楊 玲 蘇波波 張建勛 柳 斌 衛(wèi)曉蕓 趙 鑫

(西北師范大學心理學院,行為康復訓練研究中心,蘭州 730070)

1 引言

物質(zhì)成癮是指長期攝入某種藥物或物質(zhì)(例如阿片類藥物、酒精、香煙)后,產(chǎn)生的一種由沖動性使用逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閺娖刃允褂玫穆詮臀系K(Koob &Le Moal,2005)。長期成癮物質(zhì)使用會導致個體包括獎賞系統(tǒng)在內(nèi)的大腦結(jié)構(gòu)和功能的持久改變,這被認為是成癮的基礎(chǔ)(Blum et al.,2000;Koob &Volkow,2010;Torregrossa,Corlett,&Taylor,2011)。這一觀點也受到一些重要神經(jīng)生理學模型的支持(Koob &Le Moal,1997,2005,2008;No?l,Brevers,&Bechara,2013;Verdejo-Garcia &Bechara,2009;Robinson &Berridge,2000,2001),這些模型都突出了大腦獎賞系統(tǒng)的變化在成癮中的核心作用。這種病理性變化反過來會對獎賞系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能產(chǎn)生不利的影響,引起認知表現(xiàn)和日常功能方面的障礙。例如,動物研究表明長期的成癮物質(zhì)使用會導致大腦的獎賞閾限提高(Kenny,Polis,Koob,&Markou,2003;Nazzaro,Seeger,&Gardner,1981),人類研究表明毒品和毒品相關(guān)線索會顯著增強物質(zhì)成癮個體的獎賞腦區(qū)激活(Diekhof,Falkai,&Gruber,2008),表明了毒品對物質(zhì)成癮個體具有異常獎賞效應(yīng)。

但是無論是條件性位置偏愛范式和自身給藥的動物模型研究,還是毒品和毒品相關(guān)線索的人類研究,都從毒品獎賞的角度探討了物質(zhì)成癮的機制和毒品相關(guān)線索的誘因凸顯性對成癮行為的貢獻。然而,毒品獎賞具有直接或間接的藥理效應(yīng),所以毒品獎賞加工并不能代表個體的正常獎賞加工(Berns,McClure,Pagnoni,&Montague,2001)。這也是近年來研究者開始關(guān)注物質(zhì)成癮者對毒品的異常獎賞效應(yīng)是否會泛化到非毒品獎賞加工中的原因。非毒品獎賞加工對個體的持續(xù)成癮物質(zhì)使用(Balleine &O'Doherty,2010)和戒斷治療行為(Rose et al.,2014;Wilson et al.,2014) 有重要作用。因此,理解成癮人群的非毒品獎賞加工機制也是開發(fā)干預策略的關(guān)鍵(Garavan &Weierstall,2012;Rose et al.,2014;Wilson et al.,2014)。非毒品獎賞也就是自然獎賞,分為初級獎賞(食物,水和性等)和次級獎賞(如金錢,權(quán)力等)。而對物質(zhì)成癮者非毒品獎賞加工的研究又以金錢誘因較為多見。這是因為雖然初級獎賞比次級獎賞更有“凸顯性”(Metereau &Dreher,2013),但是初級獎賞與機體狀態(tài)關(guān)系密切,如饑、渴等,因而不夠穩(wěn)定,相比之下次級獎賞擁有相對更加穩(wěn)定的價值(Lutz&Widmer,2014)。而且金錢誘因相比其它誘因有很多優(yōu)點,金錢作為一種初級獎賞(包括毒品)的二級強化物更具有代表性,而且誘因特性也更容易操縱(Knutson &Greer,2008)。隨著認知神經(jīng)科學技術(shù)的發(fā)展,以金錢為誘因的非毒品獎賞加工方面的研究逐漸增多(Beck et al.,2009;Bustamante et al.,2014;Filbey,Dunlop,&Myers,2013;Jia et al.,2011),已成為成癮研究領(lǐng)域中一個很有價值的視角。

2 金錢獎賞加工的主要研究范式

獎賞加工可以分為兩個階段：預期階段和滿足階段(Rademacher et al.,2010)。精確的預期并通過有效的行為獲得獎賞以及對獎賞的敏感性是適應(yīng)行為和學習的一個基本方面(Lubman et al.,2009)。目前金錢獎賞加工的主要研究范式有金錢誘因延遲任務(wù)(monetary incentive delay task,MIDT),賭博任務(wù)和選擇任務(wù)。下面對這些常見的范式做簡要介紹。

最被廣泛使用的是 MIDT范式,最初是由Knutson,Westdorp,Kaiser和 Hommer(2000)介紹用于功能性核磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)中研究正常人對獎賞和懲罰的預期和結(jié)果反饋相關(guān)大腦活動的實驗范式。MIDT范式包括三種獎賞類型：無金錢結(jié)果(控制任務(wù))、潛在獎賞(獎賞任務(wù))、潛在懲罰(懲罰任務(wù)),三種類型為隨機呈現(xiàn)。每種類型包括兩種線索：20%的誘因線索和80%的非誘因線索,線索刺激之后會呈現(xiàn)一個靶子刺激,被試需要對靶子刺激作出正確的按鍵反應(yīng),然后根據(jù)被試任務(wù)表現(xiàn)(反應(yīng)時)給予一定的金錢獲得、損失或者無金錢結(jié)果反饋。這一范式允許對不同獎賞條件下獎賞加工不同階段的測量,如,獎賞預期、反應(yīng)過程和結(jié)果反饋過程(Lutz &Widmer,2014)。近幾年來,MIDT范式及其變式也被廣泛應(yīng)用于物質(zhì)成癮人群獎賞加工的研究中,如,可卡因(Bustamante et al.,2014;Jia et al.,2011;Patel et al.,2013),大麻(Filbey et al.,2013;Jager,Block,Luijten,&Ramsey,2013;Nestor,Hester,&Garavan,2010;van Hell et al.,2010;Yip et al.,2014),酒精(Beck et al.,2009;Bjork et al.,2008b;Wrase et al.,2007),尼古丁(Peters et al.,2011)。賭博任務(wù)和選擇任務(wù)則形式多樣,如,石頭–紙–剪刀(Rock–paper–scissors)任務(wù)(Toyomaki&Murohashi,2005)、單一結(jié)果賭博任務(wù)(Single outcome gambling task,SOG)(Kamarajan et al.,2009)、卡片猜測任務(wù)(Card-guessing task)(Delgado,Nystrom,Fissell,Noll,&Fiez,2000)等。這類實驗任務(wù)比較相似：線索預示著即將到來的獎賞獲得或損失,被試完全憑猜測反應(yīng),然后獲得結(jié)果反饋。也就是說線索階段被試并不知道這些任務(wù)中的獎賞可能性,因此無法預期獎賞的獲得和損失,所以這些任務(wù)并不能考察被試獎賞加工的預期階段。

