復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合拜阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效

馬立華

(中國藏學(xué)研究中心 北京藏醫(yī)院, 北京, 100029)

關(guān)鍵詞:復(fù)方丹參滴丸; 拜阿司匹林; 短暫性腦缺血發(fā)作

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)屬于神經(jīng)內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，該病主要病因是由于多種因素造成椎基底動(dòng)脈或頸動(dòng)脈短暫性供血不足而造成的腦組織暫時(shí)性局灶性缺血、缺氧導(dǎo)致的一種突然發(fā)生但持續(xù)時(shí)間較短且損傷可逆的神經(jīng)功能障礙或視網(wǎng)膜功能障礙性疾病[1]。該病患者相應(yīng)癥狀、體征持續(xù)時(shí)間較短，多可于24 h內(nèi)恢復(fù)正常，且恢復(fù)之后不遺留神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損[2]。但近年來相關(guān)研究[3]表明，該病發(fā)展為腦梗死或心血管系統(tǒng)缺血性疾病的可能性較大, TIA后3個(gè)月內(nèi)腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將明顯提高，而其中約有一半的腦梗死可于TIA之后的2 d內(nèi)發(fā)生。因此，早期控制病情對(duì)降低TIA后腦梗死發(fā)生率及提高患者生活質(zhì)量具有重要的意義。本文探討復(fù)方丹參滴丸與拜阿司匹林聯(lián)合治療TIA患者的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取本院神經(jīng)內(nèi)科2011年6月—2013年5月收治的TIA患者86例，其中男65例，女21例，年齡44～69歲，平均年齡(55.1±11.6)歲。所有患者均符合1995年全國第4屆腦血管疾病會(huì)議制定的關(guān)于TIA的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，同時(shí)除外有出血傾向或抗凝藥物使用禁忌患者，近期均無抗凝藥物或抗血小板藥物使用史，無近期手術(shù)及活動(dòng)性出血疾病病史，所有患者均無嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙性疾病，且經(jīng)顱腦CT檢查除外腦梗死、腦出血患者。其中TIA發(fā)作頻率≤3次/d者65例，≥4次/d者21例，持續(xù)時(shí)間≥1 h者9例, <1 h者77例。將上述所有患者根據(jù)入院先后順序隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組43例。2組患者在性別、年齡、TIA發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間等方面比較均無顯著差異(P>0.05), 具可比性。

1.2　方法

觀察組患者入院后給予拜阿司匹靈(Bayer Vital GmbH, H20050059)100 mg, 1次/d口服，復(fù)方丹參滴丸(天津天士力制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950111)10粒, 3次/d口服, 1個(gè)月為1個(gè)療程。對(duì)照組患者僅給予拜阿斯匹林治療，劑量與觀察組相同，療程與觀察組相同。

1.3　療效評(píng)價(jià)

2組患者均于治療前及治療2周后進(jìn)行凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)以及纖維蛋白原(FIB)檢測(cè)。同時(shí)于治療前及治療2周后行血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查，了解不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn): ① 惡化：進(jìn)展為腦梗死; ② 無效: TIA≥14 d未得到控制; ③ 有效: TIA于2周內(nèi)控制; ④ 基本痊愈: TIA在3 d內(nèi)控制[5]。有效率=(基本痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

治療后，2組患者APTT均顯著延長(P<0.01), PLT均顯著降低(P<0.01), 見表1。治療后，觀察組基本痊愈30例，有效12例，無效1例，惡化0例，基本痊愈率為69.8%, 有效率為97.7%; 對(duì)照組基本痊愈19例，有效14例，無效7例，惡化3例，基本痊愈率為44.2%, 有效率為76.7%。觀察組基本痊愈率及有效率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。治療過程中，觀察組出現(xiàn)胃腸不適2例，癥狀較為輕微，未予處理，自行緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.7%; 對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道不適2例，出血傾向(表現(xiàn)為牙齦出血)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.6%。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)。

