劉 紅，任 濤，王世英

(中國(guó)人民解放軍第254醫(yī)院，天津 300142)

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劉 紅，任 濤，王世英

(中國(guó)人民解放軍第254醫(yī)院，天津 300142)

目的：分析本院降糖藥品使用情況，為臨床合理用藥提供參考。方法：對(duì)本院2010 — 2013年降糖藥品品種、銷售數(shù)量、銷售金額、用藥頻度(DDDs)、限定日費(fèi)用(DDC)等進(jìn)行回顧性整理與統(tǒng)計(jì)。結(jié)果：本院降糖藥品的銷售金額趨于穩(wěn)定，胰島素類的銷售比例占降糖藥的50%左右，瑞格列奈、阿卡波糖、二甲雙胍與格列美脲是本院使用的主要口服降糖藥。結(jié)論：胰島素制劑在本院的應(yīng)用比較廣泛,符合胰島素早期和強(qiáng)化治療趨勢(shì)，口服降糖藥的使用趨于平穩(wěn)，本院降糖藥品應(yīng)用基本合理。

降糖藥品，用藥頻度，限定日費(fèi)用，藥物利用評(píng)價(jià)

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷和(或)胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病。國(guó)內(nèi)最新調(diào)查顯示，我國(guó)20歲以上人口糖尿病總體患病率達(dá)9.7%[1]。雖然目前尚未找到根治糖尿病的藥物或方法，但對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的合理防治可以延長(zhǎng)患者的生命、提高生活質(zhì)量和減少醫(yī)療費(fèi)。為更好地了解糖尿病治療現(xiàn)狀并為其治療提供依據(jù)，現(xiàn)將本院2010—2013年降糖藥物的使用情況進(jìn)行分析和總結(jié)，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 利用本院計(jì)算機(jī)藥庫(kù)管理系統(tǒng)，收集2010—2013年本院全部降糖藥品原始數(shù)據(jù)，其中包括藥品名稱、劑型、規(guī)格、零售價(jià)格、使用數(shù)量及銷售金額等，用Excel對(duì)有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理并排序。

1.2 方法 采用世界衛(wèi)生組織推薦的限定日劑量(DDD)分析方法，以《中華人民共和國(guó)藥典》(2010年版)、《新編藥物學(xué)》(第17版)[2]推薦的成人平均日劑量并參考臨床常規(guī)用藥劑量而定。用藥頻度(DDDs)可反映藥物的使用結(jié)果和動(dòng)態(tài)變化，其數(shù)值越大，反映此類藥的使用頻率越高。DDDs=某藥的年銷售量/該藥的DDD值。某藥的DDC反映患者應(yīng)用該藥的平均日費(fèi)用，DDC越大，表示患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重[3]。DDC=某藥的年銷售總金額/該藥的DDDs。通過(guò)年內(nèi)某藥銷售總金額排序及其DDDs排序的比值，可確定藥品的性價(jià)比。該比值是反映藥品銷售金額與用藥頻次是否同步的指標(biāo)，比值越接近1，表明同步越好，反之則差。排序比=金額排序/DDDs排序。

2 結(jié)果

2.1 各年度在藥品銷售總金額中降糖藥所占比重的情況 本院2010—2013年各年度降糖藥銷售金額占藥品銷售總金額的7.72%～10.52%，2011年降糖藥用量增長(zhǎng)較快，到第二年又有所回落，見(jiàn)表1。

2.2 各年度銷售金額前10位的降糖藥藥品占當(dāng)年降糖藥銷售總金額比例情況 各年度降糖藥銷售金額排序前10位的合計(jì)金額占當(dāng)年度降糖藥銷售總金額的比例均在80%以上，這說(shuō)明排序前10位的藥品基本能夠滿足治療糖尿病的大部分需求，藥品使用的集中度較高，見(jiàn)表2。

2.3 各年度各類降糖藥銷售金額及構(gòu)成比的情況 各年度胰島素的銷售金額都占降糖藥總銷售金額的50%左右，說(shuō)明胰島素制劑在本院的應(yīng)用比較廣泛，這可能與多種胰島素的治療方案以及胰島素和口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用能使糖尿病的治療個(gè)體化有關(guān)[4]。目前在美國(guó)有12%的2型糖尿病患者使用胰島素，且有14%的患者采用胰島素和口服藥物聯(lián)合用藥[5]。各類降糖藥銷售金額及構(gòu)成比情況見(jiàn)表3。

