王平正

（山東省青島市膠州中心醫(yī)院心內(nèi)科，山東 青島 266300）

氯沙坦治療原發(fā)性高血壓伴高尿酸139例

王平正

（山東省青島市膠州中心醫(yī)院心內(nèi)科，山東 青島 266300）

目的 觀察氯沙坦治療原發(fā)性高血壓伴高尿酸的臨床療效。方法 將278例原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各139例。觀察組給予氯沙坦50～150 mg／d，對(duì)照組給予氨氯地平5 mg／d。結(jié)果 治療1周后，觀察組舒張壓（DBP）及尿酸（UA）值較治療前顯著下降（P＜0.05），且觀察組UA值下降明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療4周后，兩組患者血壓及血尿酸水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），但觀察組DBP與收縮壓（SBP）均與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而觀察組的UA水平降低程度仍顯著大于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組與對(duì)照組臨床總有效率分別為97.12%與89.93%，組間比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論 氯沙坦對(duì)患者血壓與血尿酸水平均有較好的控制作用，可作為原發(fā)性高血壓伴高尿酸血癥的臨床首選。

高血壓；原發(fā)性；高尿酸血癥；氯沙坦；氨氯地平

從流行病學(xué)與發(fā)病機(jī)制等方面進(jìn)行考察，高尿酸血癥與高血壓等心血管疾病密切相關(guān)[1-2]。即使是在高血壓獲得較好控制的情況下，某些心血管不良事件仍可表現(xiàn)出非常高的發(fā)病率，而在患者的高尿酸血癥獲得糾正的情況下其發(fā)生率則會(huì)相應(yīng)降低[3]。故此類(lèi)患者的血尿酸水平開(kāi)始受到臨床重視，專(zhuān)家建議在對(duì)高血壓合并高尿酸血癥患者開(kāi)展治療時(shí)，在關(guān)注降壓效果的同時(shí)還應(yīng)積極開(kāi)展降尿酸治療。近年來(lái)，筆者觀察了原發(fā)性高血壓伴高尿酸血癥患者采用氯沙坦治療的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年5月至2014年8月我院收治的原發(fā)性高血壓伴高尿酸血癥患者278例，均符合《中國(guó)高血壓防治指南2010年(修訂版)》中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)以及高尿酸血癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有入選患者均簽署我院倫理委員會(huì)出具的知情同意書(shū)并自愿配合本研究。其中男146例，女132例；年齡53～81歲，平均（68.4±6.2）歲。排除單純的原發(fā)性高尿酸血癥；合并糖尿病或其他全身性嚴(yán)重疾??；心、肝、腎功能不全；對(duì)本研究用藥過(guò)敏。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各139例。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療前，兩組患者均停用所有降壓藥以及可能會(huì)對(duì)本次用藥產(chǎn)生影響的藥物，停藥時(shí)間至少2周，達(dá)到停藥要求。觀察組予氯沙坦片（杭州默沙東制藥有限公司，批號(hào)為13159，規(guī)格為每片50 mg）50～150 mg／d，對(duì)照組給予氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，批號(hào)為1205078，規(guī)格為每片2.5 mg）5 mg／d，療程均為8周。藥物治療全程，兩組患者均嚴(yán)格限制攝入富含嘌呤食物并參考其血壓控制情況加服鈣離子拮抗劑和（或）美托洛爾和（或）血管擴(kuò)張劑。分別于治療前以及治療 1，4，8周后檢測(cè)患者的血壓與尿酸(UA)值，并觀察不良反應(yīng)的發(fā)生情況。血壓的測(cè)量方法：上午9：00讓患者靜坐5 min，保持坐位測(cè)量右臂血壓3次，取平均值；UA值測(cè)定方法：囑咐患者空腹12 h后于次日清晨8：00抽取靜脈血進(jìn)行測(cè)定。

1.3 療效評(píng)價(jià)

治療1個(gè)療程后即評(píng)價(jià)臨床療效，主要參考血壓控制情況。顯效：舒張壓（DBP）下降不低于1.3 kPa并達(dá)到正常水平，或DBP雖未達(dá)到正常水平，但下降值不低于2.6 kPa；有效：DBP下降未達(dá)到1.3 kPa但已達(dá)到正常水平，或DBP雖未降至正常水平，但其降低程度達(dá)到 1.33～2.50 kPa，或收縮壓（SBP）下降不低于4 kPa；無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。以前兩者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重心血管不良事件，觀察組僅有3例（2.16%）患者因加大氯沙坦劑量后出現(xiàn)頭暈、疲乏等輕度低血壓，在適當(dāng)降低其他降壓藥物的使用后獲得控制。

