邵禹鴻，邵 龍

(武漢市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 武漢 430014)

?

不同粉體戊己丸中芍藥苷溶出度研究

邵禹鴻，邵 龍

(武漢市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 武漢 430014)

目的：建立戊己丸中芍藥苷溶出度測(cè)定方法，并比較超微粉和普通粉戊己丸的溶出差異。方法：參照2010版《中國(guó)藥典》(二部)溶出度測(cè)定第二法，以700mL水為溶劑，轉(zhuǎn)速為100r/min，規(guī)定時(shí)間取樣，以高效液相色譜法測(cè)定，比較兩種不同粉體戊己丸的溶出度差異。結(jié)果：超微戊己丸的體外溶出速率快,溶出度高。結(jié)論：超微粉戊己丸的溶出速率快，有利于機(jī)體對(duì)藥物的吸收，提高生物利用度。

超微粉；戊己丸；芍藥苷；溶出度

戊己丸由黃連、炒白芍和制吳茱萸等藥物組成[1]，臨床上常用于肝火犯胃、肝胃不和所致的胃脘灼熱疼痛、嘔吐吞酸、口苦嘈雜、腹痛泄瀉等疾病[2]。超微粉碎技術(shù)是近年來用于中藥粉碎的新技術(shù)，利用高速氣流撞擊粉碎的原理將中藥材超微細(xì)粉化，微粉粒徑達(dá)到微米級(jí)，藥粉的比表面積急劇增加，使得藥物的溶出度、生物利用度提高[3-4]；同時(shí)，超微粉制成的膠囊劑、顆粒劑、片劑直接服用，大大提高了中藥材的利用率及臨床療效。固體制劑中的藥物在吸收前，經(jīng)歷崩解和溶解轉(zhuǎn)為溶液的過程，體外溶出度測(cè)定法可模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出，根據(jù)不同時(shí)間點(diǎn)的累積溶出率繪制的溶出曲線，更直觀顯示藥物溶出的速率變化及效率[5,6]。本文以芍藥苷為指標(biāo)，考察超微粉碎對(duì)戊己丸溶出度的影響，觀察比較戊己丸超微粉和普通粉在體外崩解和溶出的差異。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

ZRS-8G智能溶出試驗(yàn)儀(天津大學(xué)無線電廠) ,QS-100氣流粉碎機(jī)(上海儀器機(jī)械三廠) ,FW135中草藥粉碎機(jī)(天津泰斯特儀器公司)，Winner3001 干粉激光粒徑儀(濟(jì)南微納儀器有限公司)；可傾式多功能制丸機(jī)(DZ-20,深圳市鼎鑫怡實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)；島津LC-20A高效液相色譜儀(日本島津公司)。

1.2 試劑

乙腈(色譜級(jí))、甲醇(色譜級(jí))、屈臣氏純凈水；芍藥苷對(duì)照品 (中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)：110736-201438)，試驗(yàn)用黃連、炒白芍、制吳茱萸購(gòu)于安徽新興中藥材飲片有限公司，按2010版《中國(guó)藥典》中相關(guān)內(nèi)容檢驗(yàn)均藥材合格。

2 方法與結(jié)果

2.1 藥材粉碎及丸劑制備

取處方比例的黃連、炒白芍和制吳茱萸，混合，采用中藥粉碎機(jī)粉碎，藥粉過100目篩，得到普通細(xì)粉；取處方比例的黃連、炒白芍和制吳茱萸，混合，采用氣流粉碎機(jī)粉碎，粉碎最佳參數(shù)是藥材干燥至水分7%以下，介質(zhì)填充率60%～65%，振幅為5mm，粉碎溫度12℃以下，粉碎時(shí)間12min，采用Winner3001干粉激光粒徑儀測(cè)得粉體粒徑的D90<90μm(90%粒徑值)，藥粉過400目篩得到超微粉。