表1 20102013年降糖藥

表2 20102013年降糖藥銷售金額前

表3 20102013年各類降糖藥銷售金額及構(gòu)成比

2.4 各年度降糖藥銷售金額排序前10位藥品的日費(fèi)用情況 每年降糖藥銷售金額排序前10位的藥品略有變化，4年中有6種藥品始終排名前10位，其中限定日費(fèi)用在10元以上的只有2種，即甘精胰島素和瑞格列奈片，其余4種都在7.50元以下，即門冬胰島素30注射液(筆芯)、精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液、二甲雙胍片和阿卡波糖片。而且日費(fèi)用低的品種逐年有增加的趨勢(shì)，見(jiàn)表4。這說(shuō)明醫(yī)院在控制費(fèi)用方面是比較成功的。

2.5 各年度降糖藥銷售金額排序前10位藥品的排序比情況 連續(xù)3年銷售金額排名第一的均是門冬胰島素30注射液，占本院降糖藥16%以上份額，且其銷售金額和DDDs同步性很好；除了甘精胰島素和瑞格列奈之外，阿卡波糖、二甲雙胍與格列美脲都是很受歡迎的口服降糖藥，一直占主導(dǎo)地位，見(jiàn)表4。

由同步性結(jié)果來(lái)看，本院大部分降糖藥的同步性較好,其比值小于1的僅為少數(shù)。說(shuō)明本院降糖藥的使用頻率與藥品價(jià)格有一定關(guān)系,且二者線性關(guān)系良好。

表4 20102013年降糖藥

>注：“-”表示未進(jìn)入該年前10位

表5 20102013年降糖藥銷售金額前10位藥品的排序比變化

其中：①門冬胰島素30注射液(筆芯)，②瑞格列奈片，③精蛋白生物合成人胰島素(預(yù)混30R)，④二甲雙胍片，⑤阿卡波糖片，⑥甘精胰島素，⑦精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液，⑧門冬胰島素30注射液(特充)，⑨格列喹酮片，⑩馬來(lái)酸羅格列酮鈉片，格列美脲片，門冬胰島素注射液，依帕司他片，伏格列波糖片

3 討論

3.1 胰島素注射劑的使用分析 胰島素及其類似物是通過(guò)促進(jìn)骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生而降低血糖的。門冬胰島素30注射液含30%可溶性門冬胰島素和70%精蛋白門冬胰島素，比雙時(shí)相(預(yù)混)人胰島素起效更快，且不易導(dǎo)致注射部位脂肪萎縮，尤其是筆芯使用方便簡(jiǎn)單，劑量準(zhǔn)確，受到臨床的肯定。甘精胰島素是人胰島素類似物，注入皮下組織后，產(chǎn)生可預(yù)見(jiàn)的，有長(zhǎng)效作用的，平穩(wěn)、無(wú)峰值的血藥濃度-時(shí)間特性。臨床藥理學(xué)的研究表明，靜脈注射等劑量的甘精胰島素和人胰島素，其效價(jià)相同。甘精胰島素給藥后作用可持續(xù)24 h，血中的藥物濃度無(wú)峰值，能平穩(wěn)降糖，很少引起低血糖，但限定日費(fèi)用較高。目前倡導(dǎo)對(duì)于初診的2型糖尿病患者，在飲食控制與運(yùn)動(dòng)治療失敗后，盡早短期使用胰島素進(jìn)行強(qiáng)化治療，可以盡可能保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，使之得以部分恢復(fù)，從而達(dá)到延長(zhǎng)β細(xì)胞功能和血糖控制的目的[6]。

3.2 口服降糖藥的使用分析 二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥，雙胍類藥物能降低糖尿病患者的血糖，但對(duì)血糖正常者無(wú)明顯降低作用，不易引起低血糖，且不增加患者體重。目前，二甲雙胍已被中國(guó)2型糖尿病防治指南、美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)、歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)(EASD)等國(guó)際權(quán)威指南推薦為與生活方式干預(yù)并用的一線治療藥物。

瑞格列奈為新型的短效口服促胰島素分泌降糖藥。其可在患者體內(nèi)模擬生理性胰島素分泌，有效控制餐后血糖，具有吸收快、起效快、作用時(shí)間短、不增加患者體重、安全性高的特點(diǎn)。瑞格列奈具有廣闊的市場(chǎng)前景，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，其用藥頻率增速在常用口服降糖藥中居首位，但其價(jià)格偏高。

