南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院　　李昀澤　顧錫鎮(zhèn)(南京 210029)

提要　原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的病因包括三叉神經(jīng)脊束核損傷、血管壓迫損傷和原發(fā)性脫髓鞘病變等，目前指南推薦卡馬西平治療本病。顧錫鎮(zhèn)教授在多年臨床實(shí)踐中，從病機(jī)探索原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的辨治思路，以升降結(jié)合、氣血同調(diào)、辨病論治為基礎(chǔ)，歸納出相反相成法治療本病，取得了良好的療效。

顧錫鎮(zhèn)教授辨治原發(fā)性三叉神經(jīng)痛臨證經(jīng)驗(yàn)研究

南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院李昀澤顧錫鎮(zhèn)△(南京 210029)

提要原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的病因包括三叉神經(jīng)脊束核損傷、血管壓迫損傷和原發(fā)性脫髓鞘病變等，目前指南推薦卡馬西平治療本病。顧錫鎮(zhèn)教授在多年臨床實(shí)踐中，從病機(jī)探索原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的辨治思路，以升降結(jié)合、氣血同調(diào)、辨病論治為基礎(chǔ)，歸納出相反相成法治療本病，取得了良好的療效。

關(guān)鍵詞顧錫鎮(zhèn)；舒絡(luò)散；原發(fā)性三叉神經(jīng)痛；相反相成法；名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)；面痛；齒痛；偏頭風(fēng)

中圖分類號(hào)：R745.1+1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：碼：A

文章編號(hào)：號(hào)：1007-5615(2015)01-0034-05

通訊作者：顧錫鎮(zhèn)，男，教授，醫(yī)學(xué)博士，碩士研究生導(dǎo)師。

三叉神經(jīng)痛是三叉神經(jīng)分布區(qū)內(nèi)反復(fù)發(fā)作的陣發(fā)性、短暫、劇烈疼痛而不伴三叉神經(jīng)功能破壞的癥狀，又稱痛性抽搐，從病因?qū)W角度可分為原發(fā)性三叉神經(jīng)痛和繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛。原發(fā)性三叉神經(jīng)痛常于40歲后起病，女性較多。吳升平等[1]調(diào)查顯示，我國(guó)六個(gè)城市居民中，本病發(fā)病率為4.7/10萬人，男女比1︰1.4，40歲以上者達(dá)70%~80%。

顧錫鎮(zhèn)教授是我國(guó)著名的中醫(yī)神經(jīng)內(nèi)科專家，醫(yī)學(xué)博士，江蘇省中醫(yī)院腦病中心科主任，碩士研究生導(dǎo)師，師從國(guó)醫(yī)大師周仲英教授，從醫(yī)30余載，學(xué)驗(yàn)俱豐。顧老在中醫(yī)藥治療各種疑難頑癥方面造詣?lì)H深，尤其在治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛方面獨(dú)具匠心、療效卓著，具有療效好，副作用少，不易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。筆者有幸侍診左右，受益良多，現(xiàn)將導(dǎo)師相反相成法治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的部分學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)研究如下，冀以傳承顧老仁術(shù)。

