張冬志，陳 泉，王曉鵬，蔡 輝，張浩軍

?

·醫(yī)學(xué)循證·

他汀類藥物對(duì)胃癌預(yù)防效果的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

張冬志，陳 泉，王曉鵬，蔡 輝，張浩軍

目的 綜合評(píng)價(jià)他汀類藥物對(duì)胃癌的預(yù)防效果。方法 系統(tǒng)檢索PubMed(1966.01—2014.05)、EMBase(1998.01—2014.05)及Web of Science(1993.01—2014.05)中關(guān)于他汀類藥物對(duì)胃癌預(yù)防效果的文獻(xiàn)。采用RevMan 5.2軟件對(duì)符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入文獻(xiàn)11篇，總樣本量為5 459 975例，胃癌患者數(shù)為5 581例，他汀類藥物使用者數(shù)為962 192例。Meta分析結(jié)果：(1)8項(xiàng)觀察性研究的Meta分析顯示，他汀組患者的胃癌發(fā)病率與非他汀組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR(95%CI)=0.76(0.71，0.81)，P<0.01〕。6項(xiàng)高質(zhì)量觀察性研究的Meta分析顯示，他汀組患者的胃癌發(fā)病率與非他汀組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR(95%CI)=0.88(0.82，0.95)，P<0.01〕。(2)3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析顯示，他汀組患者的胃癌發(fā)病率與非他汀組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR(95%CI)=0.85(0.67，1.07)，P=0.17〕。(3)將觀察性研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)合并后，11項(xiàng)研究的Meta分析顯示，他汀組患者的胃癌發(fā)病率與非他汀組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR(95%CI)=0.77(0.72，0.82)，P<0.01〕。結(jié)論 他汀類藥物對(duì)胃癌有一定的預(yù)防作用，但效果并不明確，需嚴(yán)格且高質(zhì)量的大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

他汀類藥物；胃腫瘤；Meta分析

張冬志，陳泉，王曉鵬，等.他汀類藥物對(duì)胃癌預(yù)防效果的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18(22)：2737-2741.[www.chinagp.net]

Zhang DZ,Chen Q,Wang XP,et al.Efficacy of statins on the prevention of gastric cancer:a systematic review[J].Chinese General Practice，2015，18(22)：2737-2741.

在惡性腫瘤中，胃癌的發(fā)病率排在第四位，死亡率排在第二位，其中超過70%的新發(fā)病例和死亡病例來自發(fā)展中國(guó)家，尤其是東亞和東歐國(guó)家，主要發(fā)病原因?yàn)槁杂拈T螺桿菌感染和不良飲食習(xí)慣[1]。約50%的患者在確診時(shí)已經(jīng)處于胃癌晚期，喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)，5年生存率不足5%；即便是行胃癌根治術(shù)的患者，其5年生存率也只有25%～35%[2]。早期胃鏡檢查可以提高患者的手術(shù)切除率，并改善預(yù)后，但檢查費(fèi)用是較大的制約因素[2]。他汀類藥物在臨床上主要應(yīng)用于心血管疾病，但有研究者發(fā)現(xiàn)其也可以降低部分腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和死亡率[2]。有研究顯示，他汀類藥物有抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、抗血管生成及免疫調(diào)節(jié)的作用，從而達(dá)到預(yù)防腫瘤的目的[3-4]。為進(jìn)一步明確他汀類藥物與胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，本研究嚴(yán)格按照Cochrane 協(xié)作網(wǎng)推薦的Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)[5]進(jìn)行了他汀類藥物對(duì)胃癌預(yù)防效果的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并按照流行病學(xué)中觀察性研究的Meta分析報(bào)告規(guī)范(MOOSE)[6]進(jìn)行報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究類型為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和觀察性研究；(2)對(duì)暴露于他汀類藥物有明確定義和評(píng)估方法；(3)以胃癌發(fā)病率為結(jié)局指標(biāo)，或者明確報(bào)道了腫瘤發(fā)病率和胃癌發(fā)病人數(shù)；(4)必要數(shù)據(jù)完整，包括隊(duì)列研究的RR值、病例對(duì)照研究的OR值，或者給出了原始數(shù)據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)文獻(xiàn)重復(fù)發(fā)表；(2)基線資料不清楚，或數(shù)據(jù)無法提取。當(dāng)研究數(shù)據(jù)來源于同一人群時(shí)，保留數(shù)據(jù)較全面、樣本量較大、發(fā)表時(shí)間較遲的研究；當(dāng)研究對(duì)象為同一人群，但結(jié)局指標(biāo)不同時(shí)，全部納入。

