孫 莉

（襄陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院 醫(yī)學(xué)院， 湖北 襄陽(yáng) 441021）

一、課題研究背景、目標(biāo)及內(nèi)容

（一）研究背景

不孕不育癥（sterility infertility），分為不孕癥和不育癥，指已婚夫婦、有正常的性生活而不采取任何避孕手段達(dá)2年而未能受孕或生育者。[1]隨著環(huán)境的影響，人們生活態(tài)度和方式的改變，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外不孕不育癥的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。

對(duì)女性而言，有不孕不育之分。不孕是指女性未曾懷孕過(guò)，而不育是指女性曾正常懷孕，但因種種原因出現(xiàn)流產(chǎn)或葡萄胎等致最終未能正常分娩。[2]對(duì)男性而言，僅有不育癥之說(shuō)，特指由于男性原因?qū)е屡渑嘉茨苁茉小?/p>

不孕不育癥不僅降低患者的健康水平，影響了生存質(zhì)量，且經(jīng)濟(jì)受到損害，更導(dǎo)致精神心理上的損害。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)不孕不育癥約占已婚夫婦的10%，女方不孕約占40%，男方不育約占30%，雙方因素約占20%，不明原因占10%。[1]其發(fā)病原因也越來(lái)越多，除生殖器官畸形等生理缺陷外，微生物感染和免疫因素亦是較為重要的原因之一。

眾所周知，病原體解脲脲原體（ureaplasma urealyticum，UU）、人型支原體（mycoplasma humenis，MH）和沙眼衣原體（chlamydia trachomatis，CT）感染引起的性傳播疾病十分常見(jiàn)，且支原體、衣原體感染均逐年上升，不僅造成廣泛的生殖道感染，而且與不孕不育密切相關(guān)。[2]

UU和CT屬于原核細(xì)胞型微生物，均可通過(guò)性接觸傳播，導(dǎo)致非淋球菌性泌尿生殖道感染。女性感染UU、CT后常為隱性感染，當(dāng)感染者機(jī)體抵抗力下降時(shí)，可引起生殖器官炎癥。感染通常始發(fā)于下生殖道感染，后沿粘膜上行，累及子宮、輸卵管及盆腔臟器等引起相應(yīng)部位的病變，若不及時(shí)治療，嚴(yán)重者最終可導(dǎo)致不孕。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)免疫性的不孕不育研究逐步增多，目前臨床上普遍認(rèn)可抗精子抗體（antisperm antibody，AsAb）是導(dǎo)致不孕不育的重要免疫性因素，并以血清學(xué)方法檢測(cè)AsAb這一標(biāo)志物最為常用。

（二）研究目標(biāo)

本研究旨在了解本地區(qū)不孕不育癥發(fā)病情況，為本地區(qū)計(jì)劃生育、優(yōu)生優(yōu)育提供重要的參考。

調(diào)查襄陽(yáng)市（以下簡(jiǎn)稱“我市”）不孕不育癥的發(fā)病情況，包括女性不孕不育和男性不育；摸清我市不孕不育患者支原體、衣原體感染情況。為我市“衛(wèi)計(jì)委”職能部門(mén)提供客觀真實(shí)的參考資料，以提升本地區(qū)計(jì)劃生育、優(yōu)生優(yōu)育管理水平，提升醫(yī)院性病治療、科學(xué)用藥、防止耐藥性的水平，為社區(qū)、農(nóng)村基層進(jìn)行計(jì)劃生育及優(yōu)生優(yōu)育宣傳活動(dòng)提供真實(shí)的數(shù)據(jù)信息。

（三）研究?jī)?nèi)容

本研究選取我市近年來(lái)1 031例不孕不育臨床病例，對(duì)不孕不育癥患者和正常對(duì)照組進(jìn)行泌尿生殖道分泌物UU、MH、CT檢測(cè)及血清AsAb檢測(cè)。通過(guò)分析檢測(cè)結(jié)果，探究我市不孕不育患者支原體、衣原體的感染情況及免疫異常與不孕不育癥的關(guān)聯(lián)。主要在以下幾個(gè)方面。

1.UU、MH感染與不孕不育的關(guān)系：通過(guò)對(duì)女性宮頸分泌物和男性尿道分泌物進(jìn)行UU、MH檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果分析出支原體感染對(duì)不孕不育造成的影響。對(duì)支原體培養(yǎng)陽(yáng)性者進(jìn)一步做藥物敏感試驗(yàn)，根據(jù)藥敏結(jié)果，與其他地區(qū)臨床用藥進(jìn)行對(duì)比，指導(dǎo)本地區(qū)臨床因地制宜，強(qiáng)化根據(jù)藥敏結(jié)果選擇性用藥，避免盲目使用抗生素或傳統(tǒng)性習(xí)慣用藥。重視藥敏試驗(yàn)，不僅有效治病，并能對(duì)防止耐藥性有積極作用。