1辨證思路

顧師認(rèn)為本病屬“面痛”“齒痛”“偏頭風(fēng)”范疇，《素問·奇病論》已有記載：“人有病頭痛，以數(shù)歲不已……當(dāng)有所犯大寒，內(nèi)至骨髓，髓者以腦為主，腦逆故令頭痛，齒亦痛，病名曰厥逆。”《政治準(zhǔn)繩》中曰：“患頰車痛，每多言傷氣，不寐傷神則大發(fā)……皆如針刺火灼，不可手觸，及至口的開，言語飲食并廢，自覺火光如閃電，尋常涎唾稠黏如絲不斷，每勞與餓則甚，得臥則稍安?！薄镀諠?jì)本事方》曰：“腦逆故會(huì)頭痛，齒亦痛，乃厥逆頭痛也。邪氣逆上陽經(jīng)而作痛，甚則發(fā)厥，頭痛，齒亦痛?！迸c《張氏醫(yī)通》云：“鼻頞間痛或麻木不仁，如是數(shù)年，忽一日，連口唇、頰車、發(fā)際皆痛，不能開口言語，飲食皆妨，在額與頰上常如糊，手觸之則痛?！本鶎?duì)本病癥狀進(jìn)行詳盡描述。病因方面，本病責(zé)之于外感和內(nèi)傷，內(nèi)因方面，《素問·陰陽應(yīng)象大論》說：“年四十，而陰氣自半也，起居衰矣?！薄端貑枴ぶ琳嬉笳摗氛f：“諸痛癢瘡，皆屬于心?！泵鳌ね蹩咸谜J(rèn)為：“面痛皆屬火，蓋諸陽之會(huì)皆在于面，而火陽類也。心者，生之本，神之變，其華在面。而心君火也，暴痛多實(shí)，久痛多虛”。外因方面，《靈樞·終始》說：“刺諸痛者，其脈皆實(shí)。故曰：從腰以上者，手太陰陽明皆主之?！薄端貑枴づe痛論》說：“寒氣入經(jīng)而稽遲，泣而不行，客于脈外則血少，客于脈中則氣不通，故卒然而痛?！薄昂畾饪陀诿}外則脈寒，脈寒則縮蜷，縮蜷則脈絀急，絀急則外引小絡(luò)，故卒然而痛，得炅則痛立止?！薄峨y經(jīng)》認(rèn)為：“手三陽之脈，受風(fēng)寒，伏留而不去者，則名厥頭痛”。清·張璐認(rèn)為：“足陽明經(jīng)絡(luò)受風(fēng)毒，傳入經(jīng)絡(luò)，血凝滯而不行，故有此證”。另提到本病與“老人過勞”“惱怒傷肝”均有關(guān)。清·葉天士認(rèn)為：“故頭痛一癥，皆由清陽不升，火風(fēng)乘虛上入所致”。顧師認(rèn)為，頭為“輕竅之府”“諸陽之會(huì)”，五臟六腑之精華上會(huì)頭面，猝發(fā)疼痛多因氣機(jī)升降失常，表現(xiàn)為多虛多瘀特點(diǎn)，以風(fēng)痰阻絡(luò)、經(jīng)氣不利，氣血不和、頭面失濡為關(guān)鍵，由此治療需得采用相反相成法辨治，取其相互制約、反佐或相激，發(fā)揮治療作用，在具體應(yīng)用中，結(jié)合辨病論治思想，靈活變通，舒經(jīng)活絡(luò)，調(diào)暢氣機(jī)，緩急止痛。據(jù)此，顧師自擬舒絡(luò)散，在病程中有效控制發(fā)作次數(shù)，減輕痛感。

△江蘇省中醫(yī)院腦病中心(南京 210029)

2組方方義

舒絡(luò)散組方：天麻10 g，鉤藤30 g，川芎10 g，徐長(zhǎng)卿15 g，赤芍20 g，全蝎6 g，蜈蚣1條，僵蠶、蔓荊子各10 g，青礞石30 g，甘草3 g。