1.2 文獻(xiàn)來源 系統(tǒng)檢索PubMed(1966.01—2014.05)、EMBase(1998.01—2014.05)及Web of Science(1993.01—2014.05)中關(guān)于他汀類藥物對(duì)胃癌預(yù)防效果的文獻(xiàn)。并根據(jù)合格文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行人工檢索，同時(shí)檢索相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析；對(duì)腫瘤和胃腸病學(xué)相關(guān)領(lǐng)域會(huì)議摘要(2005.01—2012.12)進(jìn)行檢索。

1.3 檢索策略與文獻(xiàn)篩選 檢索詞包括：“HMG-CoA reductase inhibitor(s)”“statin(s)” “atorvastatin”“fluvastatin”“l(fā)ovastatin”“pravastatin”“rosuvastatin”“pitavastatin”“simvastatin”“cancer”“neoplasm(s)”。由兩位研究人員獨(dú)立檢索，然后進(jìn)行交叉核對(duì)，如有分歧，與第三位研究員商議后決定。

1.4 數(shù)據(jù)提取 由兩名評(píng)價(jià)者按照預(yù)先設(shè)定好的表格獨(dú)立進(jìn)行數(shù)據(jù)提取。提取內(nèi)容包括：研究類型、研究時(shí)間、論文發(fā)表時(shí)間、研究地區(qū)，觀察結(jié)果，研究對(duì)象例數(shù)、年齡、性別、種族、BMI、吸煙情況、飲酒情況，他汀藥物種類、劑量、服藥時(shí)間，幽門螺桿菌感染情況，其他藥物使用情況等。數(shù)據(jù)納入存在爭(zhēng)議時(shí)，通過討論解決，必要時(shí)查閱原始文獻(xiàn)。

1.5 質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用Newcastle-Ottawa標(biāo)準(zhǔn)對(duì)病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)[7]，采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)推薦的質(zhì)量評(píng)價(jià)工具對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)[5]。不同意見通過協(xié)商解決。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan 5.2軟件對(duì)各研究結(jié)果進(jìn)行Meta分析。從研究地區(qū)、研究類型及研究人群方面進(jìn)行異質(zhì)性分析：當(dāng)P>0.10，I2<50%時(shí)，表示各文獻(xiàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型；反之則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。區(qū)間估計(jì)采用OR(95%CI)[8]，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及特征 采用Endnote軟件進(jìn)行文獻(xiàn)管理。初檢獲得文獻(xiàn)4 981篇，除去重復(fù)文獻(xiàn)后獲得文獻(xiàn)2 370篇；閱讀題目和摘要后，獲得文獻(xiàn)89篇；閱讀全文后，最終獲得文獻(xiàn)11篇[9-19]。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。其中7篇[9，12-16，19]為病例對(duì)照研究，1篇[11]為隊(duì)列研究，3篇[10，17-18]為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)?？倶颖玖繛? 459 975例，胃癌患者數(shù)為5 581例，他汀類藥物使用者數(shù)為962 192例。最早的研究開始于1985年，最新的研究持續(xù)至2009年。7項(xiàng)研究[10-14，16，19]在西方國(guó)家實(shí)施，4項(xiàng)研究[9，15，17-18]的研究對(duì)象為亞洲人群。Chiu等[9]的研究針對(duì)2005—2008年診斷出的胃癌患者，年齡均>50歲；Lee等[15]的研究針對(duì)醫(yī)院糖尿病患者；Matshushita等[17]的研究針對(duì)高脂血癥臨床試驗(yàn)患者；Emberson等[10]的研究針對(duì)22個(gè)膽固醇治療試驗(yàn)患者；Huakka等[13]、Graaf等[12]及Vinogradova等[19]的研究針對(duì)普通人群，采用藥物記錄和腫瘤記錄探討他汀類藥物使用情況和不同腫瘤發(fā)病率的關(guān)系。Marelli等[16]采用電子病歷數(shù)據(jù)庫(kù)，分析老年患者他汀類藥物使用情況與腫瘤發(fā)病率的關(guān)系。Friedman等[11]采用藥物信息管理系統(tǒng)和腫瘤注冊(cè)信息對(duì)腫瘤發(fā)病率和他汀類藥物使用情況進(jìn)行分析。納入文獻(xiàn)基本特征見表1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) Chiu等[9]、Kaye等[14]及Vinogradova等[19]的研究，Newcastle-Ottawa得分均為8分；Huakka等[13]、Graaf等[12]及Marelli等[16]的研究，Newcastle-Ottawa得分均為7分；Friedman等[11]的研究，Newcastle-Ottawa得分為6分；Lee等[15]的研究，Newcastle-Ottawa得分為5分。