總之,這些金錢獎賞加工范式存在以下三個方面的特征：首先,任務(wù)中線索預示著一個即將到來的金錢獲得或損失;其次,獎賞取決于被試的表現(xiàn)(如反應(yīng)時,按鍵次數(shù))或者猜測后的隨機反饋;第三,主要考察獎賞的效價(獲得和損失)和獎賞加工的不同階段(預期階段和結(jié)果反饋階段)。另外,Bühler等人(2010)在對尼古丁成癮者獎賞加工的研究中使用了一種工具性動機任務(wù)(Instrumental motivation task)。該任務(wù)類似于MIDT,同樣由三個階段組成：線索預示獎賞的期望階段、反應(yīng)階段和結(jié)果反饋階段。不同的是該任務(wù)中獎賞是通過按鍵次數(shù)和相應(yīng)線索的獎賞水平確定的。雖然該任務(wù)并沒有考察獎賞加工的損失方面,任務(wù)也較為復雜。但是該任務(wù)通過操縱線索比較不同水平的金錢獎賞和毒品獎賞的加工特點,并且將獲得獎賞的動機通過努力按鍵次數(shù)進行操縱,具有較好的外部效度。

3 物質(zhì)成癮人群金錢獎賞加工的神經(jīng)機制

目前大量研究表明物質(zhì)成癮人群的金錢獎賞加工存在異常,并表現(xiàn)在大腦獎賞環(huán)路上(Beck et al.,2009;Bustamante et al.,2014;Jia et al.,2011)。人類 fMRI的研究發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)主要有兩條通路：從腹側(cè)被蓋區(qū)(ventral tegmental area,VTA)經(jīng)內(nèi)側(cè)前腦束到伏核(nucleus accumbens,NAcc)的邊緣通路;連接 VTA和腦皮層(尤其是額葉)的腦皮層通路(Chiew &Braver,2011)。Haber和Knutson(2010)系統(tǒng)綜述了人類的獎賞環(huán)路：一方面,腹側(cè)紋狀體(ventral striatum,VS)受到來自眶額皮層(orbital frontal cortex,OFC)、前扣帶皮層(anterior cingulate cortex,ACC)和中腦的多巴胺投射;另一方面,VS投射到腹側(cè)蒼白球(ventral pallidum)和VTA/黑質(zhì)體(substantia nigra),反過來又通過中間的丘腦背側(cè)核投射回前額皮層(prefrontal cortex,PFC)。Sescousse,Caldu,Segura 和 Dreher(2013)對人類成像研究的元分析發(fā)現(xiàn)獎賞加工的主要腦區(qū)有：VS、前腦島、背中部丘腦、杏仁核、腹正中PFC擴展到上部ACC,其中雙邊VS和右前OFC是金錢獎賞加工的特異性腦結(jié)構(gòu)。VS(包括NAcc)不僅是獎賞腦環(huán)路的一個關(guān)鍵節(jié)點(Haber &Knutson,2010;Knutson &Cooper,2005),還是在金錢獎賞預期階段激活的特異性腦區(qū)(Knutson &Greer,2008)。VS激活代表了一種實際和預期獎賞的偏差,從而使個體更新對未來獎賞的預期,并且會影響隨后的行為(Sescousse et al.,2013)。

一些物質(zhì)成癮人群的研究發(fā)現(xiàn)MIDT范式中在金錢獎賞預期階段VS(包括NAcc)的激活顯著低于正常組。例如,對酒精成癮人群的研究發(fā)現(xiàn),脫毒酗酒者在金錢獎賞預期階段VS(包括NAcc)的活動顯著降低(Beck et al.,2009;Wrase et al.,2007),而OFC和丘腦的活動則增強,可能補償了VS的功能失調(diào)。此外,脫毒酗酒者在獎賞預期階段的 VS活動與酒精渴求感呈負相關(guān),而對于酒精相關(guān)線索的 VS激活則顯著增加(Wrase et al.,2007)。另一項研究(van Hell et al.,2010)發(fā)現(xiàn)大麻依賴者與非吸煙健康控制組相比在金錢獎賞預期階段NAcc、尾狀核、左側(cè)殼核、左扣帶回和一些額區(qū)的活動減弱,顳中回、右楔狀葉、右海馬旁回的激活則增強;在獎賞結(jié)果階段右側(cè)尾狀核和殼核的激活增強。研究者認為這種在獎賞預期階段獎賞腦區(qū)的活動減弱是由于長期大麻使用在分子機制上造成了大腦一些區(qū)域的多巴胺傳遞減弱,這一結(jié)果支持了獎賞缺陷綜合癥假說(Blum et al.,2000)。Peters等人(2011)的研究發(fā)現(xiàn)吸煙青少年(14歲)在獎賞預期階段的 VS和腦干活動顯著小于不吸煙青少年,并且這些大腦活動與尼古丁使用頻率顯著相關(guān),人格特質(zhì)的新穎性尋求得分也顯著高于對照組。然而這些吸煙青少年并沒有成癮,研究者認為雖然不能確定這種在獎賞預期階段VS活動的降低是預先存在的還是吸煙造成的,但是可以表明這種 VS活動的降低是未來發(fā)展為成癮的一個關(guān)鍵因素。這些研究結(jié)果支持了誘因敏感理論的觀點,毒品使用會造成大腦獎賞系統(tǒng)的改變,從而導致與非毒品線索相比毒品線索放大的誘因突顯性(Robinson &Berridge,2000,2001)。NAcc的激活與獎賞的積極情緒喚醒有關(guān)(Knutson &Greer,2008),所以這種 VS(包括NAcc)激活的降低表明物質(zhì)成癮者對獎賞預期不敏感,可能意味著物質(zhì)成癮人群會減少從事一些有利于健康的非物質(zhì)使用活動,增加了持續(xù)使用成癮物質(zhì)的可能性。

