胡林壯，苗 青，張 干

原發(fā)性帕金森病患者檢測(cè)血尿酸的意義

胡林壯，苗 青，張 干

目的 分析原發(fā)性帕金森病患者的血漿尿酸水平，并探討血漿尿酸水平與帕金森病認(rèn)知功能損害的關(guān)系。方法 收集2012-2014年診斷為帕金森病患者46例設(shè)為帕金森病組，并進(jìn)行MMSE量表測(cè)定，根據(jù)結(jié)果再分為認(rèn)知障礙組與非認(rèn)知障礙組;同時(shí)收集體檢中心與帕金森組性別、年齡、教育程度相匹配的健康體檢人員作為對(duì)照組(46例)。2組均檢測(cè)空腹靜脈血漿尿酸值，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 帕金森病組血尿酸水平明顯低于對(duì)照組(P＜0．05);認(rèn)知障礙組血尿酸水平低于非認(rèn)知障礙組及對(duì)照組(P＜0．05)。結(jié)論 帕金森病患者血尿酸水平降低，提示血尿酸水平與帕金森病的發(fā)病有密切關(guān)系，且與帕金森病認(rèn)知損害有關(guān)。

帕金森病;血尿酸;認(rèn)知功能損害

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPESS17．0軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，2組結(jié)果使用完全隨機(jī)總體均數(shù)比較的t檢驗(yàn)，多組比較采用one-way ANOVA法，多組間資料兩兩比較采用LSD、SNK法;P＜0．05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 PD組與對(duì)照組血尿酸水平的比較 PD組血尿酸水平為(269．43±65．32)μmol/L，較健康體檢人群即對(duì)照組(334．58±68．57)μmol/L明顯降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t= 7．29，P＜0．05)。

2．2 認(rèn)知障礙組、無認(rèn)知障礙組與對(duì)照組血尿酸水平的比較認(rèn)知障礙組血尿酸水平為(254．65±36．85)μmol/L，無認(rèn)知障礙組尿酸水平為(275．52±37．64)μmol/L，與對(duì)照組(334．58±68．57)μmol/L比較均明顯降低，3組間相互比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=7．32，P＜0．05)。

3 討論

帕金森病(PD)為老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性及紋狀體內(nèi)多巴胺遞質(zhì)丟失為病理特征，目前其發(fā)病機(jī)制盡管尚不完全明確，但氧化應(yīng)激及線粒體損傷是公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制之一，在PD的發(fā)生發(fā)展中有重要的作用。尿酸是嘌呤代謝的中產(chǎn)物，為人體內(nèi)的天然抗氧化劑，尿酸能夠增強(qiáng)超氧化物酶(SOD)活性，延緩細(xì)胞過氧化，F(xiàn)e2+能夠促使活性氧自由基產(chǎn)生，加重細(xì)胞的氧化損傷，而尿酸可與Fe2+相結(jié)合，減少活性氧自由基的產(chǎn)生。在多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)尿酸對(duì)多巴胺能神經(jīng)元具有保護(hù)作用。6-羥基多巴胺(6-OHDA)是多巴胺類似物，其結(jié)構(gòu)與多巴胺類似，常被誤認(rèn)為多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)攝入多巴胺能神經(jīng)元，選擇性造成多巴胺能神經(jīng)元死亡［5］。在SD大鼠模型中，腹腔注入尿酸可提高腦紋狀體中的尿酸水平，可減輕6-羥基多巴胺(6-OHDA)對(duì)黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的毒性作用，改善大鼠前肢運(yùn)動(dòng)功能［6］。在C57B1/6小鼠為研究對(duì)象中發(fā)現(xiàn)，將尿酸注入腦脊液中后，適當(dāng)提高腦組織尿酸水平能夠減輕1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)對(duì)模型小鼠多巴胺能神經(jīng)元的損害［7］。在臨床研究中亦發(fā)現(xiàn)尿酸與帕金森病有著密切的聯(lián)系，多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)是控制腦組織內(nèi)多巴胺水平的關(guān)鍵因素之一［8］，Schwarzschild等對(duì)797例未接受治療的帕金森患者進(jìn)行DAT研究發(fā)現(xiàn)，尿酸水平越高的患者其多巴胺能神經(jīng)元缺失的程度就越低，且這種現(xiàn)象在男性帕金森病患者中尤為明顯［9］。唐蘭英等對(duì)55例帕金森病患者研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者血尿酸水平明顯低于健康人群，但病情分級(jí)和病程長(zhǎng)短與血尿酸水平無明顯相關(guān)［10］，因此有學(xué)者提出尿酸可能成為帕金森病防治的新靶點(diǎn)之一［11］。