2.3 Meta分析結(jié)果 (1)8項(xiàng)觀察性研究[9，11-16，19]間存在較大異質(zhì)性(P<0.01，I2=95%)，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，他汀組患者的胃癌發(fā)病率與非他汀組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR(95%CI)=0.76(0.71，0.81)，P<0.01〕。6項(xiàng)高質(zhì)量觀察性研究[9，12-14，16，19]間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.33，I2=13%)，故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，他汀組患者的胃癌發(fā)病率與非他汀組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR(95%CI)=0.88(0.82，0.95)，P<0.01〕。(2)3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[10，17-18]間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.54，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，他汀組患者的胃癌發(fā)病率與非他汀組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR(95%CI)=0.85(0.67，1.07)，P=0.17〕。(3)將觀察性研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)合并后，11項(xiàng)研究間存在較大異質(zhì)性(P<0.01，I2=93%)，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，他汀組患者的胃癌發(fā)病率與非他汀組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR(95%CI)=0.77(0.72，0.82)，P<0.01，見圖2〕。

2.4 亞組分析 按照研究類型、研究地區(qū)及研究人群進(jìn)行亞組分析。觀察性研究中，他汀組患者的胃癌發(fā)病率與非他汀組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR(95%CI)=0.76(0.71，0.81)，P<0.01〕；但隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，他汀組患者的胃癌發(fā)病率與非他汀組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR(95%CI)=0.85(0.67，1.07)，P=0.17〕。西方人群中，他汀組患者的胃癌發(fā)病率與非他汀組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR(95%CI)=0.90(0.84，0.97)，P=0.58〕；在亞洲人群中，他汀組患者的胃癌發(fā)病率與非他汀組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR(95%CI)=0.36(0.30，0.42)，P=0.54〕。在普通人群中，他汀組患者的胃癌發(fā)病率與非他汀組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR(95%CI)=0.88(0.82，0.95)，P=0.33〕；在醫(yī)院人群中，他汀組患者的胃癌發(fā)病率與非他汀組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR(95%CI)=0.40(0.34，0.47)，P<0.01〕。由于數(shù)據(jù)不完整，不能對(duì)年齡、性別、胃癌位置及他汀類藥物種類等進(jìn)行亞組分析。

2.5 敏感性分析和發(fā)表偏倚分析 對(duì)所有文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析，發(fā)現(xiàn)只有Lee等[15]的研究對(duì)異質(zhì)性有較大影響。排除該文獻(xiàn)后的合并分析顯示，他汀組患者的胃癌發(fā)病率與非他汀組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR(95%CI)=0.88(0.82，0.95)，P<0.05〕。漏斗圖提示不存在發(fā)表偏倚(見圖3)。

3 討論

胃癌的發(fā)病率較高，且預(yù)后較差，因此探索其預(yù)防方案十分必要。有研究顯示，阿司匹林、非甾體類抗炎藥及幽門螺桿菌根除方案可以降低胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但具有明顯副作用[2]。胃癌的病理分型有兩種，而這兩種病理分型有著不同的致癌途徑，其中腸化或分化較好的胃癌發(fā)展過程為慢性萎縮性胃炎-腸上皮化生-結(jié)構(gòu)異常和腫瘤[20]。在多步驟的胃癌發(fā)展過程中，存在著基因異常，包括原癌基因激活和K-ras突變[21]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，阿托伐他汀可以通過3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A相關(guān)途徑抑制myc基因磷酸化，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)[2]。在人的胃癌細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)中，他汀類藥物的抗腫瘤作用也得到了證實(shí)[4]。洛伐他汀能夠上調(diào)細(xì)胞周期抑制劑p21，從而抑制抗凋亡生存素和Mcl-1的蛋白活性。

