育、新生兒缺氧性腦病、關(guān)節(jié)軟骨退行性病變、糖尿病以及心血管疾病［22-25］等。但對(duì)于上述疾病的治療多處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，尚未進(jìn)入臨床階段。

3.2 臍帶血用于疾病診斷及檢測(cè) 臍帶血不僅可用于疾病的治療，還可用于疾病的檢測(cè)和早期診斷。由于新生兒臍帶血取材方便、簡(jiǎn)單，針對(duì)臍帶血進(jìn)行相關(guān)疾病的檢測(cè)，對(duì)疾病的早期診斷和治療有重要作用。

目前，臍帶血可用于以下幾種疾病的檢測(cè):①乙型肝炎病毒的檢測(cè)［26］;②新生兒溶血病的檢測(cè)［27-28］;③遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的早期診斷［29］;④耳聾基因的篩查［30］等。對(duì)于某些新生兒先天性或遺傳性疾病的篩查多是通過(guò)采集新生兒足底血進(jìn)行，這些操作多是有創(chuàng)的，若能通過(guò)采集臍帶血進(jìn)行檢測(cè)，既可減少對(duì)嬰兒的傷害，又可節(jié)約人力、物力成本。臍帶血用于新生兒疾病的檢測(cè)多數(shù)仍處于研究階段。

4 結(jié)語(yǔ)

臍帶血的臨床應(yīng)用已有30多年的歷史，不論是在疾病治療上，還是疾病的檢測(cè)及早期診斷上，都有廣泛的應(yīng)用前景，但是也存在不少問(wèn)題。雖然UCBT對(duì)人類(lèi)白細(xì)胞抗原的匹配程度要求低，移植物抗宿主反應(yīng)的發(fā)生率也較低，但一旦發(fā)生可造成嚴(yán)重的后果，甚至導(dǎo)致移植失敗。此外，UCBT對(duì)于疾病的治療多處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，尚未應(yīng)用于臨床治療，所以其具體的療效以及是否有近、遠(yuǎn)期并發(fā)癥尚無(wú)法確定。盡管如此，臍帶血的應(yīng)用仍將是未來(lái)研究的熱點(diǎn)。就中國(guó)而言，每年器官移植這一項(xiàng)的需求非常大，而常規(guī)的器官配型移植治療存在移植周期長(zhǎng)、費(fèi)用高、風(fēng)險(xiǎn)大及后期護(hù)理難度大等諸多缺點(diǎn)，且預(yù)后多數(shù)不良。如能將UCBT用于器官移植，其前景將十分廣闊。目前，UCBT多用于血液系統(tǒng)疾病的治療，對(duì)于其他疾病的治療需要進(jìn)一步研究完善。

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