然而,另外一些研究并沒有發(fā)現(xiàn) MIDT范式中物質(zhì)成癮人群在金錢獎賞預期階段的 VS激活與正常組存在差異。例如,有研究發(fā)現(xiàn)脫毒酒精依賴者只在獎賞結(jié)果階段NAcc、左前腦島以及近中PFC的活動增強;在損失結(jié)果階段前腦島和左前腦島到外側(cè)額葉皮層的活動增強(Bjork et al.,2008b)。可卡因依賴者只在獎賞結(jié)果階段雙邊VS、右尾狀核和右腦島存在更大的激活(Jia et al.,2011)。大麻依賴者在損失結(jié)果階段 VS、尾狀核的激活更大以及更小的殼核體積(Yip et al.,2014)。還有研究發(fā)現(xiàn)可卡因依賴者在損失預期階段杏仁核、海馬旁回、VTA、ACC的激活更少;在損失期望階段右腦島的激活更少;在損失結(jié)果階段可卡因戒斷組(戒斷至少 6個月)右海馬的激活更少,而與可卡因依賴者相比左VTA的激活更大;獎賞預期階段可卡因成癮組右海馬旁回的激活更少(Patel et al.,2013)。這些研究雖然沒有發(fā)現(xiàn)在獎賞預期階段 VS的激活異常,但是在結(jié)果階段卻發(fā)現(xiàn)獎賞腦區(qū)的激活異常,表明了物質(zhì)成癮者的獎賞功能受損還表現(xiàn)在獎賞結(jié)果反饋階段。此外,Bühler等人(2010)使用工具性動機任務(wù)比較了偶爾吸煙者和尼古丁依賴者在香煙獎賞和金錢獎賞期望的中腦皮質(zhì)邊緣(mesocorticolimbic)腦區(qū)激活的差異,發(fā)現(xiàn)偶爾吸煙者對金錢獎賞的腦激活程度比香煙獎賞更強,而尼古丁依賴者在兩種獎賞類型中并沒有顯著差異;并且偶爾吸煙者對金錢獎賞的腦激活程度比尼古丁依賴者的更強。這種腦激活模式與行為結(jié)果表現(xiàn)一致,偶爾吸煙組花更多努力(按鍵次數(shù))去獲取金錢而非香煙,而尼古丁依賴組則沒有差異(Bühler et al.,2010),也表明尼古丁成癮者的獎賞功能受損。

但是對大麻成癮的研究卻發(fā)現(xiàn)在MIDT范式中,大麻成癮者在獎賞預期階段 VS的激活顯著強于正常組(Filbey et al.,2013;Nestor et al.,2010),而這種 VS激活增強與大麻使用史及使用量呈正相關(guān)(Nestor et al.,2010)。此外,大麻成癮者的左側(cè)棱狀回(fusiform gyrus)血氧活動顯著降低,并和大麻戒斷癥狀呈負相關(guān);小腦蚓體山坡(right declive of vermis)在預期階段的活動顯著增強,并和大麻使用史呈正相關(guān),這也許表明了慢性大麻使用夸大了小腦對非毒品獎賞預測線索反應(yīng)的目標指向活動;在損失結(jié)果階段腦島皮層的活動降低(Nestor et al.,2010)。研究還發(fā)現(xiàn)大麻成癮者對金錢獎賞的加工有更大的OFC和扣帶回激活,而正常組OFC的激活則相反(Filbey et al.,2013),也表明PFC一些腦區(qū)的獎賞功能受損。有研究者認為 NAcc的激活還與投資、賭博等高風險行為有關(guān)(Knutson &Greer,2008),所以這些結(jié)果表明大麻成癮者對正性誘因(獎賞)敏感,對消極誘因(損失)不敏感,因此更容易從事高風險行為。另外,在獎賞預期階段 VS的激活增強只在大麻成癮的研究中被發(fā)現(xiàn),這可能是大麻成癮不同于其他物質(zhì)成癮的一個表現(xiàn)。

綜上所述,從這些 fMRI研究結(jié)果可以看出物質(zhì)成癮人群的獎賞加工腦區(qū)受損,包括VS(包括 NAcc)、PFC的一些腦區(qū)、腦島、海馬、杏仁核等,但是目前仍然無法確定這些腦區(qū)的受損是預先存在的還是物質(zhì)濫用造成的。另外,獎賞加工過程中的腦激活模式存在不一致的結(jié)果,尤其是在獎賞預期階段 VS的激活。除了可能存在不同物質(zhì)成癮人群獎賞加工的特異性之外,主要原因可能有以下幾個方面：第一,預先存在的因素,如,家庭物質(zhì)依賴史。父母物質(zhì)濫用可能會造成子代獎賞加工異常(Andrews et al.,2011),當以這類群體為被試時可能會影響研究結(jié)果的效度。第二,不同的成癮階段或物質(zhì)使用年限。臨床上偶爾有限制的毒品使用和缺乏控制的毒品使用以及慢性的強迫性毒品使用是有區(qū)別的(Koob &Le Moal,2008;Koob &Volkow,2010),處于不同的成癮階段或使用年限的個體之間的獎賞腦環(huán)路是否存在差異還不清楚。第三,研究方法的差異,腦激活模式的波動主要歸結(jié)于實驗范式的差異(Sescousse et al.,2013),不排除這些不一致的結(jié)果是特定實驗范式所造成的。另外,還有一些其它可能的原因：人口學變量上的差異,多種物質(zhì)使用以及遺傳和環(huán)境因素等。例如,有研究發(fā)現(xiàn)實驗暫停時允許吸煙相比不允許吸煙的吸煙組,在卡片猜測任務(wù)中對金錢獲得和損失反饋存在更小的尾狀核激活(Wilson,Sayette,Delgado,&Fiez,2008),表明感知到的物質(zhì)使用機會會影響吸煙者金錢獎賞加工相關(guān)的尾狀核激活。這些因素可能是不同實驗結(jié)果存在差異的原因,也是我們以后研究中需要考慮的因素。

4 物質(zhì)成癮人群金錢獎賞功能的可恢復性

大量研究證實了物質(zhì)成癮人群金錢獎賞加工受損并表現(xiàn)在大腦激活模式異常上(Beck et al.,2009;Bustamante et al.,2014;Filbey et al.,2013;Jia et al.,2011),這種獎賞功能受損反過來會進一步促進物質(zhì)使用和復吸風險。那么這種獎賞加工異常與治療結(jié)果存在什么樣的關(guān)系,經(jīng)過短期或者長期戒斷是否能夠恢復？

