四磨湯對慢性阻塞性肺疾病患者胃腸動力的影響

李彩麗*劉岳#張永順孫澤群王斌

湖北醫(yī)藥學院附屬十堰市人民醫(yī)院食管腫瘤研究所(442000)

*Email: 105291820@qq.com

背景：慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者常伴有胃腸動力障礙，而四磨湯具有促進胃腸動力的作用。目的：探討四磨湯對COPD患者胃腸道癥狀和胃腸動力的影響。方法：收集2012年9月至2013年6月十堰市人民醫(yī)院穩(wěn)定期COPD患者36例，予四磨湯口服液28 d，19名健康體檢者作為對照組。所有入組者行胃腸道癥狀等級量表(GSRS)評分、胃電圖檢查和外周血血管活性腸肽(VIP)、腸脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)水平測定。COPD組療程結(jié)束后重復(fù)上述檢查。結(jié)果：COPD組治療前GSRS評分、血清I-FABP水平高于對照組，血清VIP水平和空腹、餐后正常胃慢波百分率(N%)低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；經(jīng)28 d四磨湯治療后，COPD組上述指標與治療前相比均有明顯改善(P<0.05)，其中血清VIP、I-FABP水平和N%已接近正常水平。結(jié)論：四磨湯可改善COPD患者的胃腸道癥狀和胃腸動力，其對胃腸動力的調(diào)節(jié)作用可能呈雙向性。

關(guān)鍵詞四磨湯；肺疾病，慢性阻塞性；胃腸活動；血管活性腸肽；脂肪酸結(jié)合蛋白質(zhì)類；

胃電描記術(shù)

Vasoactive Intestinal Peptide;Fatty Acid-Binding Proteins;Electrogastrography

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者常伴有胃腸動力障礙[1]，患者可有主觀不適感覺并出現(xiàn)消化、吸收障礙，可因營養(yǎng)不良、抵抗力下降而加重原有的呼吸系統(tǒng)疾病，嚴重影響生活質(zhì)量。四磨湯是一種理氣劑，具有鎮(zhèn)咳平喘、調(diào)暢氣機的作用[2-3]，并可改善胃腸運動功能，臨床上用于治療功能性消化不良療效顯著[4]。本研究旨在探討四磨湯對COPD患者胃腸道癥狀和胃腸動力的影響，為其在COPD合并胃腸道癥狀患者中的應(yīng)用提供依據(jù)。

對象與方法

一、研究對象

收集2012年9月至2013年6月十堰市人民醫(yī)院穩(wěn)定期COPD患者36例，其中男24例，女12例，年齡45~74歲，平均(53.78±7.16)歲。入組患者符合中華醫(yī)學會“慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)”中的診斷標準[5]，肺功能檢查一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%，并除外COPD急性加重期者。同期19名健康體檢者作為對照組，其中男12名，女7名，年齡35~56歲，平均(51.63±5.00)歲。所有研究對象均經(jīng)相關(guān)檢查排除消化系統(tǒng)器質(zhì)性疾病和其他系統(tǒng)嚴重疾病，剔除因精神疾病而不能合作者以及同時接受其他相關(guān)治療而可能影響觀察指標測定者。COPD組與對照組間性別構(gòu)成、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，研究對象均知情同意。

二、研究方法

入組后停服可能影響胃腸動力的藥物7 d后開始研究。所有研究對象均填寫胃腸道癥狀等級量表(gastrointestinal symptom rating scale, GSRS)，采集空腹靜脈血，并完成胃電圖檢查。COPD組患者予四磨湯口服液(湖南漢森制藥股份有限公司，國藥準字Z20025044) 20 mL 3次/d服用7 d，繼以10 mL 3次/d服用21 d。療程結(jié)束后重復(fù)上述各項檢查。

1. GSRS評分：GSRS評分反映過去1周內(nèi)胃腸道癥狀的嚴重程度，適用于多種因素引起的胃腸道癥狀，是一種不論病因只評估癥狀的評估工具[6-7]。量表包括15項常見胃腸道癥狀，分為5個癥狀群(反流、腹痛、消化不良、腹瀉和便秘)。每個問題由患者根據(jù)癥狀嚴重程度自行評分，1分最輕，7分最重，評分越高，癥狀越嚴重?？偡譃?個維度評分之和。

2. 實驗室檢查：抽取空腹靜脈血4 mL，離心取血清，-80 ℃保存待測。以人血管活性腸肽(VIP)ELISA試劑盒和人腸脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)ELISA試劑盒(上海裕平生物科技有限公司)測定VIP和I-FABP水平，操作嚴格參照試劑盒說明書進行。