阿卡波糖為α-葡萄糖苷酶抑制劑，α-葡萄糖苷酶抑制劑單獨(dú)使用不引起低血糖,也不影響體重，可用于1型和2型糖尿病患者。阿卡波糖可單用,也可與其他口服藥或胰島素合用,其本身不被腸道吸收，可延緩碳水化合物的吸收，但不抑制蛋白質(zhì)和脂肪的吸收，一般不引起營(yíng)養(yǎng)吸收障礙，幾乎沒(méi)有對(duì)肝腎的副作用和蓄積作用。

格列美脲片為第2代磺酰脲類降糖藥(SU)。SU類降糖藥是臨床應(yīng)用較早也較廣泛的口服降糖藥，其有第1代和第2代之分。本院使用的格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲均為第2代SU類藥物。SU類藥物特別適用于消瘦的2型糖尿病患者，尤其是胰島β細(xì)胞功能較差者。其作用除增強(qiáng)靶組織對(duì)胰島素的敏感性外，還兼有改善血黏度和微循環(huán)、低血糖危險(xiǎn)性小和體重增加不明顯等特點(diǎn)，臨床一直在廣泛使用[7]。

3.3 其他藥品的使用分析 由統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)還可以看出，雖然這2年胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑與二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制劑的用量有所上升，但在糖尿病的治療應(yīng)用中所占比例還是很少。GLP-1受體激動(dòng)劑與DDP-4抑制劑為FDA批準(zhǔn)的新型抗糖尿病藥，除了醫(yī)生治療理念和用藥習(xí)慣尚未完全轉(zhuǎn)變的因素外，另外一個(gè)重要原因是這類藥物在國(guó)內(nèi)應(yīng)用時(shí)間尚短，并且費(fèi)用相對(duì)于二甲雙胍等更加昂貴。GLP-1除了促進(jìn)胰島素的合成及分泌，還能抑制胰高血糖素分泌，刺激β細(xì)胞增殖及新生，抑制β細(xì)胞凋亡，減少攝食，延緩胃排空，并對(duì)心肌細(xì)胞等具有潛在的保護(hù)作用。其主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)。DDP-4抑制劑主要通過(guò)抑制DDP-4，繼而阻斷GLP-1的降解，進(jìn)而增加GLP-1水平，增加胰島素分泌，降低胰高血糖素分泌，具有呈葡萄糖濃度依賴性的β和α細(xì)胞“雙調(diào)節(jié)”作用，也可在有效降低高血糖的同時(shí)減少低血糖的發(fā)生，而且還減少血糖波動(dòng)，平穩(wěn)有效地控制血糖[8]。DPP-4抑制劑雖然能刺激胰島素的分泌，但并不引起低血糖。

綜上所述，本院降糖藥的應(yīng)用基本合理。隨著各種研究的不斷深入和臨床試驗(yàn)的不斷完善，越來(lái)越多的降糖藥將進(jìn)入醫(yī)藥市場(chǎng)。未來(lái)糖尿病的管理不能只著眼于降血糖，而應(yīng)該是血糖控制、保護(hù)胰島細(xì)胞、減少低血糖三管齊下，醫(yī)師在個(gè)體化治療和聯(lián)合用藥的同時(shí)，還需要注意藥物的長(zhǎng)期安全性及不良反應(yīng)。

1 葛均波，徐永健，等.內(nèi)科學(xué)[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：733

2 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].第17版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2011：650-663

3 何曉英，楊亞蘇，吳蘭蘭，等.本院2002-2006年降糖藥利用分析[J].中國(guó)藥房，2007,18(32)：2495

4 馬全明，王亞峰.本院2005-2007年降糖藥利用分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008,28(24)：2137-2138

5 Centers for Disease Control and Prevention 2011 National diabetes fact sheet, 2011 . http://www .cdc.gov/diabetes/pubs/pdf/ndfs_2011.pdf. Last accessed July 12,2011

6 Khutsoane D，Sharma SK,Almustafa M,etal.Biphasic insulin aspart 30 treatment improves glycaemic conteol in patients with type 2 diabetes in a clinical practice setting:experience from the PRESENT study[J].Diabetes Obes Metab,2008,10(3):212

7 賀娟，徐貴麗，果家林，等.2008-2010年本院抗糖尿病藥應(yīng)用分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2012,12(5):399

8 Palalau AI,Tahrani AA,Piya MK,etal.DPP-4 inhibitors in clinical practice [J].Postgrad Med, 2009,121(6):70-100

2015-04-27

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