鄭夏芳　彭國(guó)平

[摘要] 目的 探討復(fù)方α-酮酸改善乙型肝炎合并慢性腎臟病患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及腎臟功能的臨床效果。 方法 選取乙型肝炎合并慢性腎臟病患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組（40例）和治療組（40例）；分別給予單純低蛋白飲食和在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方α-酮酸口服治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后重度營(yíng)養(yǎng)不良（SAG-C）率、血漿白蛋白（Alb）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、24 h尿蛋白量、腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）及C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標(biāo)水平。 結(jié)果 治療組患者臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者治療后營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者治療后24 h尿蛋白量顯著低于對(duì)照組、治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但治療前后兩組eGFR水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組患者治療后CRP水平顯著低于對(duì)照組和治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 復(fù)方α-酮酸改善乙型肝炎合并慢性腎臟病患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及腎臟功能效果確切，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方α-酮酸；乙型肝炎；慢性腎臟病；營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)；腎臟功能

[中圖分類號(hào)] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）04-0082-03

[Abstract] Objective To investigate clinical improving effects of α-keto acids on patients with chronic hepatitis B complicated with chronic kidney disease for nutritional status and renal function. Methods 80 patients with chronic hepatitis B complicated with chronic kidney disease were chosen and randomly divided into both groups including control group （40 patients） with low-protein diet and treatment group （40 patients） with compound α-keto acid on the basis of control group； And the clinical curative effect， the levels of severe malnutrition rate （SAG-C）， plasma albumin （Alb）， high density lipoprotein （HDL）， low density lipoprotein （LDL）， three triacylglycerol（TG）， total cholesterol （TC）， 24 h proteinuria， glomerular filtration rate （eGFR） and C reactive protein（CRP） of both groups were compared. Results The clinical efficacy of treatment group was significantly better than that of control group， there was significant difference（P<0.05）. The levels of nutritional status indexes of treatment groups after treatment was significantly better than that of control group， there was significant difference（P<0.05）. The levels of 24 h proteinuria of treatment groups after treatment was significantly lower than that of control group and before treatment， there was significant difference（P<0.05）； And there was no significant difference in level of eGFR between two groups before and after treatment（P>0.05）. The levels of CRP of treatment groups after treatment was significantly lower than that of control group and before treatment， there was significant difference （P<0.05）. Conclusion The α-keto acids on patients with chronic hepatitis B complicated with chronic kidney disease can efficiently improve nutritional status and protect renal function.

[Key words] α-Keto acids； Chronic hepatitis B； Chronic kidney disease； Nutritional status； Renal function

乙型肝炎病毒合并慢性腎臟病多見(jiàn)于中青年男性，常規(guī)治療采用飲食低蛋白質(zhì)攝入方案，有效減輕殘余腎臟負(fù)擔(dān)。但目前研究顯示單純蛋白質(zhì)攝入控制療法效果不佳，無(wú)法有效緩解病情進(jìn)展[1，2]。本次研究選取乙型肝炎合并慢性腎臟病患者80例，分別給予單純低蛋白飲食和在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方α-酮酸治療，比較兩組患者臨床療效、治療前后SAG-C率、Alb、HDL、LDL、TG、TC、24 h尿蛋白量、eGFR及CRP等指標(biāo)水平，探討復(fù)方α-酮酸改善乙型肝炎合并慢性腎臟病患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及腎臟功能的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院腎內(nèi)科2010年5月～2012年12月收治的乙型肝炎合并慢性腎臟病患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例）和治療組（40例）。對(duì)照組患者中男28例，女12例，年齡35～62歲，平均（43.80±6.41）歲；治療組患者中男30例，女10例，年齡36～61歲，平均（43.87±6.43）歲。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性腎臟?。–KD）Ⅰ-Ⅱ期診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③未達(dá)到慢性乙型肝炎抗病毒藥物治療標(biāo)準(zhǔn)；④簽署知情同意書，自愿加入研究。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①腎功能急性衰竭或下降超過(guò)30%；②失代償性肝病或中重度炎癥；③治療前4周內(nèi)接受抗病毒藥物和激素治療；④自身免疫性疾??；⑤惡性腫瘤；⑥妊娠哺乳期女性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用低蛋白飲食治療，每天蛋白質(zhì)攝入量=24 h尿蛋白量+蛋白質(zhì)（0.7～0.8）g/kg；治療組患者則在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方α-酮酸（北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，批號(hào)81GK307，0.63 g×100片/盒）0.3 g/（kg·d）治療。治療過(guò)程中保證每天膳食優(yōu)質(zhì)蛋白比例超過(guò)70%，總熱量攝入維持125～150 kJ。兩組患者治療時(shí)間均為16周。