4.1 獎賞相關(guān)腦激活與治療結(jié)果的關(guān)系

研究者還關(guān)注獎賞加工影響戒斷治療的腦機制。例如,對尼古丁依賴者的研究發(fā)現(xiàn),在卡片猜測任務(wù)中金錢獎賞加工相關(guān)的 VS活動越弱的個體,在隨后的測試中越不愿意為了金錢獎賞而延遲吸煙,其他腦區(qū)并沒有觀察到這種結(jié)果(Wilson et al.,2014),表明這種個體更難戒煙。另一研究對是否自愿接受了持續(xù)至少 21天戒斷的大麻依賴者治療前的腦激活進行了比較,發(fā)現(xiàn)在 MIDT范式中不愿意接受治療的大麻依賴組在損失結(jié)果階段尾狀核(caudate)的激活更大以及更小的殼核體積,而自愿接受并完成戒斷的大麻依賴組與控制組沒有顯著差異(Yip et al.,2014),表明治療前個體的紋狀體功能的差異與對待戒斷治療的態(tài)度相關(guān),是能否接受持續(xù)治療的關(guān)鍵?？煽ㄒ虻难芯恳舶l(fā)現(xiàn)紋狀體激活和治療結(jié)果存在相關(guān)(Brewer,Worhunsky,Carroll,Rounsaville,&Potenza,2008)。有研究發(fā)現(xiàn)在MIDT范式中可卡因依賴者治療前的獎賞加工相關(guān)腦活動與治療結(jié)果存在相關(guān),在預期階段左右丘腦、右側(cè)尾狀核和嘴峰(culmen)活動與可卡因尿檢陰性的百分比存在負相關(guān),而降低的左側(cè)杏仁核和左側(cè)海馬旁回活動與較好的治療保持相關(guān);而在結(jié)果階段右側(cè)丘腦、右側(cè)尾狀核以及嘴峰的活動與自我報告的戒斷和尿檢呈負相關(guān)(Jia et al.,2011),表明獎賞腦區(qū)變化是成癮人群維持戒斷的基礎(chǔ)。另外有研究(Bustamante et al.,2014)發(fā)現(xiàn)在MIDT范式中長期戒斷(平均22個月)可卡因依賴者在獎賞預期階段,其背側(cè)紋狀體激活的增加是與治療的持續(xù)時間相關(guān)的;而在結(jié)果階段 VS的活動和戒斷時間存在負相關(guān),這一結(jié)果和Jia等人(2011)的結(jié)果是一致的,增強的VS活動可能表明了一種對干預抵抗的神經(jīng)機制(Jia et al.,2011),進一步表明獎賞加工相關(guān)紋狀體功能和結(jié)構(gòu)與治療結(jié)果存在相關(guān),也許可以作為一種成癮恢復的臨床指標。上述研究表明金錢獎賞加工相關(guān)的紋狀體(尤其是VS)激活是維持戒斷治療的關(guān)鍵,可以作為物質(zhì)成癮人群良好戒斷治療效果的預測器和臨床恢復的指標。未來可以通過縱向追蹤研究進一步確定這種關(guān)系。

4.2 獎賞功能的可恢復性

一些研究者還關(guān)注這種獎賞加工異常是否能夠通過戒斷而得到恢復。例如,對經(jīng)過短期戒斷(平均5周)的青少年大麻使用者(15～19歲)的研究發(fā)現(xiàn),除了在 MIDT范式中的控制任務(wù)下預期階段的紋狀體激活更大之外,并沒有發(fā)現(xiàn)獎賞和懲罰任務(wù)下不同加工階段存在大腦激活的異常(Jager et al.,2013),雖然不能確定這種正常的獎賞加工是由于戒斷造成的,但至少表明戒斷青少年大麻使用者金錢獎賞加工并沒有受損。另一項研究發(fā)現(xiàn)在MIDT范式中長期戒斷(平均22個月)的可卡因成癮者只在獎賞預期階段右側(cè)尾狀核的活動降低(Bustamante et al.,2014),研究者認為VS活動在戒斷開始時是增強的,但隨著戒斷的持續(xù)會慢慢變得正?；蛘呓档?。另外,有研究使用 MIDT范式發(fā)現(xiàn)在損失預期階段可卡因戒斷組(戒斷至少6個月)和可卡因依賴組在杏仁核、海馬旁回、VTA的激活程度都小于控制組,而可卡因依賴組ACC激活更少,可卡因戒斷組海馬的激活更少;在損失預期階段,可卡因依賴組右腦島激活更少,可卡因戒斷組右腦島、右布羅德曼區(qū)10(Brodmann area10,BA10)、右海馬旁回的激活更少,可卡因戒斷組與可卡因依賴組相比在右 BA10的激活更少;在損失結(jié)果階段可卡因戒斷組相比控制組在右海馬的激活更少,而與可卡因依賴組相比左VTA的激活更大;在獎賞預期階段可卡因戒斷組和依賴組的大腦激活沒有差異,并且與控制組相比其右海馬旁回的激活更少(Patel et al.,2013),研究者認為長期戒斷并不能使物質(zhì)成癮者大部分獎賞腦區(qū)的受損得到恢復。此外,沖動性相關(guān)測量發(fā)現(xiàn)可卡因依賴組在自我報告的強迫性和獎賞懲罰敏感性得分上顯著高于控制組,可卡因戒斷組在自我報告的沖動性上得分顯著高于可卡因依賴組;沖動性在損失預期階段與杏仁核的激活呈正相關(guān),和前扣帶回的激活呈負相關(guān),但是沒有發(fā)現(xiàn)組間差異(Patel et al.,2013),研究者認為成癮人群這種沖動性和損失加工的關(guān)系和趨勢也許是預先存在的。由上述研究可知,物質(zhì)成癮人群的獎賞加工異常會隨著戒斷時間的持續(xù)有所恢復,但可能不會完全恢復?，F(xiàn)有的相關(guān)研究還很少,目前尚不能確定戒斷后依然存在部分獎賞腦區(qū)的異常是由于物質(zhì)濫用造成的不可逆的損傷還是預先就存在的異常。因此未來還需考慮被試吸毒持續(xù)年限和不同成癮物質(zhì)類型(楊玲,張更生,趙鑫,2014)等因素,對物質(zhì)成癮人群獎賞腦功能異常是否能夠恢復進一步研究。

5 總結(jié)與展望

本文對近年來物質(zhì)成癮人群金錢獎賞加工研究進行了總結(jié)和分析,從中可以看到物質(zhì)成癮人群金錢獎賞加工的研究逐漸增多,研究方法也逐漸成熟,同時研究視角也得到了擴展。但目前該領(lǐng)域的研究還存在一些有爭議或尚待解決的問題,例如,fMRI的結(jié)果并沒有發(fā)現(xiàn)一致的獎賞腦區(qū)激活模式,缺乏獎賞加工的腦電研究,是否存在不同物質(zhì)成癮人群獎賞加工的特異性也不清楚,而且單一的考察物質(zhì)成癮人群的獎賞加工,缺少對與其它認知功能的交互作用機制的研究。這些都需要未來進一步研究。