表1　2組患者治療前后凝血功能比較

與本組治療前相比，**P<0.01。

3討論

TIA是病因復(fù)雜的一種綜合性疾病，該病發(fā)病機(jī)制主要為：頸內(nèi)動(dòng)脈、椎基底動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上的微血栓形成、動(dòng)脈痙攣、血液成分的變化以及血液黏稠度、血液凝固性等因素導(dǎo)致的腦、脊髓、視網(wǎng)膜等部位局灶性缺血所致的短暫性神經(jīng)功能缺損[6]。關(guān)于該病的診斷，目前主要從3個(gè)方面著手[7-8]: ① 危險(xiǎn)因素：年齡>50歲，有吸煙、高血壓、高脂血癥、糖尿病等動(dòng)脈粥樣硬化患者應(yīng)警惕該病的發(fā)生，當(dāng)然不能排除年輕患者的可能; ② 臨床表現(xiàn)：該病多表現(xiàn)為突然發(fā)生的持續(xù)時(shí)間較為短暫的局灶性神經(jīng)功能缺損，持續(xù)時(shí)間幾分鐘至幾小時(shí)，但病后24 h內(nèi)癥狀多可恢復(fù)正常，且多無神經(jīng)功能缺損后遺癥，但上述癥狀可反復(fù)出現(xiàn); ③ 間歇期表現(xiàn)：該病發(fā)病期間可出現(xiàn)上述癥狀，但發(fā)作間期則與正常人無異，無神經(jīng)系統(tǒng)定位體征。以往多認(rèn)為該病屬于預(yù)后良好的一種可逆性腦缺血疾病，且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，進(jìn)展為其他腦血管疾病可能性也較低。近年來隨著TIA研究的不斷深入，關(guān)于該病與腦梗死的關(guān)系也得到了更為廣泛的研究。相關(guān)專家[9]認(rèn)為，TIA患者病后90 d內(nèi)腦梗死發(fā)生率極高，而約有5%可于48 h內(nèi)發(fā)生；同時(shí)研究[10]證實(shí)，該病患者除腦梗死外，心肌梗死及心源性猝死的發(fā)生率也明顯增高。因此，TIA患者急性期的治療顯得十分關(guān)鍵。

關(guān)于該病的治療，針對(duì)病因及早控制相關(guān)癥狀體征，防治腦梗死的發(fā)生是其主要原則。經(jīng)長期臨床實(shí)踐得知，抗血小板藥物、抗凝藥物、溶栓治療、擴(kuò)容及血壓升高藥物、改善腦循環(huán)及腦組織保護(hù)劑的應(yīng)用在TIA患者中均可取得較為理想的療效。拜阿斯匹林能不可逆地對(duì)環(huán)氧合酶的合成起到抑制作用而減少血栓素A2的生成，進(jìn)而達(dá)到抑制血小板聚集的作用，起到降低血栓性疾病、腦卒中、心血管疾病發(fā)生率的作用[11]。但在TIA的治療中，于發(fā)作急性期采用中西醫(yī)結(jié)合的方法對(duì)癥治療，并于發(fā)作間期給予重點(diǎn)辨證施治可能會(huì)取得更為理想的效果，并有效延緩或阻止其向腦梗死發(fā)展[12-13]。作者對(duì)43例TIA患者采用拜阿司匹林與復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合治療，并與僅給予拜阿斯匹林的對(duì)照組進(jìn)行了對(duì)比分析。結(jié)果顯示，兩種治療方法對(duì)患者APTT、PLT以及PT、FIB等凝血功能指標(biāo)的影響無顯著差異(P>0.05), 在臨床療效的對(duì)比中發(fā)現(xiàn)，觀察組基本痊愈率為69.8%, 有效率為97.7%, 均顯著高于對(duì)照組的44.2%和76.7%(P<0.05或P<0.01)。而治療期間患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較發(fā)現(xiàn)，觀察組并未因聯(lián)用了復(fù)方丹參滴丸而增加不良反應(yīng)發(fā)生率, 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。復(fù)方丹參滴丸的主要成分為三七皂甙、水溶性丹參素以及冰片等中藥，該藥物能夠有效提高體內(nèi)cAMP含量，并對(duì)二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集起到一定抑制作用，從而降低血液黏稠度，改善局部微循環(huán)，同時(shí)能夠使超氧化物歧化酶的活力增強(qiáng)，丙二醛含量減低，從而達(dá)到清除高凝、高聚及高黏性因子，有利于消除氧自由基對(duì)血管造成的損傷，進(jìn)而降低動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率[14-15]。因此，與拜阿斯匹林聯(lián)合用于TIA的治療能夠有效提高其臨床效果，同時(shí)作為純中藥制劑，該藥物對(duì)TIA患者毒副作用較小，因此并未增加患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