PD患者常伴有認(rèn)知功能障礙，其機(jī)制尚不完全明確，對(duì)尿酸與PD的認(rèn)知功能損害的研究較少，Annanmaki［12］等對(duì)40 例PD患者研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平與認(rèn)知功能成正相關(guān)。我國(guó)學(xué)者王曉君［6］等對(duì)104例PD患者進(jìn)行認(rèn)知功能研究顯示，有認(rèn)知功能障礙的PD患者血尿酸水平低于無認(rèn)知功能障礙的PD患者，提示血尿酸水平的降低與PD患者認(rèn)知功能障礙有關(guān)。動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)，尿酸在認(rèn)知功能中的作用主要為抗氧化損傷，F(xiàn)ukui［13］等發(fā)現(xiàn)在衰老過程中隨著氧化損傷，苯二酰硫脲活性物質(zhì)(TBARS)在皮層、海馬及其突觸膜部位明顯增多，學(xué)習(xí)和記憶能力不斷下降。PD患者伴有大量自由基生成，且清除自由基能力下降，而尿酸為人體天然的抗氧化劑，因此低尿酸水平患者清除自由基的能力下降，其發(fā)生認(rèn)知功能障礙的幾率就較高。Liu［14］等通過緩慢注入超氧化物歧化酶及過氧化氫酶等抗氧化劑的大鼠中，發(fā)現(xiàn)能逆轉(zhuǎn)8～11月齡大鼠學(xué)習(xí)和記憶缺陷，而且能使這些大鼠中的氧化損傷標(biāo)志物含量降低，間接證實(shí)了氧化損傷在認(rèn)知功能障礙中的作用。

綜上分析，尿酸在帕金森病及其認(rèn)知功能障礙中起著重要的作用，主要通過其抗氧化作用緩解帕金森病的進(jìn)展和認(rèn)知功能的損害，本研究亦顯示在帕金森病患者中血尿酸水平降低，且與認(rèn)知功能障礙有關(guān)［15］，與上述文獻(xiàn)報(bào)道一致。目前帕金森病的治療主要為多巴胺替代治療及促進(jìn)體內(nèi)多巴胺釋放的治療，但不能延緩病情的進(jìn)展，急需一種能夠延緩帕金森病進(jìn)展的藥物。尿酸能夠在抗氧化損傷的水平上延緩帕金森病的進(jìn)展，為帕金森的治療帶來一定的希望，然而什么形式的尿酸及什么范圍內(nèi)的尿酸水平能夠延緩帕金森病的進(jìn)展仍需要進(jìn)一步的研究，因?yàn)槟蛩岵粌H僅有抗氧化作用，在一定條件下還有促氧化作用，且高尿酸水平與痛風(fēng)、心血管及腎臟損害有關(guān)［16］。

［1］ Zhang X，Xie W，Qu S，et al．Neuroprotecion by iron chelator against proteasome inhibitor-induced nigral degeneration［J］．Biochem Biophy Res Commun，2005，333(2):544-549．

［2］ 葉 艷，羅蔚鋒，煮婷鴿，等．尿酸減輕6-羥基多巴胺對(duì)PC12細(xì)胞的毒性作用［J］．中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2010，18(2):135-139．

［3］ 朱紅燦，耿利嬌，蔡春生，等．尿酸對(duì)帕金森病大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其機(jī)制［J］．中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2010，27(2):227-229．

［4］ Davis JW，Grandinetti A，Waslise CI，et al．Observations on serum uric acid levels and the risk of idiopathic Parkinson disease［J］．Am J Epidemiol，1996，144(5):480-484．

［5］ Marin C，Aguilar E，Megod G，et al．Effects of early vs late initiation of levodopa treatment in hemiparkinsonian rats［J］．Eur J Neurosci，2009，30(5):823-832．

［6］ 王麗君，羅蔚鋒，王恒會(huì)，等．尿酸對(duì)6-羥基多巴胺致大鼠黑質(zhì)紋狀體毒性的影響［J］．中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90(19):1362-1365．