2.1升降結(jié)合顧師認(rèn)為，升降出入是氣的運(yùn)動(dòng)形式，升降有序才能調(diào)暢氣機(jī)，維持正常的生命活動(dòng)?！端貑枴け静≌摗吩唬骸吧舷律?，遷正退位，各有經(jīng)綸?！薄端貑栃C(jī)原病式·火類》曰：“人之眼、耳、舌、鼻、身、意、神識(shí)能為用者，皆由升降出入之通利也，有所閉塞者，不能為用也?！鼻濉だ钣么庹J(rèn)為：“生死之機(jī)，升降而已”。方中川芎配伍天麻、鉤藤、青礞石，川芎辛、溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，《名醫(yī)別錄》記載：“除腦中冷動(dòng)，面上游風(fēng)去來，目淚出，多涕唾，忽忽如醉，諸寒冷氣。”《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》也有記載：“其特長(zhǎng)在能引人身清輕之氣上至于腦，治腦為風(fēng)襲頭疼，浮熱上沖頭疼，充血頭痛等”?！端幮哉摗吩唬骸疤炻?，無毒，味甘，平。”《本草匯言》認(rèn)為本品主頭風(fēng)，頭痛，頭暈虛旋，癲癇強(qiáng)痙，四肢攣急，語言不順，一切中風(fēng)，風(fēng)痰?！侗静菅芰x》云：“天麻需別藥相佐使，然后見其功?！薄缎髡摲健分小按ㄜ和琛奔礊樘炻樗膬桑ㄜ阂唤锝M成，用治偏正頭疼，首風(fēng)眩暈等。鉤藤甘、涼，《本草匯言》曰：“祛風(fēng)化痰，定驚癇，安客忤之藥也?！卞X仲陽先生贊曰：“(鉤藤)其性捷利，祛風(fēng)痰，開氣閉，安驚癇于倉(cāng)忙頃刻之際，同麻、桂發(fā)內(nèi)伏之寒，同芩、連解酷烈之暑，同前、葛祛在表之邪，同查、樸消久滯之食?！薄爸林兄梁椭贰！鼻囗媸?、咸、平，“獨(dú)入肝家，治驚癇痰涎膠黏不化，不外咸能軟堅(jiān)，重以鎮(zhèn)邪之意”，《本草備要》中寫道：“能平肝下氣，為治驚利痰之圣藥”，“尤以青色堅(jiān)細(xì)，擊開有白黑點(diǎn)之者為貴”?？娤Ｓ喝”酒穭偯?、體質(zhì)量而降的特性，用以消體內(nèi)集聚痰結(jié)。

“治上焦如羽，非輕不舉”，顧師認(rèn)為清輕宣散藥有助宣暢氣機(jī)，疏通血脈，并可挾他藥直達(dá)頭面病所。四藥合用，升降結(jié)合，開發(fā)郁結(jié)，平和亢逆，氣血和而邪氣解。

2.2氣血同調(diào)風(fēng)為陽邪，其性開泄，易襲陽位，手足三陽經(jīng)循于頭面，為諸陽之會(huì)，傷于風(fēng)寒，致脈絡(luò)瘀阻，血脈失暢。顧師認(rèn)為風(fēng)邪襲人，主因體內(nèi)氣血不足，無力御邪，而“醫(yī)風(fēng)先醫(yī)血，血行風(fēng)自滅”，氣血旺盛，則外風(fēng)不能侵，內(nèi)風(fēng)不能生。《素問·舉痛論》中：“百病生于氣也”“脈泣則血虛”，《溫病條辨》說：“善治血者，不求之有形之血，而求之無形之氣?！背嗌峙湮槁G子，赤芍“酸，平微寒”，功用破除瘀血，為肝家血分要藥，陶弘景使用“芍藥赤者”，用以止痛?！度杖A子本草》記錄赤芍可“治風(fēng)補(bǔ)勞、益氣退熱除煩”，治療天行熱疾，頭痛目赤等。繆希雍常使用本品除血痹、破堅(jiān)積者，認(rèn)為“赤者主破散，主通利”“血瘀則發(fā)寒熱，行血?jiǎng)t寒熱自止……故散惡血，逐賊血。營(yíng)氣不和則逆于肉里，結(jié)為癰腫，行血涼血，則癰腫自消”。蔓荊子疏散風(fēng)熱，清利頭目，“主風(fēng)頭痛，腦鳴，目淚出，益氣，令人光澤脂致”“能疏風(fēng)、涼血、利竅，太陽頭痛，及偏頭風(fēng)、腦鳴、目淚、目昏”，《本草經(jīng)疏》記載：“蔓荊子，頭目痛不因風(fēng)邪，而由于血虛有火者忌之?！眱烧咄c血中氣藥川芎合用，行氣開郁，祛風(fēng)燥濕，活血止痛?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載：“(川芎)主中風(fēng)入腦頭痛，寒痹?！薄度杖A子諸家本草》見：“治一切風(fēng)，一切氣，一切勞損，一切血”。

