張建美 許皖 鐘贛生 郭巖松 柳海艷 歐麗娜 趙桐 劉佳 王思睿

甘遂甘草反藥組合宜忌條件的實(shí)驗(yàn)研究回顧與評(píng)析

張建美 許皖 鐘贛生 郭巖松 柳海艷 歐麗娜 趙桐 劉佳 王思睿

利用中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù),系統(tǒng)檢索1949年以來(lái)關(guān)于“十八反”中甘遂甘草反藥組合同用的研究文獻(xiàn),檢索文章的過(guò)程中剔除綜述及臨床研究類文章,選取實(shí)驗(yàn)研究方面的文章,總結(jié)歸納甘遂甘草反藥組合配伍使用的適宜和禁忌條件。結(jié)果發(fā)現(xiàn)甘遂與甘草反藥組合配伍的藥效和毒性受配伍劑量、配伍比例、入藥方式、炮制品種、給藥途徑、給藥時(shí)間等多方面影響。初步認(rèn)為低劑量(接近臨床用量)及甘遂與甘草1∶15或1∶10配伍屬于配伍的適宜條件。而禁忌條件是高劑量(臨床用量的數(shù)十倍)及甘遂與甘草1∶1或1∶2配伍。現(xiàn)有的文獻(xiàn)顯示生甘遂與炙甘草配伍,兩藥入湯劑先分煎后合并,口服以及短時(shí)間給藥為配伍適宜條件;而醋甘遂與炙甘草、醋甘遂與生甘草、生甘遂與生甘草配伍,腹腔注射以及長(zhǎng)時(shí)間給藥為配伍禁忌條件。筆者認(rèn)為甘遂甘草能否同用不能一概而論,而是受到不同條件的限制。在今后的科學(xué)研究中,應(yīng)增加多條件交叉、多層次深入的研究,豐富和完善甘遂甘草配伍的宜忌條件,進(jìn)而對(duì)臨床應(yīng)用提供可參考的指導(dǎo)意見(jiàn)。

十八反; 甘遂; 甘草; 反藥組合; 宜忌條件

“十八反”屬中藥配伍禁忌的范疇,即合用會(huì)產(chǎn)生劇烈的毒副作用或降低和破壞藥效。然而歷代醫(yī)家對(duì)此的看法不一,應(yīng)用“十八反”中反藥組合以除沉疴痼疾的例子也屢見(jiàn)不鮮?！笆朔础钡降追床环?為什么反,什么條件下反,已成為醫(yī)學(xué)界亟待解決的問(wèn)題。近年來(lái),大批學(xué)者就“十八反”是否相反的問(wèn)題進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。景欣悅等[1]研究發(fā)現(xiàn),甘草中主要成分甘草酸和甘草次酸能夠抑制甘遂萜酯A和甘遂萜酯B的代謝,認(rèn)為可能是甘遂與甘草合用增加毒性的原因之一。也有學(xué)者提出,“十八反”中反藥組合之所以不能同用,是因?yàn)槠渑湮槭切枰獥l件限制的。為此本文利用中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù),系統(tǒng)檢索1949年以來(lái)關(guān)于“十八反”中甘遂甘草反藥組合同用的實(shí)驗(yàn)研究類文獻(xiàn),檢索文章的過(guò)程中剔除綜述及臨床研究類文章,剔除未標(biāo)明配伍條件的文章,剔除重復(fù)發(fā)表的文章,總結(jié)歸納甘遂甘草反藥組合配伍使用的適宜和禁忌條件,以期為今后的研究提供參考。

1 甘遂甘草反藥組合不同劑量配伍對(duì)藥效/毒性的影響

中藥的劑量對(duì)藥效有著重要的影響,無(wú)論是單味藥的劑量,還是在方劑中劑量的變化,都有可能改變藥物的藥效、作用方向及毒性作用,甚至?xí)鸬较喾吹淖饔肹2]。因此研究甘遂甘草不同劑量配伍與藥效的關(guān)系對(duì)探討其是否相反有重要意義。

