曾婷，宋超英，施丹，顧科峰

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類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者鐵調(diào)素的檢測(cè)意義

曾婷，宋超英，施丹，顧科峰

目的 檢測(cè)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者血清鐵調(diào)素(Hepc)水平的變化，并探討其臨床意義。方法 2012年8月—2014年2月接受治療的RA患者72例作為病例組，選取正常體檢人群54例作為健康對(duì)照組。以Hepc的血清水平(5.86ng/ml)為界限將RA組分為正常亞組和升高亞組。比較2組受試者的炎性因子、血紅蛋白(Hb)、Hepc水平和疾病活動(dòng)性評(píng)分(DAS28)，并探討RA患者血清Hepc水平與患者臨床指標(biāo)間的相關(guān)性。結(jié)果RA組患者的CRP、TNF-α、IL-6、Hb和Hepc的水平均顯著高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.445、3.293、3.910、2.874，8.572，P均<0.01)；Hepc正常亞組患者的DAS28評(píng)分、IL-6水平均顯著低于Hepc升高亞組(t=3.142、4.420，P均<0.01)；RA組患者的Hepc水平與DAS28、類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)、IL-6水平呈線性正相關(guān)關(guān)系(r=0.288，P<0.01；r=0.271，P=0.01；r=0.301，P=0.02)。結(jié)論Hepc與RA患者的機(jī)體炎性狀況、疾病活動(dòng)程度有著明顯的相關(guān)性。

關(guān)節(jié)炎，類(lèi)風(fēng)濕性；鐵調(diào)素；血紅蛋白

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.01.010

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是臨床上的多發(fā)病和常見(jiàn)病，其病理機(jī)制較為復(fù)雜[1]。其中貧血是RA中較為常見(jiàn)的一種關(guān)節(jié)外癥狀，發(fā)生率30%～60%[2]。鐵調(diào)素(hepcidin，Hepc)是目前發(fā)現(xiàn)的從肝細(xì)胞中分泌的一類(lèi)小分子多肽，是平衡人體內(nèi)鐵代謝的關(guān)鍵因素[3]。本研究旨在通過(guò)檢測(cè)RA患者血清Hepc水平的變化，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年8月—2014年2月在我院接受治療的RA患者72例。所有入選患者均需符合2009年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)關(guān)于RA的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[4]，并將該類(lèi)患者作為RA組，選取正常體檢人群54例作為健康對(duì)照組。依據(jù)Hepc的血清水平(5.86 ng/ml)為界限將RA組分為正常亞組28例和升高亞組44例。RA組與健康對(duì)照組性別、年齡、BMI、血脂比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。所有入選者均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

表1 RA組與健康對(duì)照組一般資料的比較

表2 RA組與健康對(duì)照組炎性因子、Hb和Hepc比較

表3 RA組患者不同Hepc水平亞組臨床指標(biāo)比較

1.2 研究方法 清晨抽取所有入組患者的空腹靜脈血10ml，離心后分離血清，置于-20℃的冰箱內(nèi)保存。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清Hepc的水平，放射免疫法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)的水平。記錄類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)值。采用疾病活動(dòng)性評(píng)分(DAS28)對(duì)臨床指標(biāo)進(jìn)行評(píng)分。其中DAS28涵蓋了人體的28個(gè)關(guān)節(jié)腫脹計(jì)數(shù)、壓痛計(jì)數(shù)、CRP或ESR水平以及患者自身的綜合評(píng)估這4個(gè)項(xiàng)目，分值范圍為0～10分，病情活動(dòng)性隨著分值的增大而增高。具體的計(jì)算方法：檢查28個(gè)關(guān)節(jié)有無(wú)腫脹，計(jì)算腫脹的關(guān)節(jié)數(shù)(SW28)以及被活動(dòng)或關(guān)節(jié)觸痛時(shí)的關(guān)節(jié)觸痛數(shù)(T28)，再依據(jù)公式DAS28(3)=|0.56×sqr(T28)+0.28×sqr(SW28)+0.70×Ln(ESR)|×1.08+0.16計(jì)算出DAS28。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用線性分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較 本研究共納入126例，其中RA組患者72例，健康對(duì)照組54例。2組受試者的一般資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 炎性因子、Hb和Hepc比較RA組患者的CRP、TNF-α、IL-6、Hb和Hepc水平均顯著高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見(jiàn)表2。

2.3RA組患者不同Hepc水平患者臨床指標(biāo)比較Hepc正常亞組患者的DAS28評(píng)分、IL-6水平均顯著低于升高亞組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.142、4.420，P均<0.01)，年齡、Hb、RF、TNF-α等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

2.4RA組患者Hepc與臨床指標(biāo)相關(guān)性RA組患者的Hepc水平與年齡、Hb、DAS28評(píng)分、RF、CRP、ESR、TNF-α、IL-6等行線性相關(guān)分析，可見(jiàn)病例組患者的Hepc水平與患者的DAS28評(píng)分、RF以及IL-6水平呈線性正相關(guān)關(guān)系，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 RA組患者Hepc與臨床指標(biāo)相關(guān)性

