劉 寧，章 萍，褚 娜

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院，天津 300020)

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212份口服藥品說明書服藥時間與方法的調(diào)查與分析

劉 寧，章 萍，褚 娜

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院，天津 300020)

目的：探討如何保證患者用藥安全有效。方法：收集本院212份口服藥品說明書，按第17版《新編藥物學(xué)》藥物分類標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合藥品說明書服藥時間、服藥方法等項進(jìn)行分類統(tǒng)計。 結(jié)果：212份口服藥品說明書中標(biāo)注服藥時間的僅有62種，占全部品種的29.25%；標(biāo)注服藥方法的有97種，占全部品種的45.75%。10份緩控釋及腸溶制劑中標(biāo)注服藥時間的僅有6種，占全部品種的60%；標(biāo)注服藥方法的有10種，占全部品種的100%。結(jié)論：完善藥品說明書的信息，以為醫(yī)師、藥師、患者提供藥學(xué)信息的科學(xué)依據(jù)。

藥品說明書，服藥時間，服藥方法，用藥信息，調(diào)查

藥品說明書是提供用藥信息的重要來源，也是醫(yī)師、藥師、護(hù)師和患者治療用藥時的科學(xué)依據(jù)，而用法用量是其中一項重要內(nèi)容，完整準(zhǔn)確的標(biāo)注能夠給予醫(yī)師及患者正確的用藥指導(dǎo)。通過對212份口服藥品說明書服用時間與方法的調(diào)查與分析，發(fā)現(xiàn)存在的問題，探討如何保證患者用藥安全有效。

1 資料與方法

收集本院2015年1月正在使用的口服藥品說明書212份，按有無標(biāo)注服藥時間(最佳服藥時間，以及餐前、餐中、餐后、早晨、睡前)與服藥方法(空腹、是否與食物同服、沖服、舌下、振搖、整片吞服等)進(jìn)行統(tǒng)計，按第17版《新編藥物學(xué)》藥物分類標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合藥品說明書服藥時間、服藥方法等項進(jìn)行分類統(tǒng)計。

2 結(jié)果

212份口服藥品說明書關(guān)于服藥時間與方法情況的統(tǒng)計見表1；其中10種控釋制劑及腸溶制劑關(guān)于服藥時間與方法的統(tǒng)計見表2。

表1 212份口服藥品說明書

表2 10種控釋制劑及腸溶制劑

3 討論

3.1 服藥時間 212份口服藥品說明書中標(biāo)注服藥時間的有62份，占29.25%。標(biāo)注率較高的為激素及其有關(guān)藥物、泌尿和生殖系統(tǒng)的藥物、消化系統(tǒng)的藥物，而其他系統(tǒng)藥物的標(biāo)注率均低于40%。本院常用的血液及造血系統(tǒng)、抗腫瘤藥物及免疫功能的藥物標(biāo)注率為20%～40%，多數(shù)藥物不能為臨床醫(yī)師及藥師提供直接的、與藥物使用相關(guān)的用藥指導(dǎo)。

29份抗感染藥物中，只有5份藥品說明書標(biāo)注了服藥時間。目前，臨床上大多數(shù)藥物用法都是3～4次/d，或隔6～8 h給藥1次，這種給藥方法不合理。尤其是抗生素的用法需要調(diào)整，使其血藥濃度穩(wěn)定[1]。頭孢菌素類部分應(yīng)在飯前空腹服用，如：頭孢拉定、頭孢克洛。喹諾酮類藥物宜空腹服用的藥物，如諾氟沙星；服用時間不受飲食影響的藥物，如莫西沙星、左氧氟沙星[5]。

此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)抗菌藥物未注明服藥時間，如氟康唑口服劑型，一些文獻(xiàn)報道，口服給藥吸收能夠達(dá)到90%，空腹服藥，1～2 h血藥達(dá)峰值[2]，而說明書中并未提及。國產(chǎn)伏立康唑口服劑型在說明書中并未提及服藥時間與方法。據(jù)報道，伏立康唑口服吸收迅速，生物利用度為96%，食物影響其吸收，故伏立康唑片劑應(yīng)在餐后或餐前至少1 h服用，進(jìn)口藥品說明書有詳細(xì)說明，而國產(chǎn)藥品并未標(biāo)注。頭孢克洛口服劑型，說明書中并未標(biāo)注服用時間，而文獻(xiàn)中詳細(xì)說明，頭孢克洛與食物同用時，血藥峰濃度僅為空腹用藥的50%～75%，故宜空腹給藥[3]。藥品說明書這種“粗放型”的格式非常不利于患者正確服用藥品，保證藥物的有效濃度。

14份抗腫瘤藥品說明書中，只有4份藥品說明書標(biāo)注了服藥時間，占28.57%。腫瘤細(xì)胞生長最旺盛的時間是上午10:00，而正常細(xì)胞生長最快的時間是下午4:00。因此，在上午10:00服用抗腫瘤藥物，可最大限度殺傷腫瘤細(xì)胞，降低正常細(xì)胞的受損率[4]。巰嘌呤說明書中并未提及，該藥口服吸收不規(guī)律，平均吸收率約為50%，食物可減少本藥的吸收?？鼓[瘤藥物的服用方法與服用時間的標(biāo)注，有助于患者更好地提高藥物療效。