王茜[3]通過(guò)研究甘遂甘草不同劑量配伍對(duì)癌性腹水模型大鼠生物效用的影響,發(fā)現(xiàn)醋甘遂與炙甘草的高劑量組(1 g∶15 g配伍,約合成人用量11.2 g∶168 g)和中劑量組(0.3 g∶5 g配伍,約合成人用量3.36 g∶56 g)有較好的利水作用,但肝損傷較為嚴(yán)重,不宜配伍使用;而低劑量組(0.11 g∶1.67 g 配 伍, 約 合 成 人 用 量1.232 g∶18.7 g)利水作用較好,肝損傷較小,可能為適宜使用的配伍條件。類似的實(shí)驗(yàn),柳海艷[4-6]在甘遂甘草特定劑量(0.11 g∶1.67 g配伍,約合成人用量1.232 g∶18.7 g)下,探討甘遂半夏湯及其加減甘遂甘草反藥組合對(duì)腹水模型大鼠的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在此劑量下,甘遂半夏湯全方在利水作用、免疫調(diào)節(jié)、改善心肝腎功能及對(duì)肝臟P450酶、腎臟AQP-2表達(dá)的和腎臟相關(guān)機(jī)制調(diào)節(jié)方面有一定優(yōu)勢(shì)。另外,他在甘遂半夏湯中甘遂甘草反藥組合加減應(yīng)用的急性毒性實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn),甘遂與甘草按照1.5 g∶10 g配伍時(shí),小鼠的死亡數(shù)量遠(yuǎn)大于其余各稀釋組[7-8]。

呂岫華等[9]從現(xiàn)代藥理毒理學(xué)的角度,應(yīng)用腫瘤病毒抗原激活實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),體外觀察EBV-EA早期抗原表達(dá)的情況,對(duì)甘遂甘草的配伍進(jìn)行了藥效學(xué)研究。結(jié)果顯示甘遂與甘草在1∶2的配伍比例下,對(duì)Raji細(xì)胞中EBV-EA抗原表達(dá)的誘導(dǎo)作用均無(wú)增強(qiáng)趨勢(shì),反而在不同的劑量下,卻有明顯的降低其表達(dá)的誘導(dǎo)作用。甘遂甘草組對(duì)EBA-EA表達(dá)的誘導(dǎo)作用,高中劑量組均低于單純甘遂組,低劑量組與單純甘遂組基本相同。

黃文權(quán)等[10-11]也做了一系列的實(shí)驗(yàn),將甘遂及甘草各100 g加水400 mL,煎煮濃縮至50 mL藥液給大鼠灌胃,藥物劑量按0.2 mL/10 g大鼠計(jì)算,甘遂甘草約合成人用量均為44.8 g。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,藥物對(duì)大鼠心肝功能有明顯影響,對(duì)心肝腎組織形態(tài)有輕微影響,且屬可逆性改變。楊致禮等[12]按照甘遂甘草安全中劑量(未標(biāo)明具體劑量)給家兔灌胃,發(fā)現(xiàn)兩藥配伍后毒性或刺激性減弱。

王景霞等[13]設(shè)計(jì)了甘遂甘草反藥組合的體外抗癌活性實(shí)驗(yàn),考察單味藥及藥對(duì)組合提取物對(duì)肺癌細(xì)胞的增殖抑制作用。采用MTT法測(cè)定各提取物對(duì)肺癌細(xì)胞 H1975、H23的抑制率,并采用Western blotting檢測(cè)凋亡因子caspase-3的表達(dá)初步探討其抗癌的作用機(jī)制。結(jié)果甘遂、甘遂配甘草(0.01、0.1、1、10、100μg/mL)可以抑制兩種肺癌細(xì)胞的增殖,且隨著藥物濃度的增加,這種增殖抑制作用逐漸增強(qiáng),呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系。但是由于各劑量與臨床使用劑量沒(méi)有直接轉(zhuǎn)換關(guān)系,臨床指導(dǎo)意義尚不明確。

綜合上述實(shí)驗(yàn)初步認(rèn)為,甘遂甘草配伍是否相反與兩藥的劑量高低有關(guān)系。其中低劑量(甘遂甘草0.11 g∶1.67 g配伍)屬于配伍適宜條件,高劑量(11.2 g∶168 g或44.8 g∶44.8 g配伍)屬于配伍禁忌條件?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》(一部)中規(guī)定甘遂的用量為0.5～1 g,炙甘草的用量為2～10 g。上述適宜條件與臨床實(shí)際用量接近,而禁忌條件為臨床實(shí)際用量的數(shù)十倍。提示在使用中應(yīng)嚴(yán)格控制甘遂甘草的用量。

2 甘遂甘草反藥組合不同比例配伍對(duì)藥效/毒性的影響

中藥的劑量使用講究隨癥加減,因此在臨床使用過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)不同的比例配伍。反藥相反是否與其配伍比例有關(guān),很多學(xué)者做了大量實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。

