〔J?ger W,et al.J Urol,2014,192(6):1842-1848〕
異常HH信號已被證實在一些實體癌的發(fā)病中有重要作用,目前僅體外實驗表明了HH對腎細(xì)胞癌的致癌作用。在這一探索性研究中,研究者意圖證實腎細(xì)胞癌患者體內(nèi)存在異常HH的表達(dá)。該研究的組織芯片是由140例行根治性腎切除的腎透明細(xì)胞癌患者標(biāo)本組成。作者對Ki-67和HH通路的生物標(biāo)志物,包括 PTCH1、Smo、SHH、IHH、DHH、Gli1、Gli2和Gli3等,進(jìn)行免疫組化染色。染色強(qiáng)度通過自動圖像處理程序測量并分析其與腫瘤分期和分級的關(guān)系,而生物標(biāo)志物的表達(dá)對腫瘤特異性生存率的影響是通過單因素和多因素Cox回歸分析來確定。結(jié)果顯示,與低級別腫瘤相比,Gli3、PTCH1、DHH和SHH在高級別腫瘤中的表達(dá)顯著增高。腫瘤的分期與標(biāo)志物表達(dá)不相關(guān)。單變量分析顯示DHH的表達(dá)及腫瘤的分級、分期均與腫瘤特異性生存率相關(guān)。多因素分析表明,DHH及腫瘤分級、分期是腫瘤特異性生存率的獨(dú)立預(yù)測因子。這是首次報道HH通路的生物標(biāo)志物與腎透明細(xì)胞癌患者的不良病理特征和較差的疾病預(yù)后相關(guān)。DHH可作為腎透明細(xì)胞癌患者腫瘤特異性生存率的獨(dú)立預(yù)測因子,這就為進(jìn)一步評估HH信號以驗證該通路能否作為新型治療靶點(diǎn)提供了依據(jù)。
(陳璐摘譯 楊為民校)