顧師認(rèn)為“氣通則血活，血活則風(fēng)散”，活血藥能散能走，促使肌體血行暢達(dá)，風(fēng)邪亦可隨血之運(yùn)行而消散，有利于祛風(fēng)藥發(fā)揮作用，且如鉤藤、蔓荊子之品，“少用，則風(fēng)火易散，倘全不補(bǔ)陰，純用以祛風(fēng)散火，則風(fēng)不能息，而火且愈熾矣”。

2.3辨病論治顧師在臨床中每病證兼顧，頭痛反復(fù)發(fā)作，以蟲類非常之藥，行走通竄經(jīng)絡(luò)之中，搜風(fēng)解痙，促使腦竅瘀阻的消散。葉天士云：“陽氣為邪阻，清空機(jī)竅不宣，考周禮采毒藥以攻病，藉蟲蟻血中搜逐，以攻通邪結(jié)?！痹陬^痛中配伍蟲類藥，《醫(yī)林纂要》記載：“全蝎，辛酸咸，寒”“形如水龜，八足而長(zhǎng)尾，有節(jié)，色青，今捕者多以鹽泥食之”。張秉成謂：“全蝎色青善走者，獨(dú)入肝經(jīng)，風(fēng)氣通于肝，為搜風(fēng)主藥?！薄堕_寶本草》用治“諸風(fēng)癮疹，及中風(fēng)半身不遂，口眼歪斜，語澀，手足抽掣”。蜈蚣，歸肝經(jīng)，攻毒散結(jié)之力尤甚，常用治頑固疼痛?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》記載蜈蚣：“走竄之力最速，內(nèi)而臟腑，外而經(jīng)絡(luò)，凡氣血凝聚之處皆能開之”“性能入腦，善理腦髓神經(jīng)，使不失其所司”?！独坠谥苏摗贰胺彩拱捉┬Q，先須以糯米泔浸一日，待蠶桑涎出如蝸牛涎浮于水面上，然后漉出，微火焙干，以布凈拭蠶上黃肉毛并黑口甲了，單搗，篩如粉用也”。張?jiān)卣J(rèn)為僵蠶“可去皮膚間諸風(fēng)”?！侗静萸笳妗分^僵蠶，“祛風(fēng)散寒，燥濕化痰，溫行血脈之品。故書載能入肝兼入肺胃，以治頭風(fēng)齒痛，是皆風(fēng)寒內(nèi)入，結(jié)而為痰”，《本草綱目》中也有“散風(fēng)痰結(jié)合、瘰疬、頭風(fēng)、風(fēng)蟲齒痛”的記載，三藥均為血肉有情之品，臨床常相須為用，共奏通絡(luò)止痛之功，在《肘后方》、《外臺(tái)秘要》等書中廣泛應(yīng)用，三味研磨吞服即有強(qiáng)效，配合調(diào)理氣血之品服用更佳，經(jīng)典方劑如撮風(fēng)散等。三者同與天麻合用，“天麻吸至濁之氣而稟玉潤(rùn)明凈之體，生清濁中”“僵蠶僵而不腐，得清化之氣”，互相配伍，剛?cè)嵯酀?jì)，用治日久不愈諸痛。

徐長(zhǎng)卿味辛、溫，古代主用以“治跌打損傷，筋骨疼痛”，或“治一切痧癥和肚痛，胃氣痛，食積，霍亂”，《中國(guó)民間本草》中有“苗，浸酒漱口，可治牙痛”的記載?！冻Ｓ弥胁菟幨謨?cè)》認(rèn)為本品可“祛風(fēng)止痛，解毒消腫，溫經(jīng)通絡(luò)。治毒蛇咬傷，風(fēng)濕骨痛，心胃氣痛，跌打腫痛，帶狀皰疹等”。顧師認(rèn)為本品對(duì)神經(jīng)敏化所致頭痛有抑制作用，且對(duì)啼哭、悲傷、恍惚等精神癥狀有一定鎮(zhèn)靜療效，對(duì)疼痛后抑郁的起預(yù)防性治療作用，臨床常辨病用藥，效果良好。