有些學(xué)者在病理?xiàng)l件下研究了不同比例配伍對(duì)毒效的影響。王茜[3,14-16]將甘遂與甘草按照2因素7水平的均勻設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)原則設(shè)置不同配伍比例,觀察甘遂半夏湯對(duì)癌性腹水模型大鼠生物效應(yīng)、AQP-2基因表達(dá)、CYP450基因表達(dá)等的影響。并利用中藥組方優(yōu)化軟件對(duì)生物效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行甘遂與甘草配比的優(yōu)化分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),醋甘遂與炙甘草(1∶15)的配比可能增加尿量,降低腹水血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)含量,減小谷草轉(zhuǎn)氨酶/谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST/ALT)比值,提示該配比具有一定利水及抗腹水細(xì)胞因子的作用,且肝毒性較小,但對(duì)醛固酮、血尿素氮及肌酸激酶的含量有較大影響,提示可能表現(xiàn)為毒性作用。柳海艷[4]在甘遂甘草特定比例(1∶10)配伍下,探討甘遂半夏湯及其加減甘遂甘草反藥組合對(duì)腹水模型大鼠的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在此比例下,甘遂半夏湯全方在利水作用、免疫調(diào)節(jié)、改善肝腎功能、對(duì)肝臟P450酶、腎臟AQP-2表達(dá)的調(diào)節(jié)方面有一定優(yōu)勢(shì),且未表現(xiàn)出明顯的毒性。

還有一些學(xué)者對(duì)一系列比例配伍進(jìn)行研究。鄧毅等[17-18]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究,探討甘遂與甘草不同比例配伍對(duì)小鼠肝臟酶學(xué)的影響及對(duì)小鼠腎臟功能及組織形態(tài)影響。結(jié)果顯示甘遂與甘草1∶1配伍時(shí)肝腎組織損傷最嚴(yán)重,毒性最大,1∶2或2∶1配伍毒性次之,1∶4或4∶1配伍時(shí)毒性最小。張艷萍等[19]以小鼠心肌細(xì)胞中超氧化物歧化酶、活性氧、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、丙二醛為指標(biāo)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,探討甘遂與甘草不同比例配伍(4∶1、2∶1、1∶1、1∶2、1∶4)對(duì)小鼠心肌組織損傷的影響。結(jié)果甘遂甘草1∶1組對(duì)心肌組織超氧化物岐化酶活性及活性氧含量影響最明顯;對(duì)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性及丙二醛含量影響也最明顯。表明甘遂甘草不同比例配伍對(duì)心臟毒性不同,1∶1配伍毒性最大。楊志軍等[20]也在相同配伍比例(4∶1、2∶1、1∶1、1∶2、1∶4)下對(duì)小鼠肝臟組織中丙二醛、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的影響進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)甘遂甘草1∶1組對(duì)肝臟的損傷最嚴(yán)重。劉悅等[21]應(yīng)用電噴霧質(zhì)譜技術(shù),研究上述比例甘遂甘草配伍后水煎液中巨大戟二萜醇型化合物在質(zhì)譜中的離子強(qiáng)度的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著甘草的增加,水煎液中甘遂所含的毒性和刺激性成分巨大戟二萜醇型化合物的量逐漸減少,而且均較甘遂單煎時(shí)有所降低。衡晴晴等[22]的實(shí)驗(yàn)則顯示,在一定的總給藥劑量范圍內(nèi),甘遂甘草合煎液對(duì)小鼠腸功能的影響與配伍比例密切相關(guān),甘草劑量增加時(shí)小鼠腸功能減弱。

崔珉等[23]發(fā)現(xiàn)甘遂與不同劑量比例的甘草伍用后,對(duì)小白鼠半數(shù)致死量的影響不同。隨著甘草配伍比例的增加(1∶0.5、1∶1、1∶3、1∶5),小白鼠的半數(shù)致死量隨之相應(yīng)下降,說(shuō)明甘遂與甘草配伍,隨著甘草劑量的增加,藥物毒性相應(yīng)增加。楊華春等[24]也曾做過(guò)類似的實(shí)驗(yàn),其結(jié)論是甘遂與甘草配伍比例為1∶1和1∶2時(shí),表現(xiàn)毒性作用,即“相反”;而甘遂與甘草2∶1組,甘草緩解甘遂的毒副作用,即“不反”。

王天益等[25]通過(guò)對(duì)9頭水牛、13頭豬、38只山羊、174只家兔和55只小白鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,發(fā)現(xiàn)甘遂與甘草1∶1與1∶2配伍,兩者效應(yīng)有明顯不同,甘草用量加大一倍,毒性增強(qiáng)。