2.CT感染與不孕不育的關(guān)系：通過(guò)對(duì)女性宮頸分泌物和男性尿道分泌物進(jìn)行CT檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果分析沙眼衣原體感染對(duì)不孕不育造成的影響。

3.AsAb標(biāo)志物的檢測(cè)與不孕不育的關(guān)系：通過(guò)對(duì)患者血清進(jìn)行AsAb檢測(cè)，分析出AsAb的存在與不孕不育之間的關(guān)系，使人們意識(shí)到免疫因素在不孕不育中的重要致病作用。

二、課題已經(jīng)取得的理論成果

（一）支（衣）原體感染與不孕不育的關(guān)系

通過(guò)對(duì)某醫(yī)院646例不孕不育婦女宮頸分泌物和385例不育男性尿道分泌物進(jìn)行支原體UU、MH和衣原體CT檢測(cè)，患者支（衣）原體總感染率為65.0%（670/1 031）。其中，女性不孕不育組支（衣）原體感染率為75.5%（488/646），高于正常對(duì)照組24.4%（22/90）（P＜0.05）；男性不育組支（衣）原體感染率為47.3%（182/385），高于正常對(duì)照組13.3%（12/90）（P＜0.05）。本地區(qū)檢測(cè)結(jié)果再次支持支原體、衣原體感染是引起不孕不育的重要原因之一。

進(jìn)一步對(duì)男、女患者支原體陽(yáng)性分布進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，本地區(qū)不孕不育男性、女性患者支原體感染均以單純UU感染最為多見(jiàn)，其次為UU與MH混合感染，單純MH感染最少。對(duì)不同年齡組統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，男、女實(shí)驗(yàn)組中，21～40歲患者支原體感染率最高，分別高達(dá)45.0%、68.9%。究其原因，此年齡段人群荷爾蒙分泌旺盛，性活動(dòng)相對(duì)高于其他年齡組，而UU、MH主要通過(guò)性接觸傳播，男女雙方可相互傳染，故支原體感染率較高。

生殖道感染的支（衣）原體可通過(guò)破壞生殖道固有免疫的天然屏障、介導(dǎo)免疫應(yīng)答、吸附作用機(jī)制破壞精子內(nèi)部結(jié)構(gòu)，降低精子的質(zhì)量，影響精子對(duì)卵子的穿透能力，[3]導(dǎo)致了受精功能障礙；還可誘導(dǎo)抗精子抗體的產(chǎn)生，進(jìn)一步影響生殖過(guò)程。[4]因此，保持生殖道清潔衛(wèi)生，潔身自好，是預(yù)防支（衣）原體感染的一種有效措施。

（二）AsAb與不孕不育的關(guān)系

結(jié)果表明，不孕不育患者血清AsAb總陽(yáng)性率為27.4%（283/1 031）。其中，女性不孕不育組AsAb陽(yáng)性率為31.7%（205/646），明顯高于對(duì)照組AsAb陽(yáng)性率 5.6%（5/90），二者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；男性不育組AsAb陽(yáng)性率為20.3%（78/385），明顯高于對(duì)照組AsAb陽(yáng)性率2.2%（2/90），二者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且女性血清AsAb檢出率明顯高于男性，亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AsAb可以通過(guò)引起精子凝集與制動(dòng)，干擾精子獲能、頂體反應(yīng)及受孕，抗原抗體結(jié)合清除女性生殖道精子及調(diào)理作用多環(huán)節(jié)影響生殖。[5]

值得注意的是，男、女對(duì)照組AsAb陽(yáng)性率分別為2.2%、5.6%，臨床上有部分AsAb陽(yáng)性者，能夠正常受孕或生育，表明僅AsAb陽(yáng)性不能完全說(shuō)明受檢者一定不孕或不育，AsAb只能作為初篩試驗(yàn)進(jìn)行參考，而不能作為最終診斷標(biāo)志。若血清AsAb陰性，因免疫性抗體種類較多，也不能完全排除免疫因素。條件允許時(shí)，應(yīng)進(jìn)一步對(duì)不明原因患者進(jìn)行多種抗體檢測(cè)分析。

用ELISA方法檢測(cè)AsAb，血清標(biāo)本容易獲取，實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)單、快捷，且實(shí)驗(yàn)敏感度高，重復(fù)性好。因此，建議將血清AsAb檢測(cè)（ELISA）作為基本初篩項(xiàng)目之一。

（三）支（衣）原體感染與AsAb的關(guān)系

本研究結(jié)果表明患者支（衣）原體培養(yǎng)陽(yáng)性時(shí)，其血清AsAb總檢出率為34.2%（229/670），明顯高于支（衣）原體培養(yǎng)陰性患者的血清AsAb總檢出率15.0%（54/361）。其中，女性不孕不育組中，支（衣）原體陽(yáng)性患者的血清AsAb檢出率為35.7%（174/488），高于支（衣）原體陰性者的血清AsAb檢出率19.6%（31/158），二者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；男性不育組中，支（衣）原體陽(yáng)性患者的血清AsAb檢出率為30.2%（55/182），高于支（衣）原體陰性者的血清AsAb檢出率11.3%（23/203），二者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果表明，無(wú)論男女，發(fā)生了支（衣）原體感染，均利于機(jī)體AsAb的產(chǎn)生。