血液系統(tǒng)的藥物是本院常用藥物，藥品說明書服用方法是否標(biāo)注尤為重要。8份影響血液及造血系統(tǒng)的藥品說明書中，僅有3份藥品說明書標(biāo)注了服藥時間，占37.50%。缺鐵性貧血患者服用鐵劑藥品時，鐵劑的吸收有明顯的晝夜規(guī)律，正常人19：00～20:00服用鐵劑較早晨服用的吸收率可增1倍，此時服藥可保證藥物吸收效果最好[3]。而此類藥品說明書中只標(biāo)明餐前或餐后，并沒有標(biāo)明最佳服藥時間，不利于患者獲得最佳療效。西洛他唑文獻(xiàn)中標(biāo)明本藥應(yīng)于餐前至少0.5 h或餐后至少2 h服用，而說明書中并未注明。

3.2 服藥方法 212份口服藥品說明書中標(biāo)注服藥方法的有97份，占45.75%。目前，藥品的新劑型層出不窮，但口服給藥仍是醫(yī)生常用的方案。很多藥物對食道黏膜有較強的刺激和腐蝕作用，服藥時一定要多飲水。醫(yī)學(xué)專家通過測試發(fā)現(xiàn)，用20 ml的溫水服藥，吸收率僅為43%，而用200～250 ml的溫水服藥，吸收率可達(dá)到90%以上[5]。如阿卡波糖用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用，劑量因人而異；甲磺酸伊馬替尼說明書中標(biāo)明應(yīng)在進(jìn)餐時服用，并飲一大杯水。不能吞咽藥片的患者(包括兒童)，可以將藥片分散于不含氣體的水或蘋果汁中(100 mg 片約用50 ml，400 mg 約用200 ml)，應(yīng)攪拌拌成混懸液，一旦藥片崩解完全應(yīng)立即服用。這2份說明書詳細(xì)的標(biāo)注了服藥方法以指導(dǎo)患者合理用藥。

食物對藥物在肌體內(nèi)的相互作用是復(fù)雜的，一些食物可促進(jìn)藥物的吸收，增加療效，也可增強藥物的毒性；也有一些食物既阻礙藥物的吸收，降低療效，同時也降低藥物的毒性。如西柚汁中的柚皮素可以影響肝臟中某些酶的作用，而這種酶與某些藥物的代謝有關(guān)。如西洛他唑與西柚汁同時服用時，西柚汁的成分會抑制藥物代謝酶(CYP3A4)，使西洛他唑的血中濃度上升作用增強，故西洛他唑不能與西柚汁同時服用。而食鹽則會引起血壓升高，降低降壓藥的療效，同時加重心絞痛的程度。因此服用降血壓藥、心絞痛藥物期間，忌吃含鹽高的食品。

免疫功能的藥物中，環(huán)孢素說明書中對給藥時間與給藥方法并未標(biāo)注，文獻(xiàn)中標(biāo)明環(huán)孢素是脂溶性的藥物，當(dāng)與某些食物，尤其是脂溶性食物，如牛奶、果汁或其他飲料同服時，其峰濃度、谷濃度、AUC都增高，因此其生物利用度升高[6]。葡萄柚和葡萄柚汁能夠抑制細(xì)胞色素P450-3A(CYP3A)的代謝[7]，故環(huán)孢素與葡萄柚汁合用時應(yīng)減量。

27份中成藥說明書中，只有7份標(biāo)明了服藥方法。中成藥劑型多，藥性各異，主治病癥各不相同，服用方法也各不相同。因此，正確掌握中成藥的服用方法尤為重要，服用時間與服用方法的未標(biāo)注，不利于為醫(yī)生、藥師和患者提供合理用藥依據(jù)，建議有關(guān)部門對中成藥的藥品說明書做出統(tǒng)一要求，使其規(guī)范化，指導(dǎo)醫(yī)生和患者正確使用藥品。

緩控釋制劑是指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率降低，能夠保持穩(wěn)定的血藥濃度，且能顯著增加患者順應(yīng)性[5]。通常情況下，掰開或磨碎會破壞藥片或膠囊的緩控釋結(jié)構(gòu)，使藥物迅速釋放，導(dǎo)致體內(nèi)藥物濃度驟然上升，可能導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)，并影響藥動學(xué)特性。由于緩控釋制劑各自的特性，所以藥品能否磨碎、掰開服用不能一概而論。此次調(diào)查的10份緩控釋及腸溶制劑說明書中標(biāo)明服用時間的有6份，占60%，說明書中全部標(biāo)明了服用方法，仍有國內(nèi)藥品說明書比較簡略，未標(biāo)明“需整片服用，不可掰開或嚼碎”，所以應(yīng)建議完善藥品說明書這方面的信息，提高安全用藥水平，規(guī)范藥品使用。

4 結(jié)束語

正確掌握口服藥物的給藥時間與方法是臨床安全有效合理用藥的重要基礎(chǔ)，處方用藥交代是醫(yī)院藥師向醫(yī)務(wù)人員及患者提供的直接與藥物使用相關(guān)的藥學(xué)服務(wù)形式之一，而藥品說明書是為醫(yī)師、藥師、患者提供藥學(xué)信息的科學(xué)依據(jù)。因此建議：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)完善藥品說明書的信息，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)將藥品說明書的規(guī)范性納入藥品監(jiān)督范圍。詳盡標(biāo)注藥品的給藥時間與方法，為藥師向患者提供藥學(xué)信息，提供正確的用藥指導(dǎo)。

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2 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].第17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011:117

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5 朱新昌，張霞，吳小麗.抗感染藥物的處方用藥交代與指導(dǎo)[J].實用藥物與臨床，2009，12(1)：39-41

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8 張晉華，余俊先.普通飲食對環(huán)孢素A濃度影響的臨床意義[J].中國醫(yī)刊，2009，44(11)：61-62

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10 衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].重慶：重慶出版社，2009：340

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