多位學(xué)者在甘遂甘草特定比例的條件下進(jìn)行了大量研究。如王鋼[26]發(fā)現(xiàn)甘遂與甘草(0.5 g+ 0.5 g)配伍對(duì)異甘草素、甘草苷和甘草次酸的含量影響極顯著,分別降低了5.2%、6.1%和30.2%。黃文權(quán)等[27-28]表示甘遂甘草1∶1配伍情況下對(duì)動(dòng)物肝功能之谷丙轉(zhuǎn)氨酶有明顯影響,對(duì)動(dòng)物心肌酶譜影響較單用甘遂加重,對(duì)動(dòng)物心、肝、腎臟組織病理形態(tài)也有不同程度影響。總體來(lái)說(shuō)配伍藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠循環(huán)、消化、神經(jīng)系統(tǒng)有不同程度的損害。導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的心率加快,谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,心肌酶譜各指標(biāo)異常變化。但對(duì)腎功能指標(biāo)影響不大。從病理結(jié)果看,對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心臟、肝臟、腎臟及肝臟組織及血管充血較單味藥物明顯增強(qiáng)。代方國(guó)[29-30]發(fā)現(xiàn)甘遂甘草在1∶2比例配伍情況下明顯誘導(dǎo)大鼠肝臟CYP2El的表達(dá),且其誘導(dǎo)作用顯著高于甘遂組。相同條件下他還發(fā)現(xiàn)甘遂單用組的CYP3A2mRNA水平、蛋白表達(dá)及酶活性最高,而合用后均明顯下降,提示甘草可以通過(guò)抑制CYP3A使有毒中藥甘遂的毒性成分代謝減慢,容易蓄積而導(dǎo)致毒性反應(yīng)表現(xiàn)明顯,說(shuō)明甘遂和甘草存在著基于藥物代謝酶的藥物相互作用。袁永久等[31]以大型蚤為受試生物,采用靜水試驗(yàn)法評(píng)價(jià)了甘遂甘草(100 g+100 g)配伍及單味藥物的毒性效應(yīng),結(jié)果表明此條件下甘遂與甘草單味藥對(duì)大型蚤的毒性都小于它們配伍后的毒性。

綜合上述實(shí)驗(yàn)初步認(rèn)為,甘遂甘草按照不同的比例配伍會(huì)對(duì)其藥效和毒性產(chǎn)生較大的影響。其中甘遂與甘草1∶15或1∶9比例配伍是適宜條件,該配比既具有一定利水及抗腹水細(xì)胞因子的作用,又對(duì)肝毒性較小。甘遂與甘草1∶1和1∶2比例配伍是禁忌條件,對(duì)心肝腎等造成不同程度的損害,且毒性大于甘遂甘草單味藥的毒性。

3 甘遂不同入藥方式對(duì)藥效/毒性的影響

根據(jù)2010版《中華人民共和國(guó)藥典》(一部)記載,甘遂內(nèi)服多入丸散,一般在臨床應(yīng)用中亦不入煎劑。有學(xué)者認(rèn)為甘遂之所以用粉不用共煎,是因?yàn)楦仕斓乃幮С煞植蝗苡谒甗32]。對(duì)于此方面的研究,多從甘遂甘草單煎合煎,甘遂入湯入散等方面進(jìn)行比較。

丁愛(ài)華等[33]制作大鼠離體回腸模型,以回腸收縮張力為指標(biāo),觀察不同濃度的甘遂甘草合并液、合煎液對(duì)大鼠離體回腸運(yùn)動(dòng)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)甘遂甘草合煎液對(duì)大鼠離體回腸收縮的促進(jìn)作用弱于甘遂單煎液和合并液,這可能是甘遂甘草合煎液的總提取率比甘遂單煎液低,以及其中的總巨大戟二萜醇類化合物和假白欖酮型二萜類化合物的含量也低于甘遂單煎液所致。類似的實(shí)驗(yàn),盧丹丹等[34]采用均勻設(shè)計(jì)法,按2因素7水平以小鼠腸推進(jìn)率和腸質(zhì)量為指標(biāo),觀察合并液和合煎液對(duì)腸功能的影響。結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)合煎液對(duì)腸道平滑肌無(wú)明顯影響,分析該結(jié)果與臨床上甘遂以粉末入藥可能存在一定的相關(guān)性。

