曲金榮

(石家莊市第三醫(yī)院，石家莊 050011)

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藥物與臨床

不同劑量復(fù)方苦參注射液對肺癌骨轉(zhuǎn)移中重度疼痛的治療作用

曲金榮

(石家莊市第三醫(yī)院，石家莊 050011)

目的：觀察不同劑量復(fù)方苦參注射液對肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中重度疼痛的治療作用。方法：將90例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者隨機分為三組各30例，所有患者均給予羥考酮控釋片口服治療，初始計量為10 mg/次，1次/12 h，24 h后根據(jù)疼痛程度調(diào)整用量。治療期間如發(fā)生劇烈疼痛給予嗎啡10 mg肌注治療。在此基礎(chǔ)上，低劑量治療組(低劑量組)給予復(fù)方苦參注射液15 ml靜脈滴注，1次/d，高劑量治療組(高劑量組)給予復(fù)方苦參注射液30 ml靜脈滴注，1次/d，三組均連續(xù)治療14 d，觀察患者的疼痛程度及改善情況，羥考酮用藥量及不良反應(yīng)。結(jié)果：對照組人均日羥考酮用藥量為80 mg，共應(yīng)用嗎啡84例(次)，疼痛總緩解率為86.6%；低、高劑量治療組羥考酮日用藥量均為20 mg，其中低劑量治療組應(yīng)用嗎啡38例(次)，疼痛總緩解率為93.3%，完全緩解率為33.3%；高劑量治療組應(yīng)用嗎啡17例(次)，疼痛總緩解率為96.6%，完全緩解率為53.3%；與對照組比較，兩治療組疼痛緩解率高，應(yīng)用羥考酮量明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩個治療組間比較，高劑量組疼痛完全緩解率高于低劑量組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：不同劑量復(fù)方苦參注射液對肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛均有較好的治療效果，用藥安全，適合臨床應(yīng)用。

復(fù)方苦參注射液，羥考酮控釋片，嗎啡，肺癌，骨轉(zhuǎn)移，癌痛

肺癌是我國常見的惡性腫瘤，死亡率居各類惡性腫瘤之首[1]。肺癌早期缺乏特異臨床癥狀，診斷困難，確診時多為晚期。肺癌患者初次診斷出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移占30%～40%[2]。骨轉(zhuǎn)移發(fā)生后患者出現(xiàn)的頑固性骨痛及一系列骨相關(guān)事件(skeletal related events，SREs)，是降低患者生活質(zhì)量和影響患者生存的重要因素，給患者帶來極大的痛苦。目前，世界衛(wèi)生組織三階梯鎮(zhèn)痛方案推薦，中重度的癌性疼痛用強阿片類藥物進行鎮(zhèn)痛。該類藥物特點在于作用迅速、持久，但有副作用大、易耐受、易成癮的缺點。一些中藥制劑也有控制癌痛作用，雖然起效慢、作用弱，但毒副作用小，可給予全身調(diào)節(jié)，容易被患者所接受[3]。近年來，較多研究證實復(fù)方苦參注射液有較好的控制癌痛的作用[4]。本研究旨在觀察不同劑量的復(fù)方苦參注射液對肺癌骨轉(zhuǎn)移中重度疼痛的治療作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年12月—2013年12月來本院就診的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者90例。入選條件：①經(jīng)病理學或CT(MRI)診斷明確，影像學顯示骨質(zhì)破壞，診斷為骨轉(zhuǎn)移癌。②骨轉(zhuǎn)移癌痛評分為中重度，均為首次給予羥考酮口服治療，無阿片類藥物濫用史。③無心肝腎功能異常。④預(yù)計生存期在4個月以上。⑤研究期間無放化療。按照入院先后順序隨機分為三組各30例，對照組女性7例，男性23例，平均年齡為53.2歲，中度疼痛20例，重度疼痛10例；低劑量治療組女性6例，男性24例，平均年齡為55.4歲，中度疼痛19例，重度疼痛11例；高劑量治療組女性9例，男性21例，平均年齡為54.7歲，中度疼痛18例，重度疼痛12例。三組上述資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 三組患者均首次給予羥考酮控釋片口服治療，初始計量為10 mg/次，1次/12 h，服藥間期如發(fā)生劇烈疼痛給予嗎啡肌注治療，用藥24 h后按照數(shù)字模擬評分法(NES)分級標準再次評估，根據(jù)疼痛評分結(jié)果及肌注嗎啡量調(diào)整羥考酮控釋片用藥量，每天進行評估。其中對照組給予單純口服羥考酮控釋片治療，在此基礎(chǔ)上，低劑量組給予復(fù)方苦參注射液15 ml加入氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d，高劑量組給予復(fù)方苦參注射液30 ml加入氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d，三組療程均14 d。三組治療期間均未應(yīng)用其他止痛藥物，連用14 d后進行近期療效評價。

1.3 評價標準及觀察指標 采用NES進行評估：0分為無痛；1～3分為輕度疼痛；4～6為中度疼痛；7～10為重度疼痛。分別在用藥前及用藥后每日進行評估和記錄。參照相關(guān)評價標準[5]，根據(jù)患者治療前后疼痛評分減分率評價療效，減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。完全緩解：減分率為100%，明顯緩解：減分率為75%～99%；中度緩解：減分率為50%～74%；輕度緩解：減分率為25%～49%；無變化減分率<25%?？偩徑饴?(完全緩解+明顯緩解+中度緩解+輕度緩解)/總例數(shù)×100%。

詳細記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察有無發(fā)熱、納差、惡心、腹脹、便秘、肌肉酸痛、頭暈及皮疹等。