[1]王普, 曾憲容. 短暫性腦缺血發(fā)作預(yù)后研究進(jìn)展[J]. 西南國防醫(yī)藥, 2012, 22(2): 217.

[2]王春霞, 徐艷國, 趙仁亮.短暫性腦缺血發(fā)作早期腦卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究的進(jìn)展[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2013, 15(8): 888.

[3]Coutts S B, Sylaja P N, Choi Y B, et al. The ASPIRE approach for TIA risk stratification[J]. Can J Neurol Sci, 2011, 38(1): 78.

[4]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì), 中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 1996, 29(6): 379.

[5]梁軍濤, 王劍偉, 劉平. 奧扎格雷與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用治療短暫性腦缺血發(fā)作臨床觀察[J]. 河北醫(yī)藥, 2010, 32(22): 3147.

[6]劉勝武, 吳瑞. 短暫性腦缺血發(fā)作患者短期預(yù)后的影響因素分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2014, 17(4): 50.

[7]耿德勤, 朱孟慧, 樊紅彬, 等. 1例頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA型腦梗死患者的分型診斷思路與分層治療[J]. 中國卒中雜志, 2011, 6(z1): 29.

[8]蔡慧敏, 陳明月, 張寧, 等.老年人短暫性腦缺血發(fā)作與非驚厥性癲癇的鑒別診斷[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2013, 15(10): 1062.

[9]Rothwell P M, Giles M F, Flossmann E, et al. A simple score (ABCD) to identify individuals at high early risk of stroke after transient isch aemic attack[J]. Lancet, 2005, 366(9479): 29.

[10]劉宣, 孫曉培, 曹華, 等. ABCD2量表在短暫性腦缺血發(fā)作預(yù)后評(píng)估中的作用[J]. 國際腦血管病雜志, 2012, 20(5): 351.

[11]周志梅, 羅秀忠, 仲玉潔, 等. 拜阿司匹林、波立維、之樂、阿托伐他汀聯(lián)合用藥治療顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄-附1例病例報(bào)告[J]. 內(nèi)科急危重癥雜志, 2012, 18(1): 60.

[12]覃琴, 胡躍強(qiáng). 中西醫(yī)結(jié)合治療短暫性腦缺血發(fā)作的研究進(jìn)展[J]. 廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011, 14(2): 52.

[13]黃坤, 劉進(jìn)德, 葉平. 中西醫(yī)結(jié)合治療短暫性腦缺血發(fā)作臨床研究[J]. 江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011, 23(4): 22.

[14]王少青, 劉朋, 劉穎, 等. 復(fù)方丹參滴丸抗動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展[J]. 中國新藥雜志, 2012, 21(15): 1765.

[15]姚惠, 舒勤奮, 劉小利, 等. 復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療168例腦卒中的臨床療效觀察[J]. 海峽藥學(xué), 2013, 25(1): 97.

收稿日期:2014-12-22

中圖分類號(hào):R 743.31

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)05-101-02DOI: 10.7619/jcmp.201505033