王宏蕾等[35]在甘遂入湯劑和研末沖服時(shí)藥物濃度相同的條件下,探討含甘遂甘草反藥組合的甘遂半夏湯中甘遂不同入藥方式對(duì)癌性腹水大鼠模型腎毒性及醛固酮的影響。結(jié)果顯示,在甘遂用藥濃度相同的條件下,甘遂入湯劑對(duì)腎臟產(chǎn)生的毒性小,對(duì)癌性腹水大鼠腎臟形態(tài)還有保護(hù)作用。而不論以湯劑形式還是以散劑形式,對(duì)癌性腹水大鼠的醛固酮含量都有降低作用。分析甘遂半夏湯中甘遂入湯劑煎煮腎毒性更小的原因,一方面是甘遂毒性成分不溶于水,另一方面是因?yàn)楦仕煲苑勰┬问饺胨幙赡軙?huì)和甘草中的某些成分“相反”。

綜合上述實(shí)驗(yàn)初步認(rèn)為,甘遂入湯劑煎煮不僅保證了藥效,且對(duì)腎臟的毒性較小;對(duì)于其入湯劑的時(shí)間問(wèn)題,甘遂甘草先分煎后合并的方式比兩藥同煎更有助于發(fā)揮藥物對(duì)腸收縮的推進(jìn)作用。由此,甘遂入湯劑且與甘草先分煎后合并的煎煮方法是配伍的適宜條件,甘遂入散劑是配伍的禁忌條件。此甘遂入湯劑的結(jié)論與甘遂半夏湯原方甘遂用法一致,但與臨床甘遂入丸散的用藥習(xí)慣不同。造成這種差異的原因何在,有待實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

4 甘遂甘草不同給藥途徑對(duì)藥效/毒性的影響

關(guān)于甘遂甘草不同給藥途徑對(duì)藥效的影響,實(shí)驗(yàn)研究的報(bào)道較少。江西醫(yī)學(xué)院生物學(xué)教研組[36]采用口服和腹腔注射兩種不同的方式對(duì)家兔進(jìn)行甘遂甘草給藥,并測(cè)定了家兔正常的生理現(xiàn)象和給藥后的生理變化,計(jì)算白血球血象并進(jìn)行剖檢。結(jié)果發(fā)現(xiàn),家兔口服給藥后沒(méi)出現(xiàn)死亡現(xiàn)象,而用腹腔注射法就發(fā)生死亡。另外,口服法的家兔體溫升高不是很大,但是腹腔注射的家兔體溫一般都上升,給藥后都保持在40℃以上。

楊致禮等[37]也做過(guò)類似的實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)對(duì)健康小白鼠腹腔注射甘遂甘草合劑時(shí),藥物毒性比口服給藥明顯增強(qiáng)。初步認(rèn)為造成此結(jié)果的原因與胃腸耐受毒性刺激性比腹膜大、防衛(wèi)機(jī)能更加完善、吸收更慢有關(guān)。

綜合上述實(shí)驗(yàn)初步認(rèn)為,在甘遂甘草給藥途徑方面,口服法給藥是適宜條件,腹腔注射是禁忌條件。雖然在實(shí)際應(yīng)用中通常選擇口服給藥,但是鑒于中藥劑型多樣化發(fā)展趨勢(shì),甘遂甘草反藥組合能否做成針劑,應(yīng)該引起研究者的重視。

5 甘遂甘草不同炮制品種對(duì)藥效/毒性的影響

有毒中藥的炮制,歷代文獻(xiàn)記載的方法眾多,針對(duì)甘遂的炮制方法,現(xiàn)代主要沿用宋代的醋制方法。王茜[3]進(jìn)行了甘遂與甘草不同炮制品種對(duì)癌性腹水模型大鼠生物效應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)醋甘遂與炙(生)甘草配伍以及生甘遂與生甘草配伍有較好的利水作用及免疫調(diào)節(jié)作用,但肝損傷較為嚴(yán)重,不宜配伍使用;而生甘遂與炙甘草配伍利水作用較好,肝損傷較小,可能為適宜使用的配伍條件。柳海艷[4]探討含甘遂甘草不同炮制品種的甘遂半夏湯加減甘遂甘草反藥組合對(duì)腹水模型大鼠的影響。結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)含生甘遂炙甘草的甘遂半夏湯在利水作用、免疫調(diào)節(jié)、改善心肝腎功能、抑制CYP2E1 mRNA表達(dá)的作用優(yōu)于醋甘遂炙甘草、生甘遂生甘草、醋甘遂生甘草的甘遂半夏湯。

上述實(shí)驗(yàn)顯示生甘遂與炙甘草配伍是適宜條件,生甘遂與生甘草、醋甘遂與炙甘草、醋甘遂與生甘草配伍是禁忌條件,這與現(xiàn)在的臨床習(xí)慣不同。由于對(duì)甘遂甘草不同炮制品種方面的研究較少,很難從個(gè)別的實(shí)驗(yàn)中得到定論,在今后