2 結(jié)果

2.1 三組疼痛緩解率比較 總緩解率對照組為86.6%，低劑量治療組為93.3%，高劑量治療組為96.6%，與對照組比較，兩個治療組疼痛緩解程度好，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩治療組間比較，疼痛總緩解率無顯著差異(P>0.05)，但高劑量組疼痛完全緩解率為53.3%，明顯高于低劑量組33.3%，比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 羥考酮用藥量 對照組人均日羥考酮用藥量為80 mg，治療過程中共應(yīng)用嗎啡84例(次)，低、高劑量治療組日用藥量均為20 mg，其中低劑量治療組應(yīng)用嗎啡38例(次)，高劑量治療組應(yīng)用嗎啡17例(次)，與對照組比較，兩治療組羥考酮用藥量明顯減少，疼痛緩解時間長，發(fā)生疼痛次數(shù)少，比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；高劑量組較低劑量組無痛持續(xù)時間長。

2.3 不良反應(yīng)情況 本研究中所有患者治療期間均未發(fā)生發(fā)熱、皮疹情況，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為納差、惡心、嘔吐、腹脹、便秘、頭暈等，與對照組比較，兩治療組不良反應(yīng)輕，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩治療組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表1 三組疼痛緩解率比較

表2 三組不良反應(yīng)比較 例

3 討論

骨轉(zhuǎn)移是肺癌晚期常見的遠處轉(zhuǎn)移，多以溶骨性破壞為主，臨床表現(xiàn)為劇烈疼痛、活動受限、高鈣血癥、病理性骨折、骨髓壓迫等癥狀。由于腫瘤細胞分泌的介質(zhì)、細胞因子等刺激打破成骨-破骨平衡及腫瘤直接侵犯骨膜等因素作用，造成溶骨性破壞，血鈣水平增高，加之促炎因子等使疼痛敏感性增高，產(chǎn)生劇烈骨痛。目前，阿片類藥物是治療中重度骨轉(zhuǎn)移痛的主要方法，可以在一定程度上控制疼痛，但隨病程延續(xù)進展，需長期使用并不斷增大劑量，不僅會減退療效，還會引起惡心、嘔吐、便秘等不良反應(yīng)，甚至出現(xiàn)耐藥性及成癮性，難以取得理想的止痛效果，需采取聯(lián)合用藥方法進行治療。復(fù)方苦參注射液是中藥注射劑，由苦參、白土苓制成，有效成分為氧化苦參堿、氧化槐果堿、苦參堿、皂苷。研究發(fā)現(xiàn)[6]，復(fù)方苦參注射液具有抗腫瘤、止血、提高免疫力、保護肝功能等功效，能有效縮小或穩(wěn)定瘤體。藥理實驗表明，通過熱板法、酸刺激扭體法，復(fù)方苦參注射液有明顯的鎮(zhèn)痛作用，強度與度冷丁相似[7]。因此，其對癌癥引起的中度疼痛具有一定的療效。該藥和其他止痛藥比較無依賴性和耐藥性，適用于緩解中晚期癌痛，改善患者臨床癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)，給予羥考酮口服治療后，3組患者均不同程度地出現(xiàn)納差、惡心、腹脹、便秘、頭暈等癥狀，以對照組明顯。且對照組在治療過程中疼痛緩解時間短，需給予嗎啡肌注止痛治療，按重新疼痛評分給予增加羥考酮用藥量，對照組人均日羥考酮用藥量達80 mg，遠高于兩個治療組用藥量。高劑量組與低劑量組間比較，在用藥后不良反應(yīng)、羥考酮用藥量、疼痛總緩解率等方面無明顯差異，但高劑量組疼痛完全緩解率可達53.3%(16/30)明顯高于低劑量組。

綜上所述，不同劑量的復(fù)方苦參注射液聯(lián)合羥考酮對肺癌骨轉(zhuǎn)移中重度疼痛均有較好的治療作用，在減輕疼痛方面療效均優(yōu)于羥考酮單一用藥，且羥考酮用藥量小，不良反應(yīng)輕微，明顯提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。本研究顯示：高劑量組在疼痛緩解程度及無痛持續(xù)時間上優(yōu)于低劑量組，但由于觀察時間較短、樣本量較少，不同劑量復(fù)方苦參注射液在治療整體療效上有無明顯差別，還需進一步研究。

1 沈洪兵，俞順章.我國肺癌流行現(xiàn)狀及其預(yù)防[J].中國腫瘤，2004，13(5)：283-285

2 A L Husaini H,Wheatley-Price P,Clemons M,etal.Prevention and management of bone metastases in lung cancer:areview[J]. Thorae Oncol,2009,4(2):251-259

3 陳衍智，李元清，王薇，等． 復(fù)方苦參注射液治療輕中度癌性疼痛的臨床研究[J]北京中醫(yī)藥大學學報，2012,35(1):61-64

4 許進秀，陳澤濤.巖舒注射液治療腫瘤研究進展[J].中國醫(yī)藥信息雜志，2006,13(10)：94-96

5 董小芳，胡小燕，杜方民，等.奧施康定聯(lián)合塞來昔布治療中重度癌痛的療效分析[J].腫瘤學，2013,19(8):654-656

6 郭占芳. 復(fù)方苦參注射液治療中晚期癌痛40例療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51(17)：104

7 林麗珠，周岱翰，陳瑤，等．復(fù)方苦參注射液對肺癌和肝癌細胞抑制作用研究[J]. 中藥新藥與臨床藥理，2009,20(1)：21-24

2014-10-15

河北省石家莊市科技發(fā)展指導計劃項目(No.111461113)

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1006-5687(2015)01-0025-03