普通細(xì)粉戊己丸的制備工藝：取細(xì)粉混勻，濕顆粒起模，制軟材，過二號(hào)篩得顆粒，在可傾式多功能制丸機(jī)中加入顆粒經(jīng)旋轉(zhuǎn)、滾撞、摩擦，得丸模，再經(jīng)過反復(fù)加水潤(rùn)濕和蓋面后篩選，70℃干燥，微波滅菌后即得細(xì)粉戊己丸。

超微粉戊己丸的制備工藝：取超微粉混勻，與細(xì)粉戊己丸操作相同，得到超微粉戊己丸。

2.2 色譜條件

色譜柱：Kromasil C18(DIKMA，250mm×4.6mm,5μm)；流動(dòng)相：乙腈-水(14∶86)；洗脫方式：等度洗脫；流速：1mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)：230nm；柱溫：25℃；進(jìn)樣量：10μL。

2.3 溶液的制備

2.3.1 對(duì)照品溶液的制備 精密稱取芍藥苷對(duì)照品9.6 mg，置于100 mL容量瓶中，加甲醇溶解，定容搖勻即得。

2.3.2 供試品溶液的制備 取戊己丸60丸，平均置6個(gè)測(cè)定杯中，照溶出度測(cè)定法,，以700mL水為溶劑，轉(zhuǎn)速為100r/min，依法操作，分別于5、10、15、20、30、45、60 、90、120min時(shí)取樣15mL濾過，同時(shí)補(bǔ)加預(yù)熱水15mL。

2.4 線性關(guān)系的考察

精密量取“2.3.1”項(xiàng)芍藥苷對(duì)照品溶液1.0、2.0、3.5、5.0、8.0、10.0mL，加甲醇定容至10mL，搖勻。按“2.2”項(xiàng)色譜條件，依次進(jìn)樣10μL，記錄色譜圖。以峰面積為橫坐標(biāo)，對(duì)照品的濃度為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得到芍藥苷的線性回歸方程為：Y=13.127X-1.346，r=0.999 6(n=6)，線性范圍為：10.0～100μg·mL-1。見圖1。

圖1 芍藥苷對(duì)照品液相圖譜

2.5 溶出時(shí)間的考察

取超微粉戊己丸,精密稱取2份,分別在30、60、90、120、180min和6h時(shí)取樣測(cè)定芍藥苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)，結(jié)果表明：30～120min溶出量顯著增加，120min時(shí)溶出量與180min、6h時(shí)無明顯差異,故選擇120min為溶出測(cè)定時(shí)間。

2.6 溶出度的測(cè)定

取超微、普通粉戊己丸各10丸，精密稱定，分別置于6個(gè)測(cè)定杯中，采用 2010版《中國(guó)藥典》(二部附錄XC)溶出度測(cè)定第二法[7]測(cè)定操作。以700mL水為溶劑，溫度為(37.0±0.5)℃，轉(zhuǎn)速為100r/min，槳降入溶出介質(zhì)中，立即計(jì)時(shí)，分別于5、10、15、20、30、45、60、90、120min取樣約15mL濾過，同時(shí)補(bǔ)充已預(yù)熱的相同溫度下等量的水。取10μL過濾液進(jìn)樣，記錄色譜圖，見圖2。平行測(cè)定普通粉和超微粉丸各6組，計(jì)算芍藥苷的質(zhì)量分?jǐn)?shù)和各時(shí)間的累積溶出率，以時(shí)間t為橫坐標(biāo)，累積溶出率F為縱坐標(biāo)，超微粉和普通粉戊己丸劑累積溶出率曲線見圖3。

2.6.1 威布爾分布(Weibull)模型數(shù)據(jù)擬合 以 lnt、ln[ - ln( 1- F) ]為變量得到兩種制劑的回歸方程分別為：

超微粉戊己丸：ln[-ln (1-F) ]=0.377 1lnt-0.789 5，R2=0.991 3；

普通粉戊己丸：ln[-ln(1-F)]=0.259 2lnt-0.790 8，R2=0.991 1。

2.6.2 溶出速率比較 根據(jù) Weibull分布模型的回歸方程，計(jì)算T60、 T70、T80、T90值，可見戊己丸的溶出率與時(shí)間的關(guān)系與Weibull分布模型基本契合，超微粉戊己丸的溶出效率要遠(yuǎn)高于普通粉戊己丸。結(jié)果見表1。

