齊英斌,許　卓,李　麗,馬　爽

(1.吉林省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，吉林 長春130021；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春130033)

急性腦梗死患者血清中NSE與S-100β蛋白的表達情況及其與腦損傷嚴重程度的相關(guān)性

齊英斌1,許卓2*,李麗1,馬爽1

(1.吉林省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，吉林 長春130021；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春130033)

摘要：目的觀察神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及一種酸性鈣結(jié)合蛋白(S-100β)在急性腦梗死患者血清中的表達情況以及與腦損傷嚴重程度的相關(guān)性。方法采用ELISA方法檢測30例來自于吉林省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科腦梗死住院患者以及30例體檢中心正常體檢者血清中NSE和S-100β蛋白水平。并根據(jù)肢體癱瘓的嚴重程度，將30例腦梗死患者分為輕度肢體癱瘓組(12例)以及重度肢體癱瘓組(18例)，觀察兩組患者血清中NSE和S-100β蛋白水平的差異。結(jié)果腦梗死組患者血清中NSE的含量為27.19±5.38 μg/L，S-100β蛋白含量為2.20±0.57 μg/L，均較正常對照組顯著升高(NSE：6.54±2.43 μg/L；S-100β：1.31±0.39 μg/L)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。NSE水平在輕度肢體癱瘓組(19.52±3.06 μg/L)及重度肢體癱瘓組(32.30±5.38 μg/L)之間差異較大，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論NSE及S-100β蛋白在急性腦梗死患者血清中表達增加且NSE與腦損傷嚴重程度具有一定的相關(guān)性。

關(guān)鍵詞：腦梗死；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；S-100β蛋白；酶聯(lián)免疫吸附法

(ChinJLabDiagn,2015,19:2024)

近年來隨著人們生活水平的不斷提高，急性腦梗死的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，由于其具有極高的致殘率和致死率，對個人及社會、家庭造成極大危害[1]，因此對腦血管病的早期診斷、及早預(yù)防及治療是目前神經(jīng)疾病研究領(lǐng)域的熱點之一。急性腦血管病導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性腦損傷，其主要病理變化過程包括神經(jīng)元的壞死及神經(jīng)髓鞘的崩解。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)是神經(jīng)元的標志性酶，S-100β蛋白存在于神經(jīng)膠質(zhì)細胞中，是神經(jīng)膠質(zhì)細胞的標志蛋白[2,3]。作為腦損傷后血清標志物，NSE及S-100β蛋白在臨床診斷、反映腦神經(jīng)損傷的嚴重程度方面具有一定的作用，但尚缺乏臨床應(yīng)用研究。故本研究利用ELISA方法檢測腦梗死患者血清中NSE及S-100β的含量，結(jié)合患者的臨床特征，觀察二者在急性腦梗死患者血清中的表達情況以及與腦損傷嚴重程度的相關(guān)性。

1對象與方法

1.1研究對象30例腦梗死患者為我院神經(jīng)內(nèi)科2013年1月至2014年3月的住院病人，其中男16例，女14例，年齡46-70歲，平均年齡(50±16.23)歲，平均住院(21.39±6.89)d，診斷均按照全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)制定的診斷標準[4]，均排除以下幾種情況：(1)伴隨嚴重心、腦、腎疾病；(2)伴隨免疫、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾??；(3)近期感染性疾病(尤其是中樞系統(tǒng)疾病)；(4)伴發(fā)惡性腫瘤等。正常對照組30例：均為門診健康體檢者，年齡37-69歲，平均(43±6.7)歲，其中男16例，女14例。根據(jù)肢體癱瘓的嚴重程度，將30例腦梗死患者分為輕度肢體癱瘓組(12例)以及重度肢體癱瘓組(18例)。

1.2檢測方法標本采集患者組分別于發(fā)病后第二天抽取靜脈血3-4 ml，3 000 r/min，離心10 min，分離血清。之后置于實驗室冰箱保存。NSE及S-100β檢測采用ELISA檢測NSE及S-100β濃度，試劑購自CanAg公司，嚴格按照說明書進行操作。

2結(jié)果

2.1腦梗死組及正常對照組血清NSE及S-100β濃度檢測結(jié)果腦梗死組患者血清中NSE的含量為27.19±5.38μg/L，S-100β蛋白含量為2.20±0.57μg/L，均較正常對照組顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表1。

表1　　各組患者血清中NSE及S-100β表達

注：* 與正常對照組比較，P<0.05.

