丁曉美

江蘇省泰興市第二人民醫(yī)院病區(qū)藥房，江蘇 泰興 225411

探究64例肥胖2型糖尿病患者應(yīng)用艾塞那肽治療的臨床有效性

丁曉美

江蘇省泰興市第二人民醫(yī)院病區(qū)藥房，江蘇 泰興 225411

目的 探討對(duì)肥胖2型糖尿病患者采用艾塞那肽治療的臨床療效。方法選取該院收治的肥胖2型糖尿病患者64例作為研究對(duì)象，按照治療藥物的不同將所有患者分為兩組，各32例，其中對(duì)照組應(yīng)用門(mén)冬胰島素，觀察組應(yīng)用艾塞那肽，對(duì)比兩組血糖、BMI以及胰島β功能變化。結(jié)果兩組治療前后FPG、2 hPG與HbA1c對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療前BMI對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組（27.73±6.17）kg/m2明顯低于對(duì)照組（31.73±4.53）kg/m2，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前FCP、2 hPCP、HOMA-IR對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組FCP為（1.09±0.34）μg/L，2 hPCP為（3.71±1.05）μg/L，HOMA-IR為（2.96±0.57），均優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論艾塞那肽治療肥胖2型糖尿病療效明顯，可有效控制患者血糖，減輕胰島素抵抗，且安全可靠，有推廣價(jià)值。

肥胖；2型糖尿?。话请?/p>

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)與生活習(xí)慣的改變，越多越多人體重超標(biāo)，肥胖人群在不斷擴(kuò)大。2型糖尿病密切關(guān)聯(lián)于肥胖，使得其發(fā)病率也在持續(xù)增長(zhǎng)，誘因可能關(guān)聯(lián)于環(huán)境變化與遺傳因素。肥胖2型糖尿病患者存在胰島素抵抗與肥胖，因此易出現(xiàn)脂代謝紊亂以及高血壓等合并癥，且出現(xiàn)系統(tǒng)性炎癥，為低滴度，因此有較大可能出現(xiàn)大血管并發(fā)癥。且患者逐漸失去胰島β細(xì)胞功能，無(wú)法有效控制血糖，也易出現(xiàn)微血管病變。臨床經(jīng)研究得知[1-2]，對(duì)于肥胖2型糖尿病患者可應(yīng)用艾塞那肽治療，其屬于胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，其作用等同于內(nèi)源性GLP-1，結(jié)合于特異性受體后將其激活，促使葡萄糖依賴(lài)胰島素分泌增加，還可對(duì)餐后胰高血糖素分泌進(jìn)行抑制，減少肝糖輸出量；將胃排空時(shí)間延緩，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)起作用，避免攝入過(guò)多食物，進(jìn)而控制體重，促使血糖降低。為探討艾塞那肽治療肥胖2型糖尿病患者的臨床療效，現(xiàn)分析2014年2月—2015年2月間該院收治的肥胖2型糖尿病患者64例的臨床資資，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的肥胖2型糖尿病患者64例作為研究對(duì)象，回顧性分析其臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②應(yīng)用降糖藥物或二甲雙胍時(shí)間不低于3個(gè)月；③BMI（體重指數(shù)）不低于28 kg/m2，④自愿參與該研究；⑤無(wú)高血壓合并癥，且婦女不處于妊娠期，無(wú)嚴(yán)重肝腎功能不全。按照治療藥物的不同將所有患者分為兩組，各32例，其中對(duì)照組應(yīng)用門(mén)冬胰島素，觀察組應(yīng)用艾塞那肽。對(duì)照組男女比例為21:11，年齡為45～68歲，平均（56.2±11.7）歲；病程為1～16年，平均（8.2± 2.3）年。觀察組男女比例為11:5，年齡為47～67歲，平均（55.7±11.2）歲；病程為2～17年，平均（8.9±2.7）年。兩組患者在一般資料上對(duì)比差異不明顯（P＞0.05），具有可比性。

