石麗君，李瑩

（1.廣東省惠州市皮膚病防治研究所，惠州516001；2.山東省煤炭臨沂溫泉療養(yǎng)院，臨沂276032）

特應(yīng)性皮炎（Atopic dermatitis,AD）是一種與遺傳及免疫異常相關(guān)的慢性、復(fù)發(fā)性、瘙癢性炎性皮膚病，其主要臨床表現(xiàn)為劇烈瘙癢、皮膚干燥和濕疹樣變，AD 常自嬰幼兒發(fā)病，超過(guò)60%患者于1 歲內(nèi)發(fā)病，部分嚴(yán)重患者延續(xù)終生[1]。目前外用糖皮質(zhì)激素仍是皮膚科治療AD 常用的手段，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能出現(xiàn)皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)。因此有必要應(yīng)用安全有效的治療方案，本文選取2011年2 月—2012 年10 月我院診治的青少年特應(yīng)性皮炎患者共63 例，探討地氯雷他定聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏及絲塔芙潤(rùn)膚霜治療青少年特應(yīng)性皮炎的臨床療效及其對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 按Williams 診斷標(biāo)準(zhǔn)納入病例，即具有皮膚瘙癢史，加上以下3 條或3 條以上：①曲側(cè)皮膚受累史，包括肘窩、膝窩、踝前或圍繞頸周；②個(gè)人哮喘史或過(guò)敏性鼻炎史；③全身皮膚干燥史；④曲側(cè)可見(jiàn)濕疹；⑤2 歲前發(fā)病。共選取2011 年2 月—2012 年10 月我院診治的特應(yīng)性皮炎患者63例，其中男41 例，女22 例，年齡12~18 歲，平均年齡（15.3±2.5）歲。所有患者皮損均持續(xù)存在超過(guò)6個(gè)月。全部患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組（33 例）和對(duì)照組（30 例），2 組患者在年齡、性別、病情等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組采用地氯雷他定（商品名：芙必叮，海南普利制藥有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏（商品名：克廷膚，葛蘭素史克中國(guó)投資有限公司）及絲塔芙潤(rùn)膚霜（百互潤(rùn)貿(mào)易上海有限公司）治療，具體為芙必叮5 mg/次，1 次/d；丙酸氟替卡松乳膏，1 次/d；絲塔芙潤(rùn)膚霜，2 次/d，連續(xù)4周。對(duì)照組采用丙酸氟替卡松乳膏聯(lián)合絲塔芙潤(rùn)膚霜治療，具體為丙酸氟替卡松乳膏，1 次/d，絲塔芙潤(rùn)膚霜，2 次/d，連續(xù)4 周。治療后觀察患者的皮膚狀況，然后每周復(fù)診1 次，觀察患者的皮損及瘙癢情況，按“臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)”統(tǒng)計(jì)患者的臨床體征與癥狀評(píng)分以及臨床療效。

1.3 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ①SCORAD 評(píng)分系統(tǒng)[2]：A.皮損程度，皮損占1%面積計(jì)1 分；B.臨床表現(xiàn)（干燥、丘疹、紅斑、表皮剝落、滲出糜爛、浸潤(rùn)或苔蘚化），按嚴(yán)重程度計(jì)0~3 分；C.瘙癢及睡眠干擾，采用視覺(jué)模擬評(píng)分法計(jì)0~10 分。SCORAD 評(píng)分=A/5+7B/2+C。②癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）=（治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分）/治療前癥狀總積分。③臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈SSRI≥90%、顯效60%≤SSRI＜90%、好轉(zhuǎn)20%≤SSRI＜60%、無(wú)效＜20%。

1.4 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用兒童皮膚病學(xué)生活質(zhì)量指 數(shù)（Children’s dermatology life quality index,CDLQI）進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]，由其父母或監(jiān)護(hù)人協(xié)助填寫，評(píng)價(jià)治療前1 周內(nèi)、治療4 周后1 周內(nèi)AD 對(duì)患者生活質(zhì)量的影響程度。CDLQI 包括10 個(gè)問(wèn)題，分別反映了疾病對(duì)癥狀和（或）感覺(jué)、休閑活動(dòng)、工作和（或）學(xué)習(xí)、人際關(guān)系、日?；顒?dòng)和（或）睡眠以及治療對(duì)日常生活影響等6 個(gè)方面的影響。每個(gè)問(wèn)題的評(píng)分為0～3 分，分別代表沒(méi)有影響、有部分影響、影響較大和影響很明顯，評(píng)分越高說(shuō)明AD 對(duì)生活質(zhì)量的影響越大，生活質(zhì)量越差。通過(guò)比較治療前、后各問(wèn)題評(píng)分的差值來(lái)評(píng)價(jià)治療對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，如治療前、后評(píng)分差值為正值，定為改善；若為零，定為無(wú)改變；若為負(fù)值，則為變差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0 軟件分析結(jié)果，2 種治療方案療效比較采用Ridit 分析；各組臨床體征和癥狀評(píng)分，以及治療前、后各問(wèn)題評(píng)分的差值均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩兩比較采用兩樣本t 檢驗(yàn)；以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 種方案治療特應(yīng)性皮炎的臨床體征與癥狀評(píng)分比較 治療后2 組患者的臨床體征與癥狀評(píng)分均呈逐漸下降趨勢(shì)，并且試驗(yàn)組的臨床體征與癥狀評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P 均<0.01），見(jiàn)表1。