觀察性研究的Meta分析結(jié)果顯示，他汀類藥物能夠降低胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且排除異質(zhì)性較大的研究后，結(jié)果不變。他汀類藥物對(duì)與炎性病變有關(guān)的腫瘤的預(yù)防效果已經(jīng)得到證實(shí)[22-23]，有研究顯示，其對(duì)胃癌的預(yù)防效果可以與阿司匹林等媲美[24]，但是對(duì)其他腫瘤的預(yù)防效果并不理想[25-26]。而納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析卻顯示，他汀組與非他汀組患者的胃癌發(fā)病率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察性研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的研究結(jié)果不一致，這可能是因?yàn)椋?1)納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)患者并非胃癌高危人群，主要研究目的也并非探討他汀類藥物對(duì)胃癌的預(yù)防效果，胃癌發(fā)病率并不是主要觀察指標(biāo)。因此患者并沒有進(jìn)行胃癌相關(guān)檢查，胃癌的診斷不夠明確。(2)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的隨訪時(shí)間較短。(3)觀察性研究無法對(duì)干預(yù)條件隨機(jī)分配，因此無法更好探索他汀類藥物使用情況與結(jié)局的關(guān)系。雖然對(duì)多個(gè)協(xié)變量進(jìn)行了調(diào)整，但仍然不可能完全消除混雜因素[27]，他汀類藥物的腫瘤預(yù)防效果可能被高估。與未服用他汀類藥物的患者相比，他汀類藥物使用者很可能對(duì)預(yù)防性藥物和健康措施更重視，且有更好依賴性。未服用他汀類藥物的患者很可能存在其他胃癌危險(xiǎn)因素，如不健康生活方式等。雖然長(zhǎng)期使用他汀類藥物可能會(huì)受益，但在不同研究中他汀類藥物的暴露定義不同，因此他汀類藥物的推薦劑量也不一致。

圖2 他汀類藥物對(duì)胃癌預(yù)防效果的Meta分析森林圖

Figure 2 Forest plot of the meta-analysis of statins on the prevention of gastric cancer

圖3 他汀類藥物對(duì)胃癌預(yù)防效果發(fā)生偏倚的漏斗圖

Figure 3 Funnel plot of publication bias of the efficacy of statins on the prevention of gastric cancer

本研究的總樣本量為5 459 975，其中胃癌患者數(shù)為5 581例，納入的文獻(xiàn)包括觀察性研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。文獻(xiàn)納入過程中，并沒有因?yàn)榉椒▽W(xué)質(zhì)量低而排除相關(guān)文獻(xiàn)，納入文獻(xiàn)研究時(shí)間較近，說服力較高。但同時(shí)也存在一定不足之處：(1)納入的研究均沒有提供胃癌位置和病理特征，而不同類型胃癌的發(fā)病原因和預(yù)后差異很大。(2)未對(duì)納入的研究進(jìn)行相同混雜因素調(diào)整，如幽門螺桿菌感染和胃癌有明確關(guān)系[2]，但是未對(duì)納入研究進(jìn)行該因素調(diào)整。(3)病例對(duì)照研究存在無法避免的回憶偏倚，但在研究過程中使用了藥物處方信息，因此該因素的影響作用可能較小。本研究中，排除了Lee等[15]的研究后，文獻(xiàn)異質(zhì)性明顯降低。該研究為單中心研究，研究對(duì)象為糖尿病患者，該研究結(jié)果顯示，他汀組患者的胃癌發(fā)病率明顯較非他汀組低，可能與檢查手段有關(guān)。(4)阿司匹林和二甲雙胍等其他藥物的使用也可能影響研究結(jié)果[2]。(5)由于數(shù)據(jù)不完整，并未對(duì)他汀類藥物使用劑量和時(shí)間與胃癌發(fā)病率的關(guān)系進(jìn)行分析。(6)未爭(zhēng)取隨機(jī)對(duì)照使用的原始數(shù)據(jù)，可能存在報(bào)告偏倚。

綜上所述，他汀類藥物對(duì)胃癌具有一定預(yù)防作用，但效果并不明確，需要加大樣本量，進(jìn)行設(shè)計(jì)嚴(yán)格且質(zhì)量較高的大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來證實(shí)。為了解他汀類藥物預(yù)防胃癌的作用機(jī)制，本課題組還將進(jìn)行大樣本研究，尤其針對(duì)東亞人群中有慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍的患者。提醒臨床醫(yī)生，對(duì)于不一定使用他汀類藥物的患者，應(yīng)針對(duì)其他胃癌危險(xiǎn)因素，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)和收益，做出合理臨床決策。

[1]Jemal A,Bray F,Center MM,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[2]Correa P.Gastric cancer:overview[J].Gastroenterol Clin North Am,2013,42(2):211-217.