3. 胃電圖檢查：受檢者取臥位，以體表電極記錄胃電圖，電極分別置于臍與劍突連線中點處、連線中點左側(cè)5 cm處和右側(cè)5 cm處。空腹記錄30 min，予熱量至少為250 kcal(1 kcal=4.186 kJ)的試餐后，餐后記錄60 min。胃電圖主頻率2.0~4.0 cpm為正常胃慢波，<2.0 cpm為胃動過緩，4.0~9.0 cpm為胃動過速，功率譜上無明顯峰值為無節(jié)律慢波。主要參數(shù)為正常胃慢波百分率(N%)、胃動過緩百分率(B%)和胃動過速百分率(T%)。

三、統(tǒng)計學分析

結(jié)果

一、COPD組GSRS評分和血清VIP、I-FABP水平變化

COPD組治療前GSRS評分、血清I-FABP水平高于對照組，血清VIP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。經(jīng)28 d四磨湯治療后，COPD組GSRS評分和血清I-FABP水平較治療前有所降低，血清VIP水平較治療前有所升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中血清VIP和I-FABP接近對照組水平(表1)。

表1　COPD組GSRS評分和血清VIP、I-FABP水平變化

組別例數(shù)GSRSVIP(μg/L)I-FABP(μg/L)對照組198.00±2.2946.53±4.5423.58±8.18COPD組 治療前3615.72±5.34*40.79±9.28*30.93±11.15* 治療后3613.19±4.21*#44.65±5.51#25.93±7.74#

*與對照組比較，P<0.05；#與同組治療前比較，P<0.05

二、COPD組胃電節(jié)律變化

COPD組治療前空腹和餐后N%均低于對照組，B%、T%均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。經(jīng)28 d四磨湯治療后，COPD組N%較治療前有所升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)并接近對照組水平，B%與治療前相比無明顯變化，T%略有降低但差異無統(tǒng)計學意義(表2)。

表2　COPD組胃電節(jié)律變化

*與對照組同時點比較，P<0.05；#與治療前同時點比較，P<0.05

討論

祖國醫(yī)學認為“肺與大腸相表里”，意即肺與腸道在生理、病理等多個方面相互影響，互為補充，形成密不可分的相互依賴關(guān)系，臨床上?？捎^察到COPD患者合并胃腸道癥狀的情況，但其成因尚不十分清楚。本研究對36例穩(wěn)定期COPD患者的觀察顯示，其GSRS評分顯著高于對照組，胃電圖N%顯著低于對照組(空腹：56.11%對70.79%，餐后：57.08%對72.05%)，并伴有外周血VIP水平降低和I-FABP水平升高。GSRS評分與胃腸道癥狀的嚴重程度呈正相關(guān)[6-7]，而胃電圖N%反映的是正常胃慢波節(jié)律，<65%可視為胃電節(jié)律異常[8-9]，因此本組COPD患者存在明顯的胃腸道癥狀和胃電節(jié)律異常?；颊連%和T%比率相近，表明不存在明顯的胃動過緩或胃動過速傾向。

國內(nèi)鄧星奇等[10]和張?zhí)煊畹萚11]的研究發(fā)現(xiàn)COPD時外周血和肺組織VIP水平降低。VIP是一種具有調(diào)節(jié)胃液分泌、舒張胃腸道平滑肌作用的腦腸肽，對肺血管和支氣管平滑肌亦有舒張作用，可能是聯(lián)系COPD與胃腸動力的介質(zhì)之一。COPD患者本身存在肺血管壓力增高、支氣管高敏、痙攣，推測其外周血VIP水平降低可能與COPD在病情演變過程中影響了VIP的產(chǎn)生，導致內(nèi)源性VIP不足有關(guān)。VIP不足使其對胃腸道平滑肌的調(diào)節(jié)作用減弱，可能是COPD患者胃腸運動過速的原因之一。但目前尚無充分證據(jù)支持胃腸運動過速是COPD患者胃腸動力障礙的主要類型，COPD患者的胃腸運動功能障礙可能還涉及其他調(diào)節(jié)機制異常。