3典型病例

魏某，男，56歲，因“陣發(fā)性右側(cè)面部觸電樣疼痛2月余”就診?；颊咴V其右側(cè)面部疼痛反復(fù)發(fā)作，呈電擊樣、陣發(fā)性，范圍為右側(cè)眼瞼以下，痛處灼熱感，每次持續(xù)時(shí)間約2～3 min，寒冷、進(jìn)食、說話、刷牙和情緒改變可觸發(fā)，每日發(fā)作13～16次，發(fā)作時(shí)伴畏風(fēng)，顴紅目赤，口苦口干，發(fā)作后患者有乏力、厭煩感，納食可，夜寐差，小便赤，大便2～3日一行。既往高血壓病史10年，門診測(cè)血壓142/85 mmHg。查體可見痛苦面容，舌紅暗，苔黃，脈弦澀。輔助檢查：顱神經(jīng)MR薄層(讀片)：右側(cè)三叉神經(jīng)與周圍血管關(guān)系密切。目測(cè)類比定級(jí)法(VAS)評(píng)分：8分。顧師認(rèn)為，患者中年男性，平素嗜食辛辣、酒醴、肥甘，胃火循經(jīng)上擾顏面，引發(fā)疼痛；火熱亢盛，化而為風(fēng)，陽明經(jīng)津液受灼，傷及營(yíng)血，血脈壅塞，血行不暢，不通則痛，結(jié)合舌脈、四診合參，辨病當(dāng)屬面痛，辨證屬風(fēng)火瘀阻，治當(dāng)以平肝熄風(fēng)、清熱瀉火、活血通絡(luò)，予舒絡(luò)散，方藥組成：天麻10 g，鉤藤30 g，川芎10 g，徐長(zhǎng)卿15 g，赤芍20 g，全蝎6 g，蜈蚣1條，僵蠶、蔓荊子各10 g，青礞石30 g，甘草3 g。7劑，日1劑，水煎服。7劑后復(fù)診，面痛每日發(fā)作7～8次，持續(xù)時(shí)間約1 min，VAS評(píng)分：2分，發(fā)作后仍見乏力、厭煩感，舌脈同前。顧師認(rèn)為，方已中病，但藥力尚輕，前方蜈蚣加量至2條，續(xù)服7劑。三診時(shí)，患者訴無明顯疼痛感，每4～5日發(fā)作1次，持續(xù)時(shí)間約20秒，VAS評(píng)分：1分，囑患者隔日服用本方，鞏固療效。隨訪6個(gè)月，患者疼痛未作，納食夜寐佳，二便條暢，遂停服本方，囑其條暢情志，避免外物刺激，適時(shí)復(fù)診。

4討論

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的病因目前尚無一致意見，主要?dú)w納為中樞性和周圍性兩種學(xué)說，而近年也有免疫、生化和病毒感染學(xué)說等相關(guān)報(bào)道。中樞性病因?qū)W說(閘門控制學(xué)說)認(rèn)為病變部位為三叉神經(jīng)脊束核內(nèi)或中樞其他部位。閘門細(xì)胞為膠狀質(zhì)內(nèi)中間神經(jīng)元，由粗纖維支興奮，可對(duì)初級(jí)傳入纖維終末產(chǎn)生突觸前抑制效應(yīng)，阻止初級(jí)信息向二級(jí)感受神經(jīng)元傳遞，從而減少痛信息向腦傳遞。反之，細(xì)纖維支抑制閘門細(xì)胞，去除其突觸前抑制作用，疼痛信息由初級(jí)纖維向二級(jí)感受神經(jīng)元傳導(dǎo)，而三叉神經(jīng)脊束核的損傷破壞閘門細(xì)胞，使其對(duì)二級(jí)感受神經(jīng)元控制力的減弱，導(dǎo)致后者活動(dòng)加強(qiáng)，對(duì)疼痛刺激的調(diào)節(jié)作用遭破壞，傳入沖動(dòng)達(dá)到總和而疼痛猝然發(fā)作。其對(duì)三叉神經(jīng)痛的猝然發(fā)作、持續(xù)期短、扳機(jī)點(diǎn)觸痛、抗癲癇藥物治療有效、腦電圖示癇性放電有解釋作用，但對(duì)單側(cè)發(fā)病、單或多支疼痛、腦干病變不發(fā)展為三叉神經(jīng)痛并不能有效解釋。