［7］ 王曉君，羅蔚鋒，王麗君，等．帕金森病患者認(rèn)知功能與尿酸及相關(guān)因素分析［J］．中華醫(yī)學(xué)雜志，2009，89(23):156-158．

［8］ Ling H，Lees AJ．How can neuroirnaging help in the diagnosis［J］．Neuroimaging Clin North AM，2010，20(1):111-123．

［9］ Schwarzschild MA，Marek K，Eberly S，et al．Serum urate and probability of dopaaminergic deficit in early“Parkinson diseasa”［J］．Mov Disord，2011，26(10):1864-1868．

［10］唐蘭英，戴美芬，王 煉，等．原發(fā)性帕金森病患者的血漿尿酸水平分析［J］．中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2009，17(6):591-594．

［11］黃婷婷，羅蔚鋒，劉春風(fēng)．尿酸-帕金森病防治的潛在靶點(diǎn)［J］．中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志，2012，11(11):1179-1181．

［12］Annanmaki T，Pessale DA，Hokkanen A，et al．Uric acid associates with cognition in Parkinson diease［J］．Parkinsonism Realat Disord，2008，14:576-578．

［13］Fukui K，Onodera K，Shinkai T，et al．Impairment of learning and memory in rats caused by oxidative stress and aging and changes in antioxidative defense systems［J］．Ann NY Acad Sci，2001，928: 168-175．

［14］Liu R，Liu IY，Bi X，et al．Reversal of age-related learning deficits dismutease mimerics［J］．Proc Natl Acad Sci USA，2003，100(14): 8526-8531．

［15］黃婷婷，羅蔚鋒，劉春風(fēng)．尿酸對(duì)認(rèn)知功能的影響［J］．國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志，2010，31(1):16-20．

［16］鞏 利，張琪林，章璐璐，等．尿酸對(duì)多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)作用的研究進(jìn)展［J］．國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，34(5):218-222．

10．14126/j．cnki．1008-7044．2015．06．024

R742．5

A

1008-7044(2015)06-0561-02

帕金森病(parkinson，s disease，PD)為老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，此病早期很難診斷，缺乏早期診斷的特異性標(biāo)記物，一旦出現(xiàn)臨床癥狀，多提示進(jìn)入中晚期，且多合并有認(rèn)知功能損害，氧化損傷和線粒體損害在PD的發(fā)病過程中起到了關(guān)鍵的作用。尿酸(uric acid，UA)是一種天然的抗氧化劑和鐵螯合劑，在人體內(nèi)抗自由基對(duì)機(jī)體的氧化損傷有重要的作用［1］。在PD的動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)，UA能夠減輕6-羥基多巴胺(6-OHDA)對(duì)細(xì)胞的氧化損傷和阻止多巴胺能神經(jīng)元的凋亡［2］，同時(shí)尿酸能改善學(xué)習(xí)記憶能力并存在量效關(guān)系［3］。近年來流行病學(xué)研究顯示血UA高水平人群罹患PD的風(fēng)險(xiǎn)下降，從而認(rèn)為UA低水平是PD的一個(gè)危險(xiǎn)因素［4］。本研究通過對(duì)2012-2014年我科PD患者進(jìn)行回顧性分析，觀察PD患者血漿UA水平的變化，探討血漿UA水平與PD及其認(rèn)知損害的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 資料 收集2012年-2014年蚌埠市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診斷為帕金森病患者共46例，PD的診斷依據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組制定的帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)為帕金森病組，平均病程(4．53±0．32)年，男27例，女19例，平均年齡(57．88±4．35)歲。PD組46例中有認(rèn)知障礙患者22例，MMSE量表平均分值22．46±4．52，無認(rèn)知障礙患者24例，MMSE量表平均分值26．21±3．56。收集同期我院健康體檢中心與帕金森病組性別、年齡、教育程度相匹配健康體檢者作為對(duì)照組(46例)。1．2 方法 由專門培訓(xùn)過的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生對(duì)納入符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例進(jìn)行病史登記、體格檢查，并進(jìn)行MMSE(簡(jiǎn)易智能狀態(tài)評(píng)分)量表測(cè)定。帕金森病組及對(duì)照組均采取晨起空腹血漿3 ml，由本院檢驗(yàn)科進(jìn)行生化檢驗(yàn)。

安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，233000

胡林壯(1984-)，男，安徽蚌埠市人，醫(yī)師，研究生。

2015-03-19)