2.2血清NSE及S-100β水平與肢體癱瘓程度的相關(guān)性重度肢體組患者血清NSE含量顯著高于輕度肢體癱瘓組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。重度肢體組患者血清S-100β蛋白含量高于輕度肢體癱瘓組，但尚無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果見表2。

表2　血清NSE及S-100β水平與肢體癱瘓程度的

注：* 與輕度肢體癱瘓組比較，P<0.05.

3討論

NSE是神經(jīng)細胞分泌的一種特殊蛋白酶，分子量約為80 KD，目前已被廣泛認可與應(yīng)用的是，NSE可作為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標志，用于疾病的診斷與鑒別診斷、病情檢測及預(yù)后評估[5]，另有一些研究表明，NSE在甲狀腺髓質(zhì)癌和小細胞肺癌患者的血液中也普遍升高[6]。S-100β蛋白是一種偏酸性鈣結(jié)合蛋白，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)星形膠質(zhì)細胞中[7]。NSE和S-100β僅存在于神經(jīng)元細胞漿內(nèi)，通常由于腦神經(jīng)損傷導(dǎo)致神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細胞的破壞，出現(xiàn)神經(jīng)細胞出現(xiàn)損害后，破壞了細胞膜的完整性，分別從損傷的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞內(nèi)“漏出”，然后透過受損的血腦屏障進12入到外周血中，使得血清S100β蛋白和NSE水平升高[8]。目前，血清中NSE及S-100β水平的變化在腦血管病的病情評估中也顯示出潛在的臨床應(yīng)用價值，受到了腦血管外科以及神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生的普遍關(guān)注。

腦損傷是臨床常見病以及常見的疾病并發(fā)癥，急性腦梗死可因腦組織缺血引發(fā)腦組織損傷，在臨床診斷上依靠影像學(xué)可以明確病灶。然而在患者出現(xiàn)低氧血癥、體外循環(huán)、肝功能衰竭等危重情況時，往往無法實施影像學(xué)檢查，因此，一種簡便快捷的血液學(xué)檢測標志物就顯得尤為必要。大量的基礎(chǔ)研究已證實，NSE及S-100β均參與神經(jīng)損傷后的修復(fù)[9,10]。有研究在應(yīng)用針灸治療腦損傷幼鼠模型，在治療組的腦組織中檢測到高表達的的NSE及S-100β，表明治療有效[11]。因此，并不是NSE及S-100β的高表達導(dǎo)致了腦損傷，而是NSE及S-100β的表達升高作為機體的一種“自適應(yīng)”調(diào)節(jié)。所以說NSE及S-100β在判斷治療療效、監(jiān)測病情方面具有極大的臨床應(yīng)用價值。

本臨床研究結(jié)果表明，NSE及S-100β蛋白及神經(jīng)損傷相關(guān)，且NSE與神經(jīng)損傷的嚴重程度呈正相關(guān)，因此該標志物的檢測有助于監(jiān)測患者病情的發(fā)展及預(yù)后的判斷，可望成為臨床早期判斷腦損傷以及判斷患者預(yù)后的可靠指標。

參考文獻：

[1]雷瑞昌.急性腦梗死各種并發(fā)癥的發(fā)病調(diào)查分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,35(11):2402-2403.