5.1 增加金錢獎賞加工的ERP研究

事件相關(guān)電位(event related potentials,ERP)直接反映了與一定心理活動(事件)相關(guān)聯(lián)的腦電位變化,具有實時性的優(yōu)點,能夠彌補fMRI技術(shù)時間分辨率較差的缺點。對獎賞加工的ERP研究發(fā)現(xiàn),P300波幅對更大的金錢數(shù)量敏感(Goldstein et al.,2006;Hajcak,Holroyd,Moser,&Simons,2005;Yeung &Sanfey,2004);另外,金錢賭博任務(wù)中P300不僅對金錢數(shù)量還對結(jié)果效價敏感(Wu&Zhou,2009)。目前對物質(zhì)成癮人群獎賞加工的ERP研究還相對較少。有研究發(fā)現(xiàn)在金錢獎賞任務(wù)中正常組被試對有無金錢條件的 P300波幅和反應(yīng)時都出現(xiàn)顯著差異(45￠>0￠),但是可卡因依賴者并沒有發(fā)現(xiàn)這種差異(Goldstein et al.,2008)。這一結(jié)果得到了另一研究的證實(Parvaz et al.,2012),研究者使用同樣的金錢獎賞任務(wù)發(fā)現(xiàn)可卡因依賴組對不同的金錢獎賞不存在 P300的差異,控制組則相反(45￠=1￠>0￠);另外,尿檢陰性的可卡因依賴者與尿檢陽性的可卡因依賴者和正常組相比P300波幅和正確率最低,表明雖然可卡因使用會造成個體金錢獎賞敏感性降低,但是卻能避免或補償認知或情緒異常。此外,Kamarajan等人(2010)用單一結(jié)果賭博(SOG)任務(wù)考察了男性酗酒者對獎賞結(jié)果加工的腦電位變化,發(fā)現(xiàn)在損失條件下降低的結(jié)果相關(guān)負波(ORN/N2)波幅以及所有金錢結(jié)果條件下結(jié)果相關(guān)正波(ORP/P3)波幅顯著低于控制組。以往研究發(fā)現(xiàn)該任務(wù)中ORN波幅對金錢獎賞的不同效價和數(shù)量是有差異的(Kamarajan et al.,2009)。所以研究者認為這種早期負成分ORN和晚期正成分ORP波幅的降低表明酗酒者對不同獎賞結(jié)果的早期檢測和隨后的獎賞結(jié)果效價和數(shù)量的敏感性降低(Kamarajan et al.,2010),上述研究表明酒精和可卡因成癮者對金錢獎賞結(jié)果的效價和數(shù)量不敏感,可能意味著物質(zhì)成癮人群存在不顧行為后果的風險。上述ERP研究只是考察了物質(zhì)成癮人群獎賞加工的結(jié)果階段,目前還沒有研究者考察獎賞加工的其他階段。Broyd等人(2012)首次將經(jīng)典的 MIDT范式用于正常人獎賞加工的ERP研究中,證實了MIDT范式是ERP研究的一種有效范式。未來可以進一步將MIDT范式運用在不同物質(zhì)成癮人群獎賞加工的 ERP研究中,增加物質(zhì)成癮人群獎賞加工的ERP研究。

5.2 物質(zhì)成癮人群獎賞加工的特異性

不同成癮物質(zhì)對個體大腦神經(jīng)系統(tǒng)的作用是不一樣的,它們既具有共同特征,又具有各自的特異性。例如,van Hell等人(2010)的研究發(fā)現(xiàn)大麻依賴組與吸煙組相比在獎賞預期階段左顳中回的活動更大,在結(jié)果階段大麻依賴組與吸煙和非吸煙組相比在殼核有顯著更大的激活,表明這些腦區(qū)的變化僅僅是由于大麻使用造成的;而大麻依賴組和吸煙組與非吸煙組的比較都發(fā)現(xiàn)了NAcc在獎賞預期階段的活動減弱,說明這一腦區(qū)的變化是不同成癮物質(zhì)作用造成損傷的共同腦區(qū)。此外,雖然不同獎賞具有共同的腦環(huán)路,但是不同獎賞也具有各自的特異性腦結(jié)構(gòu)(Sescousse et al.,2013)。因此未來研究可以從以下兩方面進一步擴展對物質(zhì)成癮人群獎賞加工的研究：一方面,比較不同成癮人群獎賞加工的特異性腦機制;另一方面,比較同一成癮人群對不同獎賞加工的特異性腦機制。

5.3 家庭物質(zhì)依賴史個體的獎賞加工研究

物質(zhì)成癮人群獎賞加工異常是預先存在的還是物質(zhì)使用造成的目前還沒有定論,但是對有家庭物質(zhì)依賴史的非物質(zhì)依賴健康被試的研究可能是一個比較理想的視角,這類被試是指父母雙方至少有一個在懷孕前是物質(zhì)依賴者,而被試并非物質(zhì)依賴的健康個體。有研究使用MIDT范式發(fā)現(xiàn),有酒精家庭依賴史的青少年(12～16歲)與匹配控制組在VS等獎賞腦區(qū)的激活沒有差異(Bjork et al.,2008a),這一結(jié)果也得到最近一項研究結(jié)果的支持(Müller et al.,2015),該研究對有酒精家庭依賴史的健康青少年(13～15歲)的研究也沒有發(fā)現(xiàn)VS等獎賞腦區(qū)激活的差異。可能由于青少年獎賞加工腦區(qū)還未完全成熟(Geier,Terwilliger,Teslovich,Velanova,&Luna,2010)。因此,有研究者使用調(diào)整后的 MIDT范式對成年被試(平均 34歲)的研究發(fā)現(xiàn),有酒精家庭依賴史的健康被試在預期階段 VS、尾狀核、腦島、OFC以及在損失結(jié)果階段杏仁核的激活降低(Andrews et al.,2011)。另一項對有酒精家庭依賴史的成年被試(18～22歲)的研究也發(fā)現(xiàn)在金錢獎賞和損失階段VS的激活降低,并且這種降低是與當前飲酒量、早期(12～14歲)外化行為問題正相關(guān)的(Yau et al.,2012)。以上研究表明有家族物質(zhì)依賴史的個體金錢獎賞加工相關(guān)腦區(qū)激活的異常是遺傳造成的結(jié)果,這種遺傳特征只有在獎賞加工腦區(qū)成熟的成年個體上表現(xiàn)出來。因此,酒精成癮人群獎賞加工異常除了可能來自于酒精濫用外還有可能是遺傳造成的。此外,研究還發(fā)現(xiàn)沖動性得分上因素2(自我報告的沖動性和獎賞/懲罰敏感性)是與期望階段 VS的血氧反應(yīng)負相關(guān)的(Andrews et al.,2011),表明沖動性和獎賞敏感性是與酒精成癮易損性相關(guān)的。因此對家庭物質(zhì)依賴史健康個體的研究是未來研究的一個方向,對于揭示成癮易損性的神經(jīng)機制有重要的意義。