表1 2 種方案治療青少年特應(yīng)性皮炎的臨床體征與癥狀評(píng)分比較 （x±s）

2.2 2 種方案治療特應(yīng)性皮炎的臨床療效比較治療后試驗(yàn)組痊愈占75.8%、顯效占9.0%，總有效率為84.8%；對(duì)照組痊愈占50.0%、顯效占13.3%，總有效率為63.3%，實(shí)驗(yàn)組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（u=2.170，P=0.030），見(jiàn)表2。

表2 2 種方案治療青少年特應(yīng)性皮炎的臨床療效 例（%）

2.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 試驗(yàn)組治療后生活質(zhì)量總評(píng)分明顯下降，生活質(zhì)量評(píng)分差值為（6.3±1.1）分，對(duì)照組治療后生活質(zhì)量總評(píng)分亦有下降，生活質(zhì)量評(píng)分差值為（2.4±0.9）分,2 組評(píng)分差值間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.310，P<0.01）；其中癥狀和（或）感覺(jué)、休閑活動(dòng)、學(xué)校和（或）假期、睡眠和治療的影響方面均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01），而人際關(guān)系改善差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)組2 例患者出現(xiàn)嗜睡和疲勞等輕度不適，但都能堅(jiān)持到療程結(jié)束，未予特殊處理，不影響治療，停藥后癥狀緩解；對(duì)照組未見(jiàn)不良反應(yīng)。

表3 2 種方案治療63 例青少年特應(yīng)性皮炎的生活質(zhì)量評(píng)分差值比較 （±s）

表3 2 種方案治療63 例青少年特應(yīng)性皮炎的生活質(zhì)量評(píng)分差值比較 （±s）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

組別 n癥狀和/或感覺(jué) 關(guān)系 睡眠 治療的影響實(shí)驗(yàn)組33 1.8±0.5* 1.4±0.4* 1.0±0.3* 0.8±0.2 1.5±0.4* 1.0±0.2*對(duì)照組30 0.6±0.2 0.1±0.02 0.1±0.03 0.7±0.2 0.5±0.1 0.3±0.02 t 12.276* 17.768* 16.346* 1.982 13.311* 19.070*休閑活動(dòng)學(xué)校和/或假期人際

3 討論

AD 病因復(fù)雜，目前認(rèn)為可能與遺傳、環(huán)境因素、感染、皮膚屏障功能障礙、Th1/Th2 失衡等多種因素有關(guān)，是一種常見(jiàn)的過(guò)敏性疾病[4]。特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制之一主要與患者免疫功能異常有關(guān)，不同亞類樹突狀細(xì)胞通過(guò)影響炎癥細(xì)胞的聚集、T 細(xì)胞的活化、細(xì)胞因子和趨化因子的釋放等在AD 發(fā)病中起關(guān)鍵作用[5]；同時(shí)，Th1/Th2 型細(xì)胞因子失衡與AD 皮損發(fā)生關(guān)系密切，急性期以IL-4、IL-6 等Th2 型細(xì)胞因子為主，慢性期則以TNF-α、IFN-γ 等Th1 型細(xì)胞因子為主[6]。

AD 的病因、臨床表現(xiàn)與皮膚屏障功能異常有關(guān)，皮膚屏障功能異?？纱偈蛊つw出現(xiàn)干燥、鱗屑和瘙癢等癥狀，有效的修復(fù)皮膚屏障是治療AD 主要的一個(gè)方案。施佳音等[7]采用絲塔芙潤(rùn)膚露聯(lián)合派瑞松霜治療嬰幼兒濕疹，取得較好的有效率及較低的復(fù)發(fā)率。絲塔芙潤(rùn)膚霜采用獨(dú)特的配方，有助于恢復(fù)皮膚的水油薄膜，可迅速持久地補(bǔ)充皮膚表層水分，降低因蒸發(fā)造成的皮膚水分損失，有效地修復(fù)表皮屏障功能，減少了過(guò)敏原的刺激。丙酸氟替卡松乳膏是軟性糖皮質(zhì)激素類藥物，具有親脂性強(qiáng)、經(jīng)皮吸收少的特點(diǎn)，外用易與人體皮膚組織很好地結(jié)合，具有血管收縮、止癢和獨(dú)特的靶向抗炎作用[8]，治療AD 療效顯著，又減少了外用糖皮質(zhì)激素類乳膏的不良反應(yīng)發(fā)生。地氯雷他定為非鎮(zhèn)靜性的抗組胺藥，可抑制IL-4、IL-6 等多種炎癥細(xì)胞因子釋放和合成的作用[9-11]，改善了AD 的瘙癢癥狀，有效阻斷了因瘙癢引起搔抓加重病情的惡性循環(huán)。

以上3 種藥物的聯(lián)合應(yīng)用將可能從多個(gè)方面發(fā)揮治療作用，本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床療效總有效率顯著高于對(duì)照組（84.8% vs. 63.3%，P<0.05）；治療后試驗(yàn)組患者的臨床體征與癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，試驗(yàn)組治療后生活質(zhì)量的多個(gè)方面均有明顯改善，包括癥狀和（或）感覺(jué)、休閑活動(dòng)、學(xué)校和（或）假期、睡眠和治療的影響方面均有顯著改善。綜上所述，地氯雷他定聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏及絲塔芙潤(rùn)膚霜治療特應(yīng)性皮炎的臨床效果顯著，能夠有效提高臨床效果及改善臨床體征與癥狀，顯著改善青少年特應(yīng)性皮炎患者的生活質(zhì)量，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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