1.2 一般方法

所有患者均行基礎(chǔ)降糖治療，對(duì)照組基于此加用時(shí)相門(mén)冬胰島素30治療，于早晚進(jìn)餐前5 min給藥，途徑為皮下注射，8 U為起始劑量，而后結(jié)合血糖控制情況對(duì)劑量予以適當(dāng)調(diào)整，但調(diào)整次數(shù)應(yīng)控制在2次/周。觀察組使用艾塞那肽，于早晚進(jìn)餐前30 min給藥，途徑為皮下注射，5 μg為前4周劑量，若血糖仍未控制到理想水平則添加劑量至10 μg。兩組療程均為16周，期間仍采用調(diào)脂與降壓方案，合理控制飲食，規(guī)律運(yùn)動(dòng)。

1.3 檢測(cè)方法

檢測(cè)治療前后FBG（空腹血糖）與2 hPG（餐后2h血糖）、HbA1c（糖化血紅蛋白）、FCP（空腹C肽）以及2 hPCP（餐后2 hC肽）。開(kāi)展生化檢查，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集血液標(biāo)本，叮囑患者標(biāo)本采集前需禁食10 h，上肢靜脈為采血部位，而后行離心處理，3000 rpm，于低溫狀態(tài)下持續(xù)10 min，將血清分離于無(wú)菌EP管中放置，在-80℃下凍存并備用。應(yīng)用葡萄糖氧化酶法對(duì)血糖FPG與2hPG予以檢測(cè)，主要使用儀器為全自動(dòng)生化儀；應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法對(duì)C肽FCP與2 hPCP予以檢測(cè)，使用儀器為全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀與配套試劑；應(yīng)用離子交換高效液相法對(duì)HbA1c予以檢測(cè)，主要使用儀器為血紅蛋白檢測(cè)儀；依據(jù)FCP與FBG對(duì)HOMA-IR（胰島素抵抗指數(shù)）予以計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用軟件SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理上述數(shù)據(jù)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，組間對(duì)比用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后BMI與血糖對(duì)比

兩組治療前BMI與血糖對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后BMI與血糖對(duì)比（±s）

注：代表與對(duì)照組治療后對(duì)比，*P＜0.05；代表與該組治療前對(duì)比，#P＜0.05。

組別BMI（kg/m2）FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）HbA1c(%)對(duì)照組（n=32）觀察組（n=32）治療前治療后治療前治療后32.15±5.28 31.73±4.53 31.42±5.17 (27.73±6.17)*#10.15±2.06 (6.91±1.73)#9.89±2.03 (7.21±2.16)#13.53±3.27 (7.93±2.14)#13.42±3.52 (8.26±2.75)#9.38±2.17 (7.27±1.53)#9.41±2.37 (7.12±1.47)#

2.2 兩組治療前后C肽與HOMA-IR對(duì)比

兩組治療前胰島β細(xì)胞對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義((P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后胰島β細(xì)胞對(duì)比（±s）

注：代表與對(duì)照組治療后對(duì)比，*P＜0.05，代表與該組治療前對(duì)比，#P＜0.05。

組別FCP（μg/L）2 hPCP（μg/L）HOMA-IR對(duì)照組（n=32）觀察組（n=32）治療前治療后治療前治療后1.02±0.31 1.03±0.32 1.01±0.28 (1.09±0.34)*#2.17±0.68 (2.71±0.85)#2.19±0.69 (3.71±1.05)*#4.37±1.21 (4.93±1.29)#4.40±1.22 (2.96±0.57)*#