5.4 獎賞與執(zhí)行功能的交互作用機制

執(zhí)行功能(executive functions)涉及三個最基本的功能：心理定勢或任務(wù)轉(zhuǎn)換(Shifting between tasks or mental sets),工作記憶表征的刷新和監(jiān)控(updating and monitoring of working memory representations),優(yōu)勢反應(yīng)抑制(Inhibition of prepotent responses)(Miyake et al.,2000)。雙重競爭模型(Pessoa,2009)認為情緒和動機與執(zhí)行控制的交互作用決定了行為結(jié)果,情緒和動機會影響感知和執(zhí)行水平的競爭,其中動機對執(zhí)行功能的影響是通過兩種途徑：其一,提升的動機通過影響注意的定向和再定向?qū)е聢?zhí)行功能的增強;其二,為了最大化獎賞,動機能再分配執(zhí)行功能的加工資源,如,獎賞導致 stop-signal任務(wù)中個體的抑制能力降低(Padmala &Pessoa,2010)。成癮發(fā)展的過程涉及獎賞與執(zhí)行功能等神經(jīng)環(huán)路的變化(Koob &Volkow,2010)。獎賞加工與執(zhí)行功能存在復雜的交互作用,成癮的反應(yīng)抑制和凸顯性歸因受損(impaired response inhibition and salience attribution,I-RISA)模型強調(diào)了PFC在毒品和非毒品獎賞效應(yīng)以及高階執(zhí)行功能(包括抑制控制)中的重要作用,認為成癮是一種PFC功能受損導致的I-RISA綜合癥,表現(xiàn)為毒品和毒品相關(guān)線索的突顯性增加,非毒品獎賞敏感性和抑制不利行為能力的降低(Goldstein &Volkow,2002,2011),從而導致毒品尋求行為(Lubman,Yucel,&Pantelis,2004)。有研究對可卡因依賴者使用針對改善執(zhí)行功能的象棋游戲和針對改變行為動機的動機性訪談相結(jié)合的干預方案,發(fā)現(xiàn)與無干預戒斷組相比一個月的干預戒斷顯著改善了干預組的工作記憶功能(Gon?alves et al.,2014)。因此,對物質(zhì)成癮人群的獎賞與執(zhí)行功能交互作用的研究具有重要意義。對可卡因成癮的研究發(fā)現(xiàn),對不同金錢數(shù)量的主觀敏感性評價中可卡因依賴組有超過一半被試對$ 10和$ 1000的主觀評價是等價的(Goldstein et al.,2007b)。并且可卡因依賴者對不同數(shù)量金錢獎賞加工相關(guān)腦區(qū)的激活降低,只在左側(cè)小腦發(fā)現(xiàn)對有無金錢獎賞敏感,其他腦區(qū)并沒有發(fā)現(xiàn)不同金錢條件下的激活差異;而正常組左側(cè)OFC對不同獎賞條件的激活存在一種金錢梯度趨勢差異(45￠>1￠ >0￠),背側(cè)和中間 PFC 的激活只在有無獎賞上有差異(45￠ = 1￠ >0￠),中腦(mesencephalon)對最高的獎賞敏感(45￠ >1￠ = 0￠);此外,PFC 對金錢的敏感性與動機、自我控制特質(zhì)相關(guān)(Goldstein et al.,2007a)。表明PFC對金錢的不敏感會調(diào)節(jié)可卡因依賴者報告的降低的自我控制特質(zhì)。另一項研究考察了可卡因戒斷者金錢誘因?qū)Ψ磻?yīng)抑制的影響(Hester,Bell,Foxe,&Garavan,2013),結(jié)果表明在金錢獎賞GO/NOGO任務(wù)中可卡因戒斷者的抑制失敗并不受金錢懲罰的影響,而這種異常反應(yīng)與錯誤后ACC、右腦島、右PFC活動的顯著降低相關(guān),而正常組則相反,表明可卡因成癮人群即使面對負性結(jié)果也無法增強抑制控制,而這些PFC腦區(qū)也是獎賞影響反應(yīng)抑制的關(guān)鍵腦區(qū)。獎賞如何影響物質(zhì)成癮人群的執(zhí)行功能以及它們相互作用的腦機制還不清楚,因此還需要進一步的研究。

致謝：感謝在論文撰寫中審稿專家和編輯給予的寶貴意見以及新西蘭奧克蘭理工大學(AUT University)的Grace Wang博士提供的熱情幫助！

楊玲,張更生,趙鑫.(2014).海洛因依賴者抑制控制功能的損傷機制及其可逆性.心理科學進展,22,439–447.

Andrews,M.M.,Meda,S.A.,Thomas,A.D.,Potenza,M.N.,Krystal,J.H.,Worhunsky,P.,...Pearlson,G.D.(2011).Individuals family history positive for alcoholism show functional magnetic resonance imaging differences in reward sensitivity that are related to impulsivity factors.Biological Psychiatry,69,675–683.

Balleine,B.W.,&O'Doherty,J.P.(2010).Human and rodent homologies in action control:Corticostriatal determinants of goal-directed and habitual action.Neuropsychopharmacology,35,48–69.

Beck,A.,Schlagenhauf,F.,Wüstenberg,T.,Hein,J.,Kienast,T.,Kahnt,T.,...Wrase,J.(2009).Ventral striatal activation during reward anticipation correlates with impulsivity in alcoholics.Biological Psychiatry,66,734–742.

Berns,G.S.,McClure,S.M.,Pagnoni,G.,&Montague,P.R.(2001).Predictability modulates human brain response to reward.The Journal of Neuroscience,21,2793–2798.

Bjork,J.M.,Knutson,B.,&Hommer,D.W.(2008a).Incentive-elicited striatal activation in adolescent children of alcoholics.Addiction,103,1308–1319.

Bjork,J.M.,Smith,A.R.,&Hommer,D.W.(2008b).Striatal sensitivity to reward deliveries and omissions in substance dependent patients.Neuroimage,42,1609–1621.

Blum,K.,Braverman,E.R.,Holder,J.M.,Lubar,J.F.,Monastra,V.J.,Miller,D.,...Comings,D.E.(2000).The reward deficiency syndrome:A biogenetic model for the diagnosis and treatment of impulsive,addictive and compulsive behaviors.Journal of Psychoactive Drugs,32(Suppl.1),1–112.

Brewer,J.A.,Worhunsky,P.D.,Carroll,K.M.,Rounsaville,B.J.,&Potenza,M.N.(2008).Pretreatment brain activation during stroop task is associated with outcomes in cocaine-dependent patients.Biological Psychiatry,64,998–1004.

Broyd,S.J.,Richards,H.J.,Helps,S.K.,Chronaki,G.,Bamford,S.,&Sonuga-Barke,E.J.S.(2012).An electrophysiological monetary incentive delay(e-MID)task:A way to decompose the different components of neural response to positive and negative monetary reinforcement.Journal of Neuroscience Methods,209,40–49.

Bühler,M.,Vollst?dt-Klein,S.,Kobiella,A.,Budde,H.,Reed,L.J.,Braus,D.F.,...Smolka,M.N.(2010).Nicotine dependence is characterized by disordered reward processing in a network driving motivation.Biological Psychiatry,67,745–752.

Bustamante,J.-C.,Barrós-Loscertales,A.,Costumero,V.,Fuentes-Claramonte,P.,Rosell-Negre,P.,Ventura-Campos,N.,...ávila,C.(2014).Abstinence duration modulates striatal functioning during monetary reward processing in cocaine patients.Addiction Biology,19,885–894.