周圍性病變學(xué)說包括血管壓迫學(xué)說、原發(fā)性脫髓鞘病變和家族性三叉神經(jīng)痛等，其中多數(shù)資料表明血管壓迫學(xué)說為原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的主要病因。Jannetta首次發(fā)現(xiàn)血管壓迫三叉神經(jīng)根是原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的病因之一，血管接觸在有或無三叉神經(jīng)痛的同齡人間有質(zhì)與量的區(qū)別，主要表現(xiàn)為靠近三叉神經(jīng)神經(jīng)根進(jìn)入腦橋部分被紊亂的動(dòng)、靜脈血管袢壓迫，[2]頭顱MRI可觀察到三叉神經(jīng)根與血管關(guān)系密切，[3]而去除壓迫后大部分病人疼痛得到長(zhǎng)期緩解。[4]血管壓迫造成三叉神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)根損害，繼而發(fā)生脫髓鞘病變，相鄰神經(jīng)纖維偽突觸形成，發(fā)生“短路”，觸發(fā)刺激導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)神經(jīng)元電活動(dòng)高度興奮，引起疼痛，即“點(diǎn)火假說”。[5]電活動(dòng)從三叉神經(jīng)節(jié)向整個(gè)神經(jīng)節(jié)傳遞，快速點(diǎn)火后進(jìn)入不應(yīng)期，可解釋扳機(jī)點(diǎn)現(xiàn)象，即短暫、單獨(dú)刺激可引發(fā)整群纖維的興奮。

本病尚未證實(shí)家族遺傳，有家族史患者與無家族史患者血管壓迫狀況相同，[6]Fleetwood[7]認(rèn)為本病可能常染色體顯性遺傳，其遺傳基因需進(jìn)一步確定，或可能與髓磷脂異常缺失、髓鞘形成障礙、中顱窩解剖異常等有關(guān)，使用PET_CT可見患側(cè)三叉神經(jīng)節(jié)有6-磷酸-FDG高濃度蓄積，三叉神經(jīng)脊束核高代謝，電活動(dòng)亢奮。

2008年美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)和歐盟神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)推出指南認(rèn)為，卡馬西平對(duì)本病有明確療效(Level A)，不能耐受者可選擇奧卡西平。巴氯芬和拉模三嗪也可作為治療選擇，而普瑞巴林、五羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥等藥物對(duì)本病療效尚不明確。通過膜穩(wěn)定作用，卡馬西平降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na+、Ca++的通透性，從而降低細(xì)胞興奮性，延長(zhǎng)不應(yīng)期，或增強(qiáng)γ-氨基丁酸的突出傳遞功能，最終限制異常放電的擴(kuò)散、抑制中樞神經(jīng)的突觸傳遞。卡馬西平臨床常見不良反應(yīng)包括藥疹、血液系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害以及其他損害。藥疹出現(xiàn)率占同類藥物的60%，[8]與漢族HLA-B基因相關(guān)，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)紅、瘙癢和隆起，重癥藥疹類型有大皰性表皮松解型藥疹、剝脫性皮炎型藥疹和多形紅斑型藥疹等。神經(jīng)系統(tǒng)損害包括加重頭痛、食物模糊、言語障礙、下肢無力及煩躁情緒等，聯(lián)合其他抗癲癇藥使用發(fā)生率較單藥增高，尤見于老年患者。其他不良反應(yīng)包括缺鐵性貧血、白血病、骨髓異常增生綜合癥等血液系統(tǒng)損害，甲狀腺功能低下，低鈉血癥等。因卡馬西平代謝由肝臟進(jìn)行，經(jīng)CYP3A4/5和CYP2C8等酶催化，而阿托伐他汀為脂溶性他汀，通過CYP3A4代謝，轉(zhuǎn)化為親水性代謝產(chǎn)物，由腎臟清除，與卡馬西平均通過CYP3A4途徑，藥代動(dòng)力學(xué)相互影響，聯(lián)合使用可出現(xiàn)肝酶異常。[9]