表1 兩組患者血壓及UA水平比較（±s，n=139）

表1 兩組患者血壓及UA水平比較（±s，n=139）

注：與本組治療前比較，＃P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較， P＜0.05。

組別觀察組治療后對(duì)照組指標(biāo)DBP（kPa）SBP（kPa）UA（ mol／L）DBP（kPa）SBP（kPa）UA（ mol／L）治療前13.3±1.2 20.5±2.1 426.4±22.4 13.2±1.1 20.6±2.0 428.4±22.9 1周12.4±1.2＃20.4±1.7 379.2±30.3＃12.9±1.0 20.4±1.5 421.4±29.7 4周11.6±0.9＃19.0±1.0＃321.2±28.6＃12.0±0.9＃19.5±1.3＃410.1±23.8＃8周11.0±0.8＃18.4±1.2＃303.4±32.1＃11.5±1.1＃18.7±1.2＃404.7±27.04＃

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=139]

3 討論

高血壓患者出現(xiàn)高尿酸血癥的主要病理機(jī)制為機(jī)體發(fā)生了尿酸排泄障礙，或是因分解尿酸的相關(guān)酶缺乏導(dǎo)致尿酸在血液中的殘存量相對(duì)升高[5]。高血壓患者的腎血管阻力不僅會(huì)較大程度增加，同時(shí)還伴隨有微血管損害，腎臟組織將因此失去必要氧供，繼而產(chǎn)生大量乳酸，而乳酸又可對(duì)尿酸在腎小管中的分泌產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性的抑制作用，腎臟清除尿酸的功能將因此大為削弱，最終導(dǎo)致高尿酸血癥。與此同時(shí)，尿酸水平的增高還將反饋到機(jī)體內(nèi)腎素-血管緊張素（RAS）系統(tǒng)并將其激活，導(dǎo)致患者的高血壓病情持續(xù)惡化。多項(xiàng)研究均表明，血尿酸水平增高是誘發(fā)高血壓疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，當(dāng)其升高59.5 μmol／L，高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)大概可升高25%。故有學(xué)者提出，降低血尿酸水平或許可成為心血管疾病治療的新方向，同時(shí)選用既可降血壓又可改善尿酸水平的藥物，對(duì)于治療高血壓合并高尿酸血癥患者具有重要臨床意義[6-7]。

氨氯地平為二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑，主要通過(guò)阻滯心肌、血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子擴(kuò)張血管從而發(fā)揮降壓作用。但當(dāng)前國(guó)內(nèi)外的多項(xiàng)臨床研究證實(shí)[8-9]，該藥幾乎不具有改善血尿酸水平的作用。氯沙坦為血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑，同時(shí)也是目前唯一被證實(shí)兼具降血壓與降血尿酸水平作用的藥物。藥理學(xué)研究表明，氯沙坦能與AT1受體發(fā)生特異性結(jié)合，可選擇性地將 AngⅡ與 AT1受體結(jié)合阻斷，從而抑制醛固酮的釋放并防止血管收縮以達(dá)到降壓目的。本研究結(jié)果顯示，以上兩種藥物的降壓療效幾乎相當(dāng)，氯沙坦在降血尿酸水平方面則表現(xiàn)出了較顯著的效果。其作用機(jī)制可能為以下幾個(gè)方面[10-11]：對(duì)尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（URAT1）具有明顯的抑制作用，從而能降低血尿酸水平，且先于降壓作用發(fā)生，故與降壓作用并無(wú)直接關(guān)聯(lián)性，不會(huì)受到鹽分?jǐn)z入量的影響；對(duì)近曲小管的尿酸再吸收也有較好的阻止作用，而該再吸收的過(guò)程是一個(gè)發(fā)生在近曲小管刷狀緣膜上的OH-依賴(lài)性生理機(jī)制，而并非依賴(lài)于阻斷血管緊張素Ⅱ受體；已有相關(guān)動(dòng)物試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)證實(shí)，氯沙坦還能通過(guò)對(duì)尿液的堿化作用繼而增加尿酸在腎小管的分泌量。

本研究結(jié)果顯示，氯沙坦與氨氯地平在治療原發(fā)性高血壓伴高尿酸的臨床總有效率比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；但自治療后1周，觀察組降尿血酸作用即優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。提示氯沙坦對(duì)患者血壓與血尿酸水平均有較好的控制作用，可用于原發(fā)性高血壓伴高尿酸血癥的臨床治療用藥。然而，在臨床實(shí)際用藥過(guò)程中，針對(duì)不同病情患者的用藥劑量存在一定差異，擬在后續(xù)研究中作進(jìn)一步探討。

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R969.4；R972+.4

A

1006-4931(2015)17-0122-02

王正平（1973-），男，大學(xué)本科，主治醫(yī)生，研究方向?yàn)閮?nèi)科病藥物治療，（電子信箱）kjbl5424＠163.com。

2014-12-11)