Chiew,K.S.,&Braver,T.S.(2011).Positive affect versus reward:Emotional and motivational influences on cognitive control.Frontiers in Psychology,2,279,doi:10.3389/fpsyg.2011.00279

Delgado,M.R.,Nystrom,L.E.,Fissell,C.,Noll,D.C.,&Fiez,J.A.(2000).Tracking the hemodynamic responses to reward and punishment in the striatum.Journal of Neurophysiology,84,3072–3077.

Diekhof,E.K.,Falkai,P.,&Gruber,O.(2008).Functional neuroimaging of reward processing and decision-making:A review of aberrant motivational and affective processing in addiction and mood disorders.Brain Research Reviews,59,164–184.

Filbey,F.M.,Dunlop,J.,&Myers,U.S.(2013).Neural effects of positive and negative incentives during marijuana withdrawal.PLoS One,8(5),e61470.

Garavan,H.,&Weierstall,K.(2012).The neurobiology of reward and cognitive control systems and their role in incentivizing health behavior.Preventive Medicine,55,S17–S23.

Geier,C.F.,Terwilliger,R.,Teslovich,T.,Velanova,K.,&Luna,B.(2010).Immaturities in reward processing and its influence on inhibitory control in adolescence.Cerebral Cortex,20,1613–1629.

Goldstein,R.Z.,Alia-Klein,N.,Tomasi,D.,Zhang,L.,Cottone,L.A.,Maloney,T.,...Volkow,N.D.(2007a).Is decreased prefrontal cortical sensitivity to monetary reward associated with impaired motivation and self-control in cocaine addiction?.The American Journal of Psychiatry,164,43–51.

Goldstein,R.Z.,Cottone,L.A.,Jia,Z.R.,Maloney,T.,Volkow,N.D.,&Squires,N.K.(2006).The effect of graded monetary reward on cognitive event-related potentials and behavior in young healthy adults.International Journal of Psychophysiology,62,272–279.

Goldstein,R.Z.,Parvaz,M.A.,Maloney,T.,Alia-Klein,N.,Woicik,P.A.,Telang,F.,...Volkow,N.D.(2008).Compromised sensitivity to monetary reward in current cocaine users:An ERP study.Psychophysiology,45,705–713.

Goldstein,R.Z.,Tomasi,D.,Alia-Klein,N.,Cottone,L.A.,Zhang,L.,Telang,F.,&Volkow,N.D.(2007b).Subjective sensitivity to monetary gradients is associated with frontolimbic activation to reward in cocaine abusers.Drug and Alcohol Dependence,87,233–240.

Goldstein,R.Z.,&Volkow,N.D.(2002).Drug addiction and its underlying neurobiological basis:Neuroimaging evidence for the involvement of the frontal cortex.American Journal of Psychiatry,159,1642–1652.

Goldstein,R.Z.,&Volkow,N.D.(2011).Dysfunction of the prefrontal cortex in addiction:Neuroimaging findings and clinical implications.Nature Reviews Neuroscience,12,652–669.

Gon?alves,P.D.,Ometto,M.,Bechara,A.,Malbergier,A.,Amaral,R.,Nicastri,S.,...Cunha,P.J.(2014).Motivational Interviewing combined with chess accelerates improvement in executive functions in cocaine dependent patients:A one-month prospective study.Drug and Alcohol Dependence,141,79–84.

Haber,S.N.,&Knutson,B.(2010).The reward circuit:Linking primate anatomy and human imaging.Neuropsychopharmacology,35,4–26.

Hajcak,G.,Holroyd,C.B.,Moser,J.S.,&Simons,R.F.(2005).Brain potentials associated with expected and unexpected good and bad outcomes.Psychophysiology,42,161–170.

Hester,R.,Bell,R.P.,Foxe,J.J.,&Garavan,H.(2013).The influence of monetary punishment on cognitive control in abstinent cocaine-users.Drug and Alcohol Dependence,133,86–93.

Jager,G.,Block,R.I.,Luijten,M.,&Ramsey,N.F.(2013).Tentative evidence for striatal hyperactivity in adolescent cannabis-using boys:A cross-sectional multicenter fMRI study.Journal of Psychoactive Drugs,45,156–167.

Jia,Z.R.,Worhunsky,P.D.,Carroll,K.M.,Rounsaville,B.J.,Stevens,M.C.,Pearlson,G.D.,&Potenza,M.N.(2011).An initial study of neural responses to monetary incentives as related to treatment outcome in cocaine dependence.Biological Psychiatry,70,553–560.

Kamarajan,C.,Porjesz,B.,Rangaswamy,M.,Tang,Y.Q.,Chorlian,D.B.,Padmanabhapillai,A.,...Begleiter,H.(2009).Brain signatures of monetary loss and gain:Outcome-related potentials in a single outcome gambling task.Behavioural Brain Research,197,62–76.

Kamarajan,C.,Rangaswamy,M.,Tang,Y.Q.,Chorlian,D.B.,Pandey,A.K.,Roopesh,B.N.,...Porjesz,B.(2010).Dysfunctional reward processing in male alcoholics:An ERP study during a gambling task.Journal of Psychiatric Research,44,576–590.

Kenny,P.J.,Polis,I.,Koob,G.F.,&Markou,A.(2003).Low dose cocaine self-administration transiently increases but high dose cocaine persistently decreases brain reward function in rats.European Journal of Neuroscience,17,191–195.

Knutson,B.,&Cooper,J.C.(2005).Functional magnetic resonance imaging of reward prediction.Current Opinion in Neurology,18,411–417.

Knutson,B.,&Greer,S.M.(2008).Anticipatory affect:Neural correlates and consequences for choice.Philosophical Transactions of the Royal Society B:Biological Sciences,363,3771–3786.

Knutson,B.,Westdorp,A.,Kaiser,E.,&Hommer,D.(2000).FMRI visualization of brain activity during a monetary incentive delay task.NeuroImage,12,20–27.

Koob,G.F.,&Le Moal,M.(1997).Drug abuse:Hedonic homeostatic dysregulation.Science,278,52–58.

Koob,G.F.,&Le Moal,M.(2005).Plasticity of reward neurocircuitry and the 'dark side' of drug addiction.Nature Neuroscience,8,1442–1444.

Koob,G.F.,&Le Moal,M.(2008).Addiction and the brain antireward system.Annual Review of Psychology,59,29–53.

Koob,G.F.,&Volkow,N.D.(2010).Neurocircuitry of addiction.Neuropsychopharmacology,35,217–238.

Lubman,D.I.,Yücel,M.,&Pantelis,C.(2004).Addiction,a condition of compulsive behaviour? Neuroimaging and neuropsychological evidence of inhibitory dysregulation.Addiction,99,1491–1502.