舒絡(luò)散中天麻、鉤藤、蔓荊子和青礞石具有抗癲癇作用，可延長(zhǎng)癲癇發(fā)生的潛伏期，減輕發(fā)作程度，縮短發(fā)作時(shí)間。在鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛方面，以上藥物可調(diào)節(jié)中樞多巴胺系統(tǒng)，提高痛閾，并與劑量相關(guān)。天麻含有天麻素、香草醛、天麻多糖和對(duì)羥基苯甲醛等多種活性成分，天麻素具有明顯鎮(zhèn)痛作用，在偏頭痛、緊張性頭痛臨床應(yīng)用中取得良好效果，[10]通過減少活性氧的生成，抑制胱天蛋白酶3途徑的細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)釋放肌體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和恢復(fù)代謝機(jī)制，改善腦部功能障礙。鉤藤主要含有吲哚生物堿類，可抑制6-羥多巴胺誘導(dǎo)的iNOS的表達(dá)增多，兩者聯(lián)合可作為神經(jīng)元保護(hù)劑，通過提高谷氨酸誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞還原MTT的能力，抑制細(xì)胞中乳酸脫氫酶的釋放，降低細(xì)胞凋亡率。[11]天麻素還通過改善脊髓區(qū)域的微環(huán)境，對(duì)神經(jīng)元生長(zhǎng)有促進(jìn)作用。[12]對(duì)于疼痛后出現(xiàn)的焦慮抑郁癥，又稱焦慮性神經(jīng)癥，天麻素可使腦內(nèi)多巴胺和去甲腎上腺素含量降低，抑制中樞多巴胺能神經(jīng)末梢和去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢重?cái)z取其遞質(zhì)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效果，陳妍[13]通過對(duì)比天麻素注射液和勞拉西泮對(duì)老年人骨折后焦慮的作用，證實(shí)天麻素起效迅速，療效優(yōu)于勞拉西泮。天麻多糖在清除自由基、增強(qiáng)肌體非特異性及細(xì)胞免疫方面療效顯著，有效增加小鼠胸腺質(zhì)量，提高胸腺指數(shù)，并對(duì)免疫抑制小鼠免疫球蛋白含量有明確影響。川芎、赤芍可透過血腦屏障，改善血腦屏障通透性，增強(qiáng)藥物作用；抑制中樞敏化，減輕受損神經(jīng)根的水腫變性，髓鞘缺失等損傷，對(duì)多種因素引起的頭痛均有良好的抑制效果。[14]徐長(zhǎng)卿主要有效成分為丹皮酚，因其抑制補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的溶血活性，對(duì)II、III和IV變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生拮抗作用，廣泛應(yīng)用于變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療。藥理試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丹皮酚還具有鈣拮抗劑作用，并能抑制H2O2誘導(dǎo)NF-κB的活化，同時(shí)抑制淀粉樣蛋白前體蛋白的表達(dá)，拮抗氧化應(yīng)激損傷，取得保護(hù)神經(jīng)元的作用。全蝎、蜈蚣和僵蠶共同應(yīng)用，全蝎提取物可顯著延長(zhǎng)癲癇小鼠的發(fā)作潛伏期，[15]調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)N-甲基-D天冬氨酸受體，抑制NMDAR結(jié)合活性并激活GABAAR的結(jié)合活性。蜈蚣水溶物含有多種氨基酸，作用于脊髓，對(duì)驚厥、疼痛均有較好的抑制作用。三藥合用，有效鎮(zhèn)靜中樞神經(jīng)系統(tǒng)，效果為嗎啡的4～10倍，并可促進(jìn)神經(jīng)再生。

在預(yù)防藥物的肝臟毒性方面，天麻、川芎相須為用。天麻素可改善肝組織形態(tài)學(xué)，修復(fù)病理損傷，川芎嗪可拮抗急性肝損傷中的脂肪堆積，使用后游離脂肪酸和甘油三酯含量均顯著降低。綜上所述，相反相成法治療本病可減少疼痛發(fā)作次數(shù)，緩解臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，是原發(fā)性三叉神經(jīng)痛治療的有效選擇，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(2014-10-08收稿)

針灸學(xué)研究