婁 英，晁亞萍

（青海省紅十字醫(yī)院婦科，青海 西寧 810000）

炔雌醇環(huán)丙孕酮配合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征伴不孕60例

婁 英，晁亞萍

（青海省紅十字醫(yī)院婦科，青海 西寧 810000）

目的 觀察炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征(PCOS)伴不孕的臨床療效。方法 選取120例患者，均給予炔雌醇環(huán)丙孕酮進(jìn)行治療，記錄治療前后性激素、卵巢體積和卵泡數(shù)變化。隨機(jī)均分為兩組，對(duì)照組不予后續(xù)治療，觀察組增加克羅米芬促排卵治療。結(jié)果 治療后患者血清雄激素（T）、促黃體生成素（LH）水平及促黃體生成素／卵泡刺激素（LH／FSH）比值均顯著低于治療前，卵巢體積和卵泡數(shù)較治療前減小(P＜0.05)；促排卵治療3～6個(gè)月，觀察組患者累積排卵率、妊娠率均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論克羅米芬聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮可有效治療PCOS，調(diào)節(jié)激素恢復(fù)正常，促進(jìn)排卵，提高妊娠率。

藥物治療；多囊卵巢綜合征；不孕癥

多囊卵巢綜合征（PCOS）為育齡期婦女常見(jiàn)的疾病，表現(xiàn)為慢性無(wú)排卵、高雄激素血癥(HA)、胰島素抵抗及高胰島素血癥(INS)，由內(nèi)分泌及糖代謝異常引起，其中不孕癥的發(fā)病率高達(dá)30% ～60%[1]。目前臨床以促排卵藥物、二甲雙胍及口服避孕藥為PCOS的主要治療藥物，同時(shí)其他治療如胰島素增敏劑、抗雄激素類和他汀類等藥物等也越來(lái)越受到重視[2]。炔雌醇環(huán)丙孕酮是抑制體內(nèi)高雄激素（T）的有效藥物，還可抑制促黃體生成素（LH），是治療PCOS的常用藥物[3]?？肆_米芬屬于抗性激素的非甾體制劑，有拮抗雌激素作用并可促排卵。筆者觀察了炔雌醇環(huán)丙孕酮和克羅米芬促排卵治療PCOS伴不孕患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年1月我院診治的120例 PCOS征患者，入選標(biāo)準(zhǔn)[4]：月經(jīng)稀少及不孕；B超檢查示雙側(cè)卵巢體積增大，卵巢周?chē)⒃谀倚月雅荩?個(gè)，且卵泡直徑2～8 mm，間質(zhì)回聲增強(qiáng)；早卵泡期或閉經(jīng)期，血清睪酮≥2.5 nmol／L或促黃體生成素（LH）／血清卵泡刺激素（FSH）≥2；空腹血胰島素≥151 U／L；經(jīng)子宮輸卵管碘油造影或腹腔鏡檢查證實(shí)患者至少有一側(cè)輸卵管通暢且男方精液檢查正常；近3個(gè)月未使用激素類和糖脂代謝藥物；排除其他疾病，如甲狀腺疾病、庫(kù)興氏綜合征或糖尿病等其他內(nèi)分泌疾病。所有患者簽署知情同意書(shū)。年齡 21～40歲，平均（30.56±5.83）歲；均有不同程度的月經(jīng)不規(guī)則；婚后夫婦雙方性生活正常；排除男方因素，不孕史0.5～8年。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各60例。觀察組年齡21～38歲，平均（29.3±6.1）歲；對(duì)照組年齡22～40歲，平均（31.0±5.1）歲。兩組患者一般資料比較，均無(wú)明顯差異（P＞0.05)，具有可比性。1.2 治療方法

所有患者均于服藥前、月經(jīng)來(lái)潮第2天空腹抽血檢測(cè)血清卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇(E2)及雄激素（T）水平，每次月經(jīng)來(lái)潮第5天口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（商品名達(dá)英-35，德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20040104，規(guī)格為每片2 mg），2 mg／d，每個(gè)療程持續(xù)21 d，進(jìn)行3個(gè)療程。隨后進(jìn)行分組促排卵治療，觀察組于月經(jīng)周期第5天口服枸櫞酸克羅米芬膠囊（廣州康和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021970，規(guī)格為每粒50 mg），50 mg／d，持續(xù)5 d，于第10，12，14天3次給予肌肉注射小劑量尿促性腺激素(HMG)75 U，若卵泡直徑達(dá) 18 mm或16 mm時(shí)給予注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)5 000 U，囑其隔日同房，若未懷孕者，可持續(xù)治療3～6個(gè)月。對(duì)照組囑每月行排卵超聲檢查，觀察受孕情況。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)患者治療前后每個(gè)月經(jīng)來(lái)潮日期、月經(jīng)量，記錄藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。血清內(nèi)分泌生殖激素采用放射免疫法測(cè)定；通過(guò)專業(yè)醫(yī)師行陰道超聲檢查，卵巢體積由子宮與卵巢的3個(gè)徑線、子宮內(nèi)膜厚度等數(shù)據(jù)計(jì)算得出；陰道超聲于月經(jīng)第10天開(kāi)始記錄卵泡的數(shù)目、大小，并結(jié)合宮頸黏液檢查和基礎(chǔ)體溫測(cè)定確認(rèn)有無(wú)排卵。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0軟件統(tǒng)計(jì)。用 χ2檢驗(yàn)或 t檢驗(yàn)行結(jié)果判定，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。