3 討論

2型糖尿病屬于全球性疾病，發(fā)生率較高，其主要特征為高血糖，屬于代謝性疾病，且會(huì)損害多個(gè)系統(tǒng)，導(dǎo)致組織器官比如血管、神經(jīng)、眼、心臟以及腎等出現(xiàn)功能減退或病變。據(jù)調(diào)查我國(guó)發(fā)病率為9.7%[3]，全球最高。隨著人們飲食習(xí)慣的調(diào)整，攝取過(guò)多熱量，導(dǎo)致肥胖患者越來(lái)越多，其發(fā)生率在23%以上，而在2型糖尿病患者中80%為肥胖或者超重。因此一定要對(duì)肥胖2型糖尿病患者予以有效預(yù)防和控制。傳統(tǒng)療法為飲食、運(yùn)動(dòng)與降糖聯(lián)合療法，血糖控制較差時(shí)應(yīng)用胰島素，但是會(huì)增加患者體重，導(dǎo)致胰島素抵抗加重與增加心血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。且傳統(tǒng)降糖藥物難以對(duì)胰島功能衰退予以緩解，在控制血糖時(shí)又會(huì)導(dǎo)致低血糖。因此臨床逐漸研發(fā)出GLP-1類(lèi)似物，其屬于腸促腺素，分泌來(lái)自腸道L細(xì)胞，對(duì)胰島B細(xì)胞產(chǎn)生刺激時(shí)表現(xiàn)出葡萄糖依賴(lài)性進(jìn)而將胰島素分泌出來(lái)，且可抗高血糖。

艾塞那肽為擬腸降血糖素藥，屬于胰島素多肽，主要組成為葡萄糖依賴(lài)性促胰島素釋放肽與GLP-1[4]。其氨基酸序列部分重疊于機(jī)體GLP-1，可將已知受體活化，經(jīng)由細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制增加胰島素合成與分泌量。當(dāng)葡萄糖濃度上升時(shí)艾塞那肽可對(duì)B細(xì)胞產(chǎn)生刺激釋放更多胰島素。對(duì)于2型糖尿病患者而言采用艾塞那肽可降低空腹與餐后血糖濃度，進(jìn)而對(duì)血糖控制予以改善。作用機(jī)制如下：①胰島B細(xì)胞應(yīng)答葡萄糖時(shí)艾塞那肽存在急性效應(yīng)，升高葡萄糖濃度時(shí)才會(huì)釋放胰島素，血糖濃度與正常水平相接近時(shí)會(huì)降低胰島素分泌量；②相較于生理鹽水艾塞那肽課明顯增加患者第一相胰島素反應(yīng)；③艾塞那肽可促使肥胖2型糖尿病患者高血糖時(shí)分泌胰高血糖量減少，促使胰高血糖濃度降低，降低肝葡萄糖輸出量，對(duì)胰島素需求予以減少；④艾塞那肽可將胃排空速度減慢，抑制小腸蠕動(dòng)，進(jìn)而將循環(huán)中食物葡萄糖進(jìn)入速度減慢[5]，促使餐后血糖下降；⑤艾塞那肽可對(duì)機(jī)體食物攝取量予以減少，進(jìn)而對(duì)體重予以緩解，同時(shí)還可對(duì)胰島素抵抗與胰島B細(xì)胞功能予以改善。

該組兩組治療前后FPG、2 hPG與HbA1c對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療前BMI對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組（27.73±6.17）kg/m2明顯低于對(duì)照組（31.73±4.53）kg/m2，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前FCP、2hPCP、HOMA-IR對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組FCP為（1.09± 0.34）μg/L，2 hPCP為（3.71±1.05）μg/L，HOMA-IR為（2.96± 0.57），均優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與多位學(xué)者研究結(jié)果相近[6-7]。

綜上所述，艾塞那肽治療肥胖2型糖尿病療效明顯，可有效控制患者血糖，減輕胰島素抵抗，對(duì)胰島功能予以改善，減輕體重，且安全可靠，有推廣價(jià)值。然而艾塞那肽主要缺陷在于價(jià)格昂貴，患者接受度低，且臨床應(yīng)用時(shí)間較短，未來(lái)還需開(kāi)展長(zhǎng)期研究以證實(shí)其療效性與安全性，積累更多臨床經(jīng)驗(yàn)。

[1]劉敏,白樺,荊丹清,等.艾塞那肽與胰島素治療肥胖2型糖尿病療效對(duì)比觀察[J].中國(guó)醫(yī)刊,2012,47(2):42-46.

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2015-05-28）

丁曉美（1978.5-），女，江蘇泰興人，本科，主管藥師，從事病區(qū)病房工作。