[3]Demierre MF,Higgins PD,Gruber SB,et al.Statins and cancer prevention[J].Nat Rev Cancer,2005,5(12):930-942.

[4]Follet J,Corcos L,Baffet G,et al.The association of statins and taxanes:an efficient combination trigger of cancer cell apoptosis[J].Br J Cancer,2012,106(4):685-692.

[5]Higgins PT.Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 5.1.0[Z].The Cochrane Collaboration:2011.

[6]Stroup DF,Berlin JA,Morton SC,et al.Meta-analysis of observational studies in epidemiology:a proposal for reporting.Meta-analysis of Observational Studies in Epidemiology(MOOSE) group[J].JAMA,2000,283(15):2008-2012.

[7]Cota GF,de Sousa MR,Fereguetti TO,et al.Efficacy of anti-leishmania therapy in visceral leishmaniasis among HIV infected patients:a systematic review with indirect comparison[J].PLoS Negl Trop Dis,2013,7(5):e2195.

[8]DerSimonian R,Laird N.Meta-analysis in clinical trials[J].Control Clin Trials,1986,7(3):177-188.

[9]Chiu HF,Ho SC,Chang CC,et al.Statins are associated with a reduced risk of gastric cancer:a population-based case-control study[J].Am J Gastroenterol,2011,106(12):2098-2103.

[10]Emberson JR,Kearney PM,Blackwell L,et al.Lack of effect of lowering LDL cholesterol on cancer:meta-analysis of individual data from 175 000 people in 27 randomised trials of statin therapy[J].PLoS One,2012,7(1):e29849.

[11]Friedman GD,Flick ED,Udaltsova N,et al.Screening statins for possible carcinogenic risk:up to 9 years of follow-up of 361 859 recipients[J].Pharmacoepidemiol Drug Saf,2008,17(1):27-36.

[12]Graaf MR,Beiderbeck AB,Egberts AC,et al.The risk of cancer in users of statins[J].J Clin Oncol,2004,22(12):2388-2394.

[13]Huakka J,Sankila R,Klaukka T,et al.Incidence of cancer and statin usage——record linkage study[J].Int J Cancer,2010,126(1):279-284.

[14]Kaye JA,Jick H.Statin use and cancer risk in the General Practice Research Database[J].Br J Cancer,2004,90(3):635-637.

[15]Lee J,Lee SH,Hur KY,et al.Statins and the risk of gastric cancer in diabetes patients[J].BMC Cancer,2012,12:596.

[16]Marelli C,Gunnarsson C,Ross S,et al.Statins and risk of cancer:a retrospective cohort analysis of 45 857 matched pairs from an electronic medical records database of 11 million adult Americans[J].J Am Coll Cardiol,2011,58(5):530-537.

[17]Matshushita Y,Sugihara M,Kaburagi J,et al.Pravastatin use and cancer risk:a meta-analysis of individual patient data from long-term prospective controlled trials in Japan[J].Pharmacoepidemiol Drug Saf,2010,19(2):196-202.

[18]Sato S,Ajiki W,Kobayashi T,et al.Pravastatin use and the five-year incidence of cancer in coronary heart disease patients:from the prevention of coronary sclerosis study[J].J Epidemiol,2006,16(5):201-206.

[19]Vinogradova Y,Coupland C,Hippisley-Cox J.Exposure to statins and risk of common cancers:a series of nested case-control studies[J].BMC Cancer,2011,11:409.

[20]Tahara E.Genetic pathways of two types of gastric cancer[J].IARC Sci Publ,2004,(157):327-349.

[21]Panani AD.Cytogenetic and molecular aspects of gastric cancer:clinical implications[J].Cancer Lett,2008,266(2):99-115.