正常情況下，I-FABP存在于胃腸道黏膜上皮細胞內(nèi)，外周血中含量極低；胃腸道黏膜缺血、缺氧、上皮細胞膜通透性增加時，I-FABP可從上皮細胞彌散入血，導致外周血I-FABP水平升高，因此其升高通常提示胃腸道黏膜缺血、缺氧。本組COPD患者外周血I-FABP水平升高可能與患者長期處于缺氧狀態(tài)以及進一步的氧化應(yīng)激損傷有關(guān)[12]。COPD患者胃腸道黏膜長期處于低灌流狀態(tài)，引起缺氧、酸中毒以及氧自由基、炎性介質(zhì)等釋放，導致黏膜上皮細胞損傷和通透性增加，繼而發(fā)生腸道菌群和內(nèi)毒素易位，刺激腸黏膜和腸系膜內(nèi)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生炎性反應(yīng)，腦腸肽分泌異常[13]。此外，COPD患者的呼吸頻率改變等多個因素可影響其自主神經(jīng)功能[14]，可能會對胃電節(jié)律以及胃腸運動和分泌功能造成一定影響。因此，筆者認為COPD患者存在胃腸道癥狀和胃電節(jié)律紊亂可能與胃腸道黏膜缺血、缺氧引發(fā)的一系列改變和腦腸肽分泌異常有關(guān)。

中醫(yī)學認為COPD患者存在氣血瘀滯、氣機升降失調(diào)，是影響肺通氣功能的重要病理基礎(chǔ)，痰瘀阻肺、肺失肅降是患者氣道阻塞的根本原因[15]。中藥制劑四磨湯口服液主治脘腹脹滿、腹痛、便秘，并可促進腹部手術(shù)后胃腸功能的恢復(fù)。本組COPD患者服用四磨湯28 d后，GSRS評分、空腹和餐后N%以及外周血VIP、I-FABP水平與治療前相比均有明顯改善，其中VIP、I-FABP和N%已接近正常水平，提示四磨湯可顯著改善COPD患者的胃腸道癥狀，恢復(fù)正常胃電節(jié)律，并改善胃腸道缺血、缺氧狀態(tài)，調(diào)節(jié)腦腸肽分泌。四磨湯出自《重訂嚴氏濟生方》，全方由烏藥、枳殼、木香、檳榔濃磨而成，屬理氣劑，具有順氣降逆、消積止痛之功效，其中烏藥可促進胃腸道平滑肌運動和消化液分泌[16]；枳殼中含有黃酮甙等活性物質(zhì)，對胃腸道平滑肌運動有雙向調(diào)節(jié)作用[17]；木香除解除氣管和支氣管痙攣外，還具有興奮胃腸道平滑肌、擴張血管、抗菌消炎作用[18]；檳榔則具有擬膽堿作用，可興奮M膽堿受體，并能抗抑郁、抗菌、抗病毒、抗氧化、保護細胞外基質(zhì)、改善毛細血管壁韌性[19]。盡管四磨湯改善胃腸道癥狀和胃腸動力的具體機制尚不十分清楚，但推測上述四味中藥可發(fā)揮協(xié)同作用[20]，達到協(xié)調(diào)氣機、恢復(fù)消化道生理節(jié)律、改善胃腸功能的目的。

盡管有關(guān)四磨湯促進胃腸動力的報道較多[21]，但本組COPD患者治療后T%較治療前降低且與對照組無明顯差異，外周血VIP水平較治療前升高，表明四磨湯在穩(wěn)定期COPD患者中還可發(fā)揮抑制胃腸道平滑肌運動的作用，因此推測其對胃腸動力的調(diào)節(jié)作用可能呈雙相性。后續(xù)擬進一步開展四磨湯調(diào)節(jié)COPD患者胃腸動力的機制研究，為其臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

參考文獻

1 衛(wèi)永琪，張洪雷. 慢性阻塞性肺疾病和肺原性心臟病患者中醫(yī)證型與胃腸動力障礙的相關(guān)性[J]. 中醫(yī)雜志, 2008, 49 (6): 535-538.

2 蔡木禹，林朝仙，饒理強，等. 四磨湯對過敏性哮喘豚鼠肺動態(tài)順應(yīng)性和氣道阻力影響的實驗研究[J]. 中國醫(yī)藥導報, 2012, 9 (24): 5-7.

3 閆凌云，常風云. 四磨湯輔助治療小兒氣管支氣管炎66 例[J]. 四川中醫(yī), 2005, 23 (6): 83-84.

4 李玉潔，劉柏炎，蔡光先，等. 四磨湯治療功能性消化不良的Meta分析[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2011, 6 (6): 466-469.

5 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2007, 30 (1): 8-17.

6 Svedlund J, Sj?din I, Dotevall G. GSRS -- a clinical rating scale for gastrointestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome and peptic ulcer disease[J]. Dig Dis Sci, 1988, 33 (2): 129-134.

7 吳珺瑋，諸琦，譚繼宏，等. 腸易激綜合征重疊功能性消化不良的問卷調(diào)查[J]. 胃腸病學, 2011, 16 (1): 22-25.