Lubman,D.I.,Yücel,M.,Kettle,J.W.,Scaffidi,A.,MacKenzie,T.,Simmons,J.G.,&Allen,N.B.(2009).Responsiveness to drug cues and natural rewards in opiate addiction:Associations with later heroin use.Archives of General Psychiatry,66,205–212.

Lutz,K.,&Widmer,M.(2014).What can the monetary incentive delay task tell us about the neural processing of reward and punishment?.Neuroscience &Neuroeconomics,3,33–45.

Metereau,E.,&Dreher,J.-C.(2013).Cerebral correlates of salient prediction error for different rewards and punishments.Cerebral Cortex,23,477–487.

Miyake,A.,Friedman,N.P.,Emerson,M.J.,Witzki,A.H.,Howerter,A.,&Wager,T.D.(2000).The unity and diversity of executive functions and their contributions to complex “frontal lobe” tasks:A latent variable analysis.Cognitive Psychology,41,49–100.

Müller,K.U.,Gan,G.,Banaschewski,T.,Barker,G.J.,Bokde,A.L.W.,Büchel,C.,...Smolka,M.N.(2015).No differences in ventral striatum responsivity between adolescents with a positive family history of alcoholism and controls.Addiction Biology,20,534–545,doi:10.1111/adb.12136

Nazzaro,J.M.,Seeger,T.F.,&Gardner,E.L.(1981).Morphine differentially affects ventral tegmental and substantia nigra brain reward thresholds.Pharmacology Biochemistry and Behavior,14,325–331.

Nestor,L.,Hester,R.,&Garavan,H.(2010).Increased ventral striatal BOLD activity during non-drug reward anticipation in cannabis users.NeuroImage,49,1133–1143.

No?l,X.,Brevers,D.,&Bechara,A.(2013).A neurocognitive approach to understanding the neurobiology of addiction.Current Opinion in Neurobiology,23,632–638.

Padmala,S.,&Pessoa,L.(2010).Interactions between cognition and motivation during response inhibition.Neuropsychologia,48,558–565.

Patel,K.T.,Stevens,M.C.,Meda,S.A.,Muska,C.,Thomas,A.D.,Potenza,M.N.,&Pearlson,G.D.(2013).Robust changes in reward circuitry during reward loss in current and former cocaine users during performance of a monetary incentive delay task.Biological Psychiatry,74,529–537.

Parvaz,M.A.,Maloney,T.,Moeller,S.J.,Woicik,P.A.,Alia-Klein,N.,Telang,F.,...Goldstein,R.Z.(2012).Sensitivity to monetary reward is most severely compromised in recently abstaining cocaine addicted individuals:A cross-sectional ERP study.Psychiatry Research:Neuroimaging,203,75–82.

Pessoa,L.(2009).How do emotion and motivation direct executive control?.Trends in Cognitive Sciences,13,160–166.

Peters,J.,Bromberg,U.,Schneider,S.,Brassen,S.,Menz,M.,Banaschewski,T.,...Büchel,C.(2011).Lower ventral striatal activation during reward anticipation in adolescent smokers.American Journal of Psychiatry,168,540–549.

Rademacher,L.,Krach,S.,Kohls,G.,Irmak,A.,Gründer,G.,&Spreckelmeyer,K.N.(2010).Dissociation of neural networks for anticipation and consumption of monetary and social rewards.NeuroImage,49,3276–3285.

Robinson,T.E.,&Berridge,K.C.(2000).The psychology and neurobiology of addiction:An incentive-sensitization view.Addiction,95(8s2),91–117.

Robinson,T.E.,&Berridge,K.C.(2001).Incentivesensitization and addiction.Addiction,96(1),103–114.

Rose,E.J.,Salmeron,B.J.,Ross,T.J.,Waltz,J.,Schweitzer,J.B.,McClure,S.M.,&Stein,E.A.(2014).Temporal difference error prediction signal dysregulation in cocaine dependence.Neuropsychopharmacology,39,1732–1742.

Sescousse,G.,Caldú,X.,Segura,B.,&Dreher,J.-C.(2013).Processing of primary and secondary rewards:A quantitative meta-analysis and review of human functional neuroimaging studies.Neuroscience &Biobehavioral Reviews,37,681–696.

Torregrossa,M.M.,Corlett,P.R.,&Taylor,J.R.(2011).Aberrant learning and memory in addiction.Neurobiology of Learning and Memory,96,609–623.

Toyomaki,A.,&Murohashi,H.(2005).The ERPs to feedback indicating monetary loss and gain on the game of modified “rock-paper-scissors”.International Congress Series,1278,381–384.

van Hell,H.H.,Vink,M.,Ossewaarde,L.,Jager,G.,Kahn,R.S.,&Ramsey,N.F.(2010).Chronic effects of cannabis use on the human reward system:An fMRI study.European Neuropsychopharmacology,20,153–163.

Verdejo-García,A.,&Bechara,A.(2009).A somatic marker theory of addiction.Neuropharmacology,56(Suppl.1),48–62.

Wilson,S.J.,Delgado,M.R.,McKee,S.A.,Grigson,P.S.,MacLean,R.R.,Nichols,T.T.,&Henry,S.L.(2014).Weak ventral striatal responses to monetary outcomes predict an unwillingness to resist cigarette smoking.Cognitive,Affective,&Behavioral Neuroscience,14,1196–1207.

Wilson,S.J.,Sayette,M.A.,Delgado,M.R.,&Fiez,J.A.(2008).Effect of smoking opportunity on responses to monetary gain and loss in the caudate nucleus.Journal of Abnormal Psychology,117,428–434.

Wrase,J.,Schlagenhauf,F.,Kienast,T.,Wüstenberg,T.,Bermpohl,F.,Kahnt,T.,...Heinz,A.(2007).Dysfunction of reward processing correlates with alcohol craving in detoxified alcoholics.NeuroImage,35,787–794.

Wu,Y.,&Zhou,X.L.(2009).The P300 and reward valence,magnitude,and expectancy in outcome evaluation.Brain Research,1286,114–122.

Yau,W.Y.W.,Zubieta,J.-K.,Weiland,B.J.,Samudra,P.G.,Zucker,R.A.,&Heitzeg,M.M.(2012).Nucleus accumbens response to incentive stimuli anticipation in children of alcoholics:Relationships with precursive behavioral risk and lifetime alcohol use.The Journal of Neuroscience,32,2544–2551.

Yeung,N.,&Sanfey,A.G.(2004).Independent coding of reward magnitude and valence in the human brain.The Journal of Neuroscience,24,6258–6264.

Yip,S.W.,DeVito,E.E.,Kober,H.,Worhunsky,P.D.,Carroll,K.M.,&Potenza,M.N.(2014).Pretreatment measures of brain structure and reward-processing brain function in cannabis dependence:An exploratory study of relationships with abstinence during behavioral treatment.Drug and Alcohol Dependence,140,33–41.