[22]Singh S,Singh PP,Singh AG,et al.Statins are associated with a reduced risk of hepatocellular cancer:a systematic review and meta-analysis[J].Gastroenterology,2012,144(2):323-332.

[23]Singh S,Singh AG,Singh PP,et al.Statins are associated with reduced risk of esophageal cancer,particularly in patients with Barrett′s esophagus:a systematic review and meta-analysis[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2013,11(6):620-629.

[24]Wang WH,Huang JQ,Zheng GF,et al.Non-steroidal anti-inflammatory drug use and the risk of gastric cancer:a systematic review and meta-analysis[J].J Natl Cancer Inst,2003,95(23):1784-1791.

[25]Bonovas S,Filioussi K,Flordellis CS,et al.Statins and the risk of colorectal cancer:a meta-analysis of 18 studies involving more than 1.5 million patients[J].J Clin Oncol,2007,25(23):3462-3468.

[26]Kuoppala J,Lamminp?? A,Pukkala E.Statins and cancer:A systematic review and meta-analysis[J].Eur J Cancer,2008,44(15):2122-2132.

[27]Patrick AR,Shrank WH,Glynn RJ,et al.The association between statin use and outcomes potentially attributable to an unhealthy lifestyle in older adults[J].Value Health,2011,14(4):513-520.

(本文編輯：王鳳微)

·讀者服務(wù)·

醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)介紹——Medline，EMBase，CBMdisc，Web of Science

Medline是美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書館生產(chǎn)的國(guó)際性綜合生物醫(yī)學(xué)信息書目數(shù)據(jù)庫(kù)，是當(dāng)前國(guó)際上最權(quán)威的生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。內(nèi)容包括美國(guó)《醫(yī)學(xué)索引》的全部?jī)?nèi)容和《牙科文獻(xiàn)索引》《國(guó)際護(hù)理索引》的部分內(nèi)容，涉及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、環(huán)境醫(yī)學(xué)、營(yíng)養(yǎng)衛(wèi)生、職業(yè)病學(xué)、衛(wèi)生管理、醫(yī)療保健、微生物、藥學(xué)、社會(huì)醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域。Medline主要提供有關(guān)生物醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)領(lǐng)域的文獻(xiàn)，數(shù)據(jù)可回溯到1949年?？赏ㄟ^主題詞，副主題詞，關(guān)鍵詞，篇名，作者，刊文，ISSN，文獻(xiàn)出版，出版年，出版國(guó)等進(jìn)行檢索。

作為全球最大最具權(quán)威性的生物醫(yī)學(xué)與藥理學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫(kù)，EMBase將EMBase(1974年以來)的1 100多萬條生物醫(yī)學(xué)記錄與900多萬條獨(dú)特的Medline(1950年以來)的記錄相結(jié)合。囊括了70多個(gè)國(guó)家或地區(qū)出版的7 000多種刊物，覆蓋各種疾病和藥物信息，尤其涵蓋了大量歐洲和亞洲醫(yī)學(xué)刊物，是其他同類型數(shù)據(jù)庫(kù)所無法匹敵的，從而真正滿足生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的用戶對(duì)信息全面性的需求。EMBase是愛思唯爾(Elsevier)推出的針對(duì)生物醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)領(lǐng)域信息所提供的基于網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)檢索服務(wù)。

中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(China Biology Medicine disc，CBMdisc)是由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所于1994年研制開發(fā)的綜合性中文醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，收錄1978年以來1 600余種中國(guó)生物醫(yī)學(xué)期刊，以及匯編、會(huì)議論文的文獻(xiàn)記錄，總計(jì)超過400萬條，年增長(zhǎng)量約35萬條。學(xué)科涉及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、中醫(yī)學(xué)以及中藥學(xué)等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的各個(gè)方面，是目前國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的重要檢索工具。

Web of Science是大型綜合性、多學(xué)科、核心期刊引文索引數(shù)據(jù)庫(kù)，以ISI Web of Knowledge為檢索平臺(tái)，包括科學(xué)引文索引(SCI)、社會(huì)科學(xué)引文索引(SSCI)、藝術(shù)與人文科學(xué)引文索引(A&HCI)三大引文數(shù)據(jù)庫(kù)和兩個(gè)化學(xué)信息事實(shí)型數(shù)據(jù)庫(kù)(CCR和IC)，以及科學(xué)引文檢索擴(kuò)展版(SCIE)、科技會(huì)議文獻(xiàn)引文索引(CPCI-S)、社會(huì)科學(xué)以及人文科學(xué)會(huì)議文獻(xiàn)引文索引(CPCI-SSH)三個(gè)引文數(shù)據(jù)庫(kù)。

(本刊編輯部整理)

Efficacy of Statins on the Prevention of Gastric Cancer:A Systematic Review

ZHANGDong-zhi,CHENQuan,WANGXiao-peng,etal.

