譚 斌 王建華 周明軍 楊文才 余麗婭 (貴州省銅仁市人民醫(yī)院，銅仁 554300)

手足口病是一種全球性的常見兒童傳染病，又可被稱為發(fā)疹性水皰性口腔炎，它由多種腸道病毒引起［1］，多發(fā)生于學齡前期小兒及嬰幼兒，可引起手、足、口腔和臀部等部位的皰疹、丘疹或潰瘍，甚至威脅到患兒的生命安全［2］。大量文獻研究表明，腸道病毒71 型(EV71)和柯薩奇A 組16 型病毒是手足口病主要致病病原體［3］。因EV71 感染所致手足口病患兒病程進展快、病情重、預后差，且近年來EV71 感染患兒并發(fā)中樞神經系統癥狀而導致死亡病例較多，引起了廣泛關注。既往文獻報道了腸道病毒EV71 能使患兒的體液免疫功能發(fā)生紊亂［4］，但很少有文獻報道腸道病毒EV71 基因分型與體液免疫功能有何種關系。本文就選擇2014 年2 月至2014 年8 月銅仁地區(qū)來我院診治的腸道病毒EV71感染的手足口病患兒，探究分析腸道病毒EV71 基因分型與體液免疫功能的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014 年2 月至2014 年8 月銅仁地區(qū)來我院診治的腸道病毒EV71 感染的手足口病患兒，所有患兒符合2006 年原衛(wèi)生部頒布實施的《手足口病預防控制指南》相應診斷標準。相對于輕型手足口病患兒的發(fā)熱、口痛、厭食、潰瘍、皮疹等臨床表現，重型患兒還表現為病情進展更為迅速、頭痛、嘔吐、嗜睡、意識障礙、易患腦膜炎、循環(huán)障礙等。根據感染主要病毒的基因類型分為三組，即A組，主要有A 型腸道病毒EV71 感染，20 例患兒;B組，主要有B 型腸道病毒EV71 感染，20 例患兒;C組，主要有C 型腸道病毒EV71 感染，20 例患兒。A組患兒男性11 例，女性9 例，年齡0.5～7.0 歲;B組患兒男性13 例，女性7 例，年齡0.6～6.8 歲;C組患兒男性12 例，女性8 例，年齡0.7～7.0 歲.三組患兒在性別、年齡、病程以及患者狀況等資料方面無顯著性差異(P ＞0.05)。見表1。

1.2 檢測方法 三組患兒均在住院的第二天清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血2.5 ml，在3 000 r/min、5 min、離心半徑25 cm 的狀態(tài)下離心;離心后，取上層血清在-30℃下保存24 h 統一檢測。采用放射性免疫擴散法測定免疫球蛋白IgA、IgG 以及IgM 的水平;采用化學發(fā)光免疫分析法檢測TNF-ɑ、IL-6 以及IL-10 的水平。分析比較三組患者的各項指標的差異性。

1.3 統計學處理 數據處理軟件包為SPSS16.0，計量的比較采用t 值檢驗，計數的比較采用χ2檢驗，P ＜0.05 表示有顯著性差異。

2 結果

2.1 三組患者TNF-ɑ、IL-6 以及IL-10 水平的比較經過檢測，A 組患者的TNF-ɑ、IL-6 以及IL-10 水平分別為(285.60±30.50)pg/L、(60.50±5.60)pg/L、(25.50±4.50)pg/L，均較B 組、C 組患者的三項指標的水平高，具有顯著性差異(P ＜0.05)，C組患者的TNF-ɑ、IL-6 以及IL-10 水平均較B 組患者的三項指標的水平高，具有明顯差異性(P ＜0.05)。具體見表2。

2.2 三組患者血清免疫球蛋白水平的比較 經過檢測，三組患者的IgA、IgG 水平兩兩比較均存在顯著性差異(P ＜0.05)，A 組患者的IgA、IgG 水平最高，C 組次之，B 組患者水平最低;三組患者的IgM的水平兩兩比較無顯著差異性(P ＞0.05)。見表3。

表1 三組患者的一般臨床資料的比較(±s)Tab.1 Comparison of general information of patients among three groups(±s)

表1 三組患者的一般臨床資料的比較(±s)Tab.1 Comparison of general information of patients among three groups(±s)

表2 三組患者TNF-ɑ、IL-6 以及IL-10 水平的比較(±s)Tab.2 Comparison of TNF-ɑ，IL-6 and IL-10 in patients among three groups(±s)