[2]Yildirim AO,Eroglu M,Kaldirim U,et al.Serum neuron-specific enolase and S-100β levels as prognostic follow-up markers for oxygen administered carbon monoxide intoxication cases[J].Indian J Biochem Biophys,2015,52(1):29.

[3]Akdemir H,Yardan T,Kati C,et al.The role of S100B protein,neuron-specific enolase,and glial fibrillary acidic protein in the evaluation of hypoxic brain injury in acute carbon monoxide poisoning[J].Hum Exp Toxicol,2014,33(11):1113.

[4]中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)內(nèi)科雜志,1996,29(6):379.

[5]Braga F,Ferraro S,Mozzi R,et al.Biological variation of neuroendocrine tumor markers chromogranin A and neuron-specific enolase[J].Clin Biochem,2013,46(1-2):148.

[6]Xue F,Zhu L,Wang L,et al.Serum neuron specific enolase levels correlate with patient prognosis for advanced lung cancer[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(6):9498.

[7]彭國文,丁瑞叢.S-100β與中樞神經(jīng)損傷相關(guān)性的研究進展[J].黑龍江科技信息,2014,12(24):136.

[8]Li K,Jia J,Wang Z,et al.Elevated Serum Levels of NSE and S-100β Correlate with Increased Risk of Acute Cerebral Infarction in Asian Populations[J].Med Sci Monit,2015,21(1):1879.

[9]Zheng L,Fan QM,Wei ZY.Serum S-100β and NSE levels after off-pump versus on-pump coronary artery bypass graft surgery[J].BMC Cardiovasc Disord,2015,15(12):70.

[10]趙俊暕,石峻,邵坤,等.間充質(zhì)干細胞移植對腦損傷大鼠神經(jīng)生化標志物分泌的調(diào)節(jié)[J].生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志,2015,32(01):152.

[11]胡曉麗,王雪峰,龐偉,等.輸合配穴針刺對LPS腦損傷幼鼠模型腦組織S100B、NSE表達的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2015,7(1):20.

The relationship between expressions of NSE and S-100 protein in patients with acute cerebral infarction and the severity of brain injuryQIYing-bin1,XUZhuo2,LILi1,etal.(1.DepartmentofInternalMedicine-Neurology,JilinProvincePeople'sHospital,Changchun130021,China; 2.ThirdClinicalHospital,JilinUniversity,Changchun130033,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the expression of neuron specific (NSE) and an acid calcium binding protein (S-100β) in serum of patients with acute cerebral infarction and the correlation with the severity of brain injury.MethodsELISA method was used to detect the levels of S-100 and NSE in serum of patients with cerebral infarction in 30 patients with cerebral infarction and 30 patients with cerebral infarction hospitalized in Jilin province people's hospital.According to the severity of limb paralysis,30 patients with cerebral infarction were divided into mild paralysis group (12 cases) and severe paralysis group (18 cases),and the differences of serum NSE and S-100 levels were observed in the two groups.ResultsThe content of NSE in serum of patients with cerebral infarction was 27.19±5.38 μg/L and The content of S-100β was 2.20±0.57 μg/L.They were significantly higher than normal control group( NSE:6.54±2.43 μg/L;S-100β:1.31±0.39 μg/L).The difference was statistically significant(P<0.05).The difference of NSE level in mild limb paralysis group (19.52±3.06 μg/L) and severe limb paralysis group (32.30±5.38 μg/L) was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe expression of NSE and S-100 in serum of patients with acute cerebral infarction increased and the expression of NSE was correlated with the severity of brain injury.

Key words:Cerebral infarction;neuronspecific enolase;S-100 beta protein;Elisa

(收稿日期：2014-12-21)

作者簡介：齊英斌，男，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師，從事神經(jīng)內(nèi)科學(xué)的臨床及科研工作。

文獻標識碼：A

中圖分類號：R446.11，R742

文章編號：1007-4287(2015)12-2024-03

*通訊作者

基金項目：吉林省衛(wèi)生計生委青年科研計劃課題(2013Q031)