表1 120例患者血清激素水平（±s，n=120）

表1 120例患者血清激素水平（±s，n=120）

注：與治療前比較， P＜0.05。

時(shí)間治療前治療后E2（pmol／L）183.37±26.44 177.35±25.35 T（nmol／L）3.51±1.12 1.12±1.09 LH(IU／L) 17.22±2.98 5.96±2.31 FSH(IU／L) 5.66±1.35 6.26±1.72 LH／FSH 3.36±0.51 1.41±0.21

表2 120例患者陰道超聲檢查指標(biāo)變化（±s,n=120）

表2 120例患者陰道超聲檢查指標(biāo)變化（±s,n=120）

注：與同側(cè)治療前比較， P＜0.05。

時(shí)間治療前治療后卵巢體積（cm3） 卵泡數(shù)(個(gè))左側(cè)14.12±5.53 9.95±5.12右側(cè)13.53±5.16 10.45±4.98左側(cè)23.22±8.74 15.43±5.45右側(cè)22.75±9.45 16.20±6.18

表3 兩組患者排卵率與受孕率比較（n=60）

3 討論

PCOS是一種較常見(jiàn)的多態(tài)性內(nèi)分泌疾病，病因復(fù)雜，患者因排卵功能失調(diào)導(dǎo)致無(wú)排卵或排卵稀發(fā)引起不孕，病理生理學(xué)上以無(wú)排卵和高雄激素血癥為特征[5]。LH分泌旺盛，促進(jìn)卵巢間質(zhì)和卵泡膜細(xì)胞增生，雄激素分泌，卵泡刺激素分泌降低。雄激素可增加卵巢對(duì)內(nèi)、外源性促性腺激素敏感性，與卵泡刺激素協(xié)同促進(jìn)卵泡產(chǎn)生和募集，但垂體分泌卵泡刺激素少，無(wú)法達(dá)到產(chǎn)生優(yōu)勢(shì)卵泡的激素閾值，優(yōu)勢(shì)卵泡產(chǎn)生的轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子不足，而其他卵泡產(chǎn)生的雌激素抑制凋亡，卵泡發(fā)育處于停滯狀態(tài)[6]。

過(guò)去臨床常用促排卵藥治療，但受孕率不高。近年來(lái)，逐漸采用短效避孕藥聯(lián)合促排卵藥治療。炔雌醇環(huán)丙孕酮主要成分為醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇，可有效抑制LH釋放，降低雄激素分泌及水平并抑制睪酮、雙氫睪酮[7]。炔雌醇環(huán)丙孕酮具有較弱的糖皮質(zhì)激素激動(dòng)劑的活性，可有效抑制機(jī)體腎上腺皮質(zhì)的活性，從而降低腎上腺來(lái)源的雄激素水平[8]。醋酸環(huán)丙孕酮不但可有效抑制LH釋放，降低機(jī)體雄激素水平，而且還可使由于高LH導(dǎo)致的囊性增大卵巢體積明顯縮小，恢復(fù)正常月經(jīng)周期，并促使卵巢恢復(fù)自然排卵功能[9]。另外，炔雌醇可使精子順利通過(guò)宮頸黏液，恢復(fù)子宮內(nèi)膜，確保受精卵可順利著床，提高受孕率[10]?？肆_米芬有明顯的促機(jī)體排卵作用，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性與雌激素受體結(jié)合而產(chǎn)生一定抗雌激素作用，待卵泡生長(zhǎng)成熟后，雌激素水平上升刺激促性腺激素分泌，形成排卵[11]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，患者治療后患者血清T、LH水平及LH／FSH比值均顯著低于治療前，卵巢體積和卵泡數(shù)較治療前減小(P＜0.05)；促排卵治療3～6個(gè)月，觀察組患者累積排卵率、妊娠率均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。表明聯(lián)合應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮配合促排卵治療可明顯改善PCOS患者機(jī)體內(nèi)分泌激素水平，降低卵巢體積，促排卵，提高受孕率。臨床研究發(fā)現(xiàn)，克羅米芬如受高雄激素抑制下丘腦-垂體軸的影響，不易使卵泡刺激素達(dá)到優(yōu)勢(shì)卵泡產(chǎn)生的閾值，因此炔雌醇環(huán)丙孕酮預(yù)處理非常重要，不可急于促排卵治療[12]。

綜上所述，克羅米芬聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮可有效治療PCOS，調(diào)節(jié)激素恢復(fù)正常，促進(jìn)患者排卵，提高妊娠率。

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R969.4；R984

A

1006-4931(2015)17-0123-02

2015-01-27)