DepartmentofEmergencySurgery,GansuProvincialHospital,Lanzhou730000,China

Objective To make a comprehensive evaluation of statins on the prevention of gastric cancer.Methods We made a systematic retrieval in PubMed(1966.01—2014.05),EMBase(1998.01—2014.05) and Web of Science(1993.01—2014.05) to collect literatures about the efficacy of statins on the prevention of gastric cancer.Using RevMan 5.2 software,meta-analyses were made on the literatures that accorded with the inclusion and exclusion criteria.Results We included 11 pieces of literatures concerning with all together 5 459 975 subjects,among which 5 581 subjects were patients with gastric cancer and 962 192 subjects were users of statins.The results of the meta-analyses were as follows.(1)The meta-analysis on 8 observational studies showed that statins group and non statins group were significantly different in the incidence of gastric cancer〔OR(95%CI)=0.76(0.71,0.81),P<0.01〕.The meta-analysis of 6 high-quality observational studies showed that statin group and non statin group were significantly different in the incidence of gastric cancer〔OR(95%CI)=0.88(0.82,0.95),P<0.01〕.(2)The meta-analysis of three random control trials showed that statins group and non statins group were not significantly different in the incidence of gastric cancer〔OR(95%CI)=0.85(0.67,1.07),P=0.17〕.(3)The meta-analysis of 11 studies including both observational studies and random control trials,statins group and non statins group were significantly different in the incidence of gastric cancer〔OR(95%CI)=0.77(0.72,0.82),P<0.01〕.Conclusion Statins is effective in the prevention of gastric cancer to some extent,while the exact effect is not clear,which needs further verification by rigorous,high-quality and large-scale random control trials.

Statins;Stomach neoplasms;Meta-analysis

730000 甘肅省蘭州市，甘肅省人民醫(yī)院急診科(張冬志)，血管外科(陳泉)，普外科(王曉鵬)，醫(yī)務(wù)處(蔡輝)，感染質(zhì)量控制中心(張浩軍)

蔡輝，730000 甘肅省蘭州市，甘肅省人民醫(yī)院醫(yī)務(wù)處；E-mail：drcaohui120@163.com

R 735.2

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.22.027

發(fā)表時(shí)間(年)研究時(shí)間(年)地區(qū)研究對(duì)象研究類型隨訪時(shí)間(年)他汀組(例)胃癌患者數(shù) 樣本量非他汀組(例)胃癌患者數(shù) 樣本量Chiu[9]20112005—2008臺(tái)灣普通人群病例對(duì)照研究-563542811331Emberson[10]2012-歐洲/美國(guó)/澳大利亞醫(yī)院人群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)-926725810067279Friedman[11]20081994—2003美國(guó)普通人群隊(duì)列研究491(842)a133618491243860811Graaf[12]20041985—2008荷蘭普通人群巢氏病例對(duì)照研究72a814449618661Huakka[13]20101996—2005芬蘭普通人群巢氏病例對(duì)照研究306(477)a770472481897472481Kaye[14]20041990—2002英國(guó)普通人群病例對(duì)照研究-432443514844Lee[15]20121999—2008韓國(guó)醫(yī)院人群病例對(duì)照研究-994668841500Marelli[16]20111991—2009美國(guó)普通人群巢氏病例對(duì)照研究病例組為(47±22)b；對(duì)照組為(46±22)b13458571845857Matshushita[17]2010-日本醫(yī)院人群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)-437375526349Sato[18]20061991-1995日本醫(yī)院人群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)53179184Vinogradova[19]20111998—2008英國(guó)普通人群巢氏病例對(duì)照研究644(962)a322168516708586

2015-04-02；

2015-07-01)