（四）支原體感染與臨床用藥

327例支原體陽(yáng)性標(biāo)本對(duì)9種常用抗生素的藥敏檢測(cè)結(jié)果顯示，單純UU感染的標(biāo)本對(duì)羅紅霉素、米諾環(huán)素最為敏感，耐藥率僅為6.9%、6.4%；其次為交沙霉素和強(qiáng)力霉素；而對(duì)諾氟沙星、林可霉素、紅霉素和氧氟沙星耐藥率較高，分別為57.7%、34.7%、20.6%和18.1%。

藥敏結(jié)果顯示，支原體感染對(duì)喹諾酮類藥物如諾氟沙星、氧氟沙星，大環(huán)內(nèi)酯類第一代藥物如紅霉菌素耐藥性較強(qiáng)，而對(duì)交沙霉素和阿奇霉素新型大環(huán)內(nèi)酯類及其衍生物敏感率較高。四環(huán)素類抗生素如強(qiáng)力霉素、米諾環(huán)素敏感率較高，但其易引起胃腸反應(yīng)及過(guò)敏反應(yīng)性皮炎等副反應(yīng)而應(yīng)用受限。結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析無(wú)疑對(duì)臨床規(guī)避盲從用藥、經(jīng)驗(yàn)用藥、科學(xué)合理用藥及防止耐藥性有重要的參考意義。

三、課題的創(chuàng)新價(jià)值

首次對(duì)近幾年來(lái)襄陽(yáng)地區(qū)排除了生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變的不孕不育患者進(jìn)行較新較全面的實(shí)驗(yàn)室檢查并統(tǒng)計(jì)分析，通過(guò)結(jié)果數(shù)據(jù)分析，清楚地闡明了不孕不育與病原微生物感染和免疫的相關(guān)性的初步結(jié)論，為臨床疾病的診斷治療提供較全面的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

本項(xiàng)目的實(shí)施，初步摸清了近年我市微生物感染和免疫因素導(dǎo)致的不孕不育的發(fā)病情況，為地區(qū)計(jì)劃生育、優(yōu)生優(yōu)育提供客觀的參考資料。同時(shí)，真實(shí)臨床數(shù)據(jù)，對(duì)本地區(qū)人群進(jìn)行健康教育有理有據(jù)更有力，對(duì)宣傳計(jì)劃生育、優(yōu)生優(yōu)育有著十分重要的意義。尤其對(duì)不同患者的病因分析，使人們對(duì)不孕不育的認(rèn)識(shí)更加寬泛科學(xué)，夫妻之間出現(xiàn)不孕不育，應(yīng)雙方同時(shí)檢查，無(wú)論男性還是女性，均應(yīng)重視微生物感染引起的泌尿生殖道炎癥對(duì)不孕不育的影響，及時(shí)治療炎癥，避免交叉感染，創(chuàng)造良好的孕育條件。

四、課題的推廣價(jià)值

1.指導(dǎo)臨床合理用藥，規(guī)避耐藥性發(fā)生：通過(guò)對(duì)支原體培養(yǎng)陽(yáng)性患者結(jié)果進(jìn)行分析，初步了解了我市不孕不育人群中支原體感染的大致情況。通過(guò)對(duì)藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析，提示我市抗生素敏感或耐藥情況，加強(qiáng)了與臨床科室的交流與溝通，更合理地指導(dǎo)我市支原體感染的臨床用藥。臨床醫(yī)生通過(guò)實(shí)例數(shù)據(jù)分析了解到，不同區(qū)域同一抗生素對(duì)同一病原體感染的敏感性不同。因此，倡導(dǎo)對(duì)支原體培養(yǎng)陽(yáng)性者進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，根據(jù)培養(yǎng)藥敏結(jié)果，合理選擇藥物，因地施藥。同時(shí)，也方便臨床醫(yī)生及時(shí)了解本地區(qū)的支原體耐藥變遷，以便藥物調(diào)整。

2.不孕不育病因篩查，減少誤診誤治，提升優(yōu)生優(yōu)育質(zhì)量：通過(guò)醫(yī)院開(kāi)展的UU、MH、CT及AsAb實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目，證實(shí)其與不孕不育癥相關(guān)性。因此，可指導(dǎo)臨床醫(yī)生，對(duì)排除了生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變的不明原因不孕不育患者，應(yīng)將UU、MH、CT、AsAb列為常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，以便早日診斷和治療，為計(jì)劃生育、優(yōu)生優(yōu)育這一國(guó)策發(fā)揮積極的作用。

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