1.3 觀察指標(biāo)

①營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)包括SAG-C率、Alb、HDL、LDL、TG及TC；其中主觀綜合性營(yíng)養(yǎng)評(píng)估C級(jí)（SAG-C）代表重度營(yíng)養(yǎng)不良[4]；②腎臟功能指標(biāo)包括24 h尿蛋白量和eGFR；其中eGFR=186×（Scr/88.4）-1.154×年齡-0.203×（0.742女性）[5]；③CRP檢測(cè)采用美國(guó)Beckman全自動(dòng)生化儀。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

①顯效：24 h尿蛋白量≤0.3 g；②有效：24 h尿蛋白量下降≥50%，但>0.3 g；③無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入分析軟件選擇Epidata 3.01和SPSS 17.0，其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Willcoxon秩和檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 兩組患者治療前后CRP水平比較

對(duì)照組患者治療前后CRP水平分別為（1.87±0.43）mg/L、（1.77±0.40）mg/L；治療組患者治療前后CRP水平分別為（1.90±0.44）mg/L、（1.32±0.34）mg/L；治療組患者治療后CRP水平顯著低于對(duì)照組和治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.174、2.236，P=0.035、0.031）。

3 討論

慢性乙型肝炎合并慢性腎臟病患者長(zhǎng)期處于微炎癥狀態(tài)，機(jī)體蛋白質(zhì)-能量代謝異常，同時(shí)因蛋白質(zhì)于肝臟部位代償性合成，又可誘發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂[7，8]，最終形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)極高。低蛋白飲食療法有助于改善腎臟功能高濾過(guò)狀態(tài)和蛋白質(zhì)代謝，在拮抗局部氧化應(yīng)激反應(yīng)的同時(shí)，調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子、部分激素水平[9，10]。而復(fù)方α- 酮酸主要組成成分為α-酮酸和必需氨基酸；其中α-酮酸參與人體氨基酸特別是必需氨基酸合成過(guò)程，有助于減輕膳食體外補(bǔ)充必需氨基酸代謝后廢物對(duì)殘余腎臟組織功能損傷[11]。復(fù)方α-酮酸有助于降低慢性腎臟病患者尿蛋白量，維持正常腎臟功能作用亦被證實(shí)，具體機(jī)制如下：①輔助蛋白質(zhì)攝入控制方案可提高蛋白質(zhì)適應(yīng)性合成水平，穩(wěn)定機(jī)體蛋白質(zhì)平衡；②其中含有支鏈氨基酸成分不會(huì)誘發(fā)腎臟血流量及濾過(guò)率改變；③加強(qiáng)支鏈氨基酸功能在腎小管部位再吸收能力[12-14]。

本次研究結(jié)果中，治療組患者臨床療效和治療后24 h尿蛋白量均顯著優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明復(fù)方α-酮酸輔助治療乙型肝炎合并慢性腎臟病患者在控制尿蛋白、保護(hù)腎臟功能方面具有優(yōu)勢(shì)，其對(duì)腎臟纖維化因子表達(dá)高效抑制作用是可能的治療機(jī)制之一[15]，但因兩組均采用低蛋白飲食，降低飲食蛋白量也可有效減輕腎臟負(fù)擔(dān)，降低蛋白尿量[16]，具體機(jī)制還需進(jìn)一步探討。而治療組患者治療后營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組、治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示復(fù)方α-酮酸聯(lián)合低蛋白飲食有助于保持乙型肝炎合并慢性腎臟病患者良好的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，但因隨訪時(shí)間較短，遠(yuǎn)期療效及安全性仍有待進(jìn)一步確認(rèn)；同時(shí)復(fù)方α-酮酸對(duì)于氧化應(yīng)激反應(yīng)具有明確抑制作用，可顯著降低患者炎癥反應(yīng)水平，而炎癥反應(yīng)水平異常升高可促進(jìn)患者營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)的發(fā)生發(fā)展亦被證實(shí)[17，18]。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者治療后CRP水平顯著低于對(duì)照組、治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與以上結(jié)論相一致。

綜上所述，復(fù)方α-酮酸改善乙型肝炎合并慢性腎臟病患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及腎臟功能效果確切，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。但因研究樣本量少、單一中心及隨訪時(shí)間短等限制，所得結(jié)論還需更大規(guī)模臨床隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)確證。

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（收稿日期：2014-08-08）