3 討 論

Hepc是屬于肝細(xì)胞分泌的一種小分子多肽，是平衡體內(nèi)鐵代謝的關(guān)鍵因子。通常情況下，機(jī)體一旦缺鐵，就會(huì)對(duì)鐵調(diào)素水平進(jìn)行抑制，促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)鐵的釋放以及腸道對(duì)鐵的吸收；若體內(nèi)鐵含量過(guò)高，則會(huì)促使鐵調(diào)素水平上升，細(xì)胞內(nèi)鐵釋放以及鐵的吸收量均有所降低[5]。相關(guān)研究顯示，Hepc除了受到體內(nèi)鐵含量的調(diào)節(jié)外，還受到了炎性因子的相關(guān)調(diào)控作用，而且Hepc本身也參與了炎性的發(fā)展過(guò)程，甚至可能直接參與慢性炎性疾病的發(fā)病過(guò)程。RA是一種經(jīng)典的慢性RA合并嚴(yán)重貧血是對(duì)RA預(yù)后構(gòu)成影響的一個(gè)重要因素。本研究結(jié)果也證實(shí)RA組患者的Hb水平顯著低于健康對(duì)照組[6]。

相比于健康對(duì)照組，RA組的血清Hepc濃度有著顯著上升的現(xiàn)象，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且RA患者的貧血發(fā)生率較高。比較RA組內(nèi)的Hepc正常亞組和升高亞組發(fā)現(xiàn)，升高亞組患者的IL-6的表達(dá)水平和DAS28評(píng)分均相對(duì)較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；比較2組患者的Hb、TNF-α、RF以及年齡等指標(biāo)發(fā)現(xiàn)差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)RA組患者的血清Hepc與IL-6、RF、DAS28均存在正相關(guān)性，而與年齡、TNF-α以及炎性指標(biāo)ESR、CRP，貧血評(píng)價(jià)指標(biāo)Hb均無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)。

RA患者中貧血的發(fā)生率相對(duì)較高，而理應(yīng)下降的Hepc濃度反而顯著上升，推測(cè)Hepc在RA患者中除了扮演鐵代謝的調(diào)節(jié)因子外，還是一個(gè)參與了RA炎性發(fā)展過(guò)程的重要炎性因子[7]；Hepc濃度的上升與疾病活動(dòng)性及IL-6均有著密切的關(guān)系，且與RF的水平有關(guān)，推測(cè)IL-6是Hepc的一個(gè)上游調(diào)控因子[8]；RA患者中呈高水平表達(dá)的IL-6對(duì)血清Hepc水平的上升起了一定的誘導(dǎo)作用，進(jìn)而引發(fā)了鐵代謝紊亂，加重或誘發(fā)了RA患者的貧血；事實(shí)上RA患者不缺鐵，此類(lèi)患者的貧血主要是慢性炎性貧血[9]。

總之，Hepc以炎性因子的角色參與了RA的發(fā)展，通過(guò)對(duì)RA患者中血清Hepc水平的檢測(cè)，可以在一定程度上提示RA患者有無(wú)合并慢性炎性貧血[10，11]；Hepc的檢測(cè)有望成為RA疾病活動(dòng)性的一個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)和治療RA及其貧血的一個(gè)藥物作用的靶點(diǎn)[12]。

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Significance of hepcidin in patients with rheumatoid arthritis

ZENGTing,SONGChaoying,SHIDan,GUKefeng.

DepartmentofHematology,XinhuaHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai202150,China

Objective To detect the changes of the levels of rheumatoid arthritis (RA) patients serum hepcidin (Hepc), and to explore its clinical significance.Methods From 2012 August to 2014 February, 72 patients with RA were selected as RA group, 54 cases with normal physical examination were enrolled as healthy control group. With the serum level of Hepc (5.86 ng/ml) as the limit of RA, they were divided into normal subgroups and the elevation subgroup. Inflammatory factor, hemoglobin (Hb)，the level of Hepc and disease activity score 28(DAS28) were compared between the 2 groups of subjects, and to explore the correlation between clinical indexes and serum Hepc level in patients with RA.Results RA group's CRP, TNF alpha, IL-6, Hb and Hepc levels were significantly higher than that in healthy control group with statistically significant difference (t=6.445, 3.293, 3.910,2.874,8.572,P<0.01);Hepcnormalsubgroup'sDAS28scores,IL-6levelsweresignificantlylowerthantheHepcelevationsubgroup(t=3.142,4.420,P<0.01);HepclevelsofpatientsintheRAgroupwerepositivecorrelatedwithdiseaseactivityscore(DAS28)andrheumatoidfactor(RF),IL-6level(r=0.288,P<0.01;r=0.271,P=0.01;r=0.301,P=0.02).Conclusion The level of Hepc has closely relationship to inflammatory status and disease activity in RA patients.

Arthritis,rheumatoid; Hepcidin; Hemoglobin

上海市崇明縣衛(wèi)生局科研項(xiàng)目(No.CW2013-02)

202150 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院血液內(nèi)科

2014-09-20)