表2 三組患者TNF-ɑ、IL-6 以及IL-10 水平的比較(±s)Tab.2 Comparison of TNF-ɑ，IL-6 and IL-10 in patients among three groups(±s)

表3 三組患者血清免疫球蛋白水平的比較(±s)Tab.3 Comparison of immune globulin in patients among three groups(±s)

表3 三組患者血清免疫球蛋白水平的比較(±s)Tab.3 Comparison of immune globulin in patients among three groups(±s)

3 討論

腸道病毒71 型(EV71)感染常見，表現為常見的手足口病和無菌性腦炎、腦膜腦炎、脊髓灰質炎樣的麻痹等多種神經系統相關疾病［5］。特別是近年來，全國各地相繼報道EV71 的流行，成為威脅小兒健康和生命的重要原因。腸道病毒71 型(EV71)為小RNA 病毒，由單正鏈RNA 和病毒衣殼組成［6］。其病毒顆粒大致呈球形，直徑約在24～30 nm，外周無包膜和突起，晶格狀排列，衣殼有VP1-VP4 四種蛋白，其中VP1、VP2 和VP3 三個蛋白多肽暴露在衣殼表面，VP4 包埋在衣殼內部與RNA 緊密相連。現代生物分子研究表明，根據VP1 的核苷酸序列，EV71 可分為A、B、C 三個基因亞型［7］。A 型EV71在1970 年在美國首次分離出來，在隨后的研究相繼發(fā)現了B 與C 型EV71 病毒。隨著分子免疫學研究的深入，EV71 中樞損害與免疫功能異常的關系逐漸引起重視。

大量文獻研究表明，機體感染EV71 病毒后可出現體液免疫和細胞免疫紊亂［8］?；純焊腥静《竞?，其外周血中CD3+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞以及CD8+T 淋巴細胞數量較健康對照兒童升高，CD4+T 細胞/CD8+T 細胞比值降低，血清IgM、IgG水平顯著升高，IgA 表達也增高，提示患兒的體液免疫可能出現亢進［9］;隨著EV71 所致手足口病病情的加重，Il-6、IL-10 的血清濃度和TNF-α 水平增加，提示EV71 感染可能對患兒免疫功能產生抑制［10］。國內外文獻報道了腸道病毒EV71 能使患兒的體液免疫功能發(fā)生紊亂，但很少有文獻報道腸道病毒EV71 基因分型與體液免疫功能有何種關系。本文研究發(fā)現，A 型病毒感染的患者的TNF-ɑ、IL-6 以及IL-10 水平均分別較B 型、C 型感染的患者的三項指標的水平高，具有顯著性差異(P ＜0.05)，C 型感染的患者TNF-ɑ、IL-6 以及IL-10 水平均較B 型感染患者的三項指標的水平高，具有明顯差異性(P ＜0.05);三組患者的IgA、IgG 水平兩兩比較均存在顯著性差異(P ＜0.05)，A 型病毒感染的患者的IgA、IgG 水平最高，C 型感染的患者的水平次之，B 型感染的患者水平最低;三組患者的IgM 的水平兩兩比較無顯著差異性。也就是說，病毒類型的不同會對患兒的體液免疫產生不同的影響。出現這樣的結果，具體機制尚未清楚，需要進一步探究分析。

綜上所述，腸道病毒EV71 的不同基因型均能引起嚴重的手足口病，均能顯著提高血清炎癥因子的水平以及免疫球蛋白的水平，但不同基因型的致病力度不同，存在一定的差異性，但具體機制需要進一步探究。

［1］Zhang Y，Zhu Z，Yang W，et al.An emerging recombinant human enterovirus 71 responsible for the 2008 outbreak of hand-foot and mouth disease in Fujian city of China［J］.Virol J，2010，7:94.

［2］AbuBakar S，Chee HY，Al-kobaisi MF，et al.Identification of enterovirus 71 isolates from an outbreak of hand，foot and mouth disease (HFMD)with fatal cases of encephalomyelitis in Malaysia［J］.Virus Res，1999，61(1):1-9.

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［4］Zeng M，Ren PJ，Tu SY，et al.Seroepidemiology of Enterovirus 71 infection prior to the 2011 season in children in Shanghai［J］.J Clin Virol，2012，53(4):285-289.

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［7］Tan EL，Yong L，Quak SH，et al.Rapid detection of Enterovirus 71 by real-time TaqMan RT-PCR［J］.J Clin Virol，2008，42(2):203-206.

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