8 周呂，柯美云. 神經(jīng)胃腸病學與動力：基礎(chǔ)與臨床[M]. 北京: 科學出版社, 2005: 528-529, 337.

9 柯美云，周呂. 胃電圖檢查及其評判標準(試行)[J]. 基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床, 2001, 21 (S1): 112.

10鄧星奇，施勁東，徐火根，等. 慢性阻塞性肺疾病緩解期患者血漿P物質(zhì)和血管活性腸肽水平與吸煙指數(shù)的相關(guān)分析[J]. 中國臨床康復(fù), 2005, 9 (23): 96-97.

11張?zhí)煊?，張金超，劉妙，? “通利大腸”對COPD 模型大鼠肺組織SP、VIP 含量的影響[J]. 世界中醫(yī)藥, 2014, 9 (4): 409-411, 414.

12Zeng M, Li Y, Jiang Y, et al. Local and systemic oxidative stress status in chronic obstructive pulmonary disease patients[J]. Can Respir J, 2013, 20 (1): 35-41.

13高金生，楊書良. 腸黏膜屏障損傷的原因與機制研究進展[J]. 世界華人消化雜志, 2009, 17 (15): 1540-1544.

14Handa R, Poanta L, Rusu D, et al. The role of heart rate variability in assessing the evolution of patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Rom J Intern Med, 2012, 50 (1): 83-88.

15洪廣祥. 慢性阻塞性肺疾病的辨證施治[J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2007, 22 (7): 454-459.

16龔時賢，竹劍平. 烏藥促進胃腸運動的臨床效果觀察[J]. 浙江臨床醫(yī)學, 2008, 10 (3): 323.

17徐歡，陳海芳，介磊，等. 枳實、枳殼的化學成分及胃腸動力研究概述[J]. 江西中醫(yī)學院學報, 2009, 21 (1): 42-44.

18張藝，肖小東. 木香的藥理及制劑研究概述[J]. 中國藥業(yè), 2003, 12 (4): 75-76.

19蔣志，陳其城，曹立幸，等. 檳榔及其活性物質(zhì)的研究進展[J]. 中國中藥雜志, 2013, 38 (11): 1684-1687.

20朱艷麗，秦詠梅，劉竹娥. 四磨湯、嗎丁啉聯(lián)合阿米替林治療功能性消化不良60例[J].世界華人消化雜志, 2009, 17 (29): 3028-3033.

21Dai C, Liu N, Chen W, et al. Simo decoction promotes contraction of antral circular smooth muscle mainly via muscarinic M3 receptor[J]. J Ethnopharmacol, 2012, 144 (2): 270-276.

(2014-11-14收稿；2015-01-27修回)

Effect of Simo Decoction on Gastrointestinal Motility in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseLICaili,LIUYue,ZHANGYongshun,SUNZequn,WANGBin.InstituteofEsophagealTumor,ShiyanRenminHospital,HubeiUniversityofMedicine,Shiyan,HubeiProvince(442000)

Correspondence to: LIU Yue, Email: liuyue_119@163.com

Background: Gastrointestinal dysmotility is frequently seen in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Simo Decoction is used for promoting gastrointestinal motility in clinical practice. Aims: To study the effect of Simo Decoction on gastrointestinal symptoms and motility in patients with COPD. Methods: Thirty-six patients with stable COPD in Shiyan Renmin Hospital from Sep. 2012 to Jun. 2013 were enrolled and received a 28-day course treatment of Simo Decoction oral solution, 19 healthy volunteers were served as controls. All subjects were assessed with gastrointestinal symptom rating scale (GSRS). Electrogastrography was performed and levels of vasoactive intestinal peptide (VIP) and intestinal fatty acid-binding protein (I-FABP) in peripheral blood were measured. Patients with COPD were re-examined for the above-mentioned parameters after treated with Simo Decoction. Results: The baseline GSRS score and serum I-FABP level in COPD patients were significantly increased as compared with controls (P<0.05), while the baseline serum VIP level, as well as the fasting and postprandial normal gastric slow wave percentage in COPD patients were significantly decreased (P<0.05). After 28-day course of Simo Decoction treatment, all these parameters in COPD patients were improved as compared with those before treatment (P<0.05), serum levels of VIP, I-FABP and normal gastric slow wave percentage were similar to those of controls. Conclusions: Simo Decoction can ameliorate the gastrointestinal symptoms and dysmotility in patients with COPD. The regulatory effect of Simo Decoction on gastrointestinal motility might be bidirectional.

Key wordsSimo Decoction;Pulmonary Disease, Chronic Obstructive;Gastrointestinal Motility;

通信作者#本文，Email: liuyue119@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2015.05.006