圖2 超微戊己丸液相圖譜

圖3 戊己丸累積溶出率曲線

組別T50T60(min)T70(min)T80(min)T90(min)超微粉2.04.49.722.764.0普通粉5.115.043.1132.2523.4

3 討論

根據(jù)芍藥苷的溶出曲線可知，超微粉戊己丸溶出速率較普通戊己丸快，且能達(dá)到的最大溶出率較高。一般來說,藥物的溶出速度與顆粒比表面積成正比,而比表面積與粒徑成反比。因此,藥物的粒徑越細(xì),則其比表面積越大,越有助于藥物有效成分的溶出。超微粉碎通過提高中藥細(xì)粉的表面積和細(xì)胞破壁率,起到加快藥物溶出的作用。體外溶出度在某種程度上與體內(nèi)生物利用度呈一定的正相關(guān)性，溶出度高有利于機(jī)體對(duì)藥物的充分吸收，根據(jù)體外溶出度往往可估計(jì)藥物的生物利用度[8-9]。

綜上所述，經(jīng)超微粉碎后戊己丸在體內(nèi)的溶出度、生物利用度會(huì)提高，臨床療效更加突出。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典[M].一部.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:637.

[2] 劉文,司娜,楊頌.戊己丸研究進(jìn)展[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,33(3):86-88.

[3] 杜曉敏.中成藥傳統(tǒng)制劑與超細(xì)微分制劑的藥效學(xué)比較[J].中成藥,2002,24(4):307-308.

[4] 蘇瑞強(qiáng),何煌,林峰,等.超微粉碎技術(shù)提高愈風(fēng)寧片溶出度的研究[J].中成藥,2002,24(3):167-170.

[5] 陳賢春,吳清,王玉蓉,等.關(guān)于溶出曲線比較和評(píng)價(jià)方法[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2007,27(5):662-664.

[6] 彭蕓,戴德雄,朱瑩.銀黃滴丸、銀黃顆粒和銀黃膠囊體外溶出度的比較研究[J].中草藥,2012,43(6):1122-1124.

[7] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[M].一部.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2010:附錄XC.

[8] 章臣桂,金兆祥,趙永.超微粉碎與普通粉碎制備的參附強(qiáng)心丸的溶出度的研究[J].中草藥,2005,36(8):1170-1172.

[9] 吳志敏,丁偉姣,李軼群.不同廠家多潘立酮片溶出度比較研究[J].海峽藥學(xué),2008,20(3):30-32.

(責(zé)任編輯：李嵐春)

Study on Dissolution of Paeoniflorin in Wuji Pills of Different Powder Size

Shao Yuhong,Shao Long

(Wuhan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430014,China)

Objective:To establish a method for the determination of dissolution rate of peoniflorin (PF) in Ultro-micro and Normal powder Wuji Pill and compare the dissolution difference.Methods:According to Appendix XCII of Chinese Pharmacopoeia 2010 edition Vol.II,the dissolution medium was 700mL water and the rotating speed was 100r·min-1.The dissolution samples were taken at the required time,then analyzed with HPLC and compared the dissolution difference.Results:The Ultro-micro powder Wuji Pill had faster dissolution rate and higher dissolution efficiency.Conclusion:the study established a method for the determination of dissolution rate of peoniflorin and the dissolution rate of Ultro-micro powder Wuji Pill was faster,which was conducive to the absorption of drugs and improve bioavailability.

Ultro-micro Powder;Wuji Pill; Paeoniflorin; Dissolution Rate

2015-07-10

邵禹鴻(1963-)，男，武漢市中醫(yī)醫(yī)院主管藥師，研究方向?yàn)橹兴幹苿╅_發(fā)。

R286.0

A

1673-2197(2015)24-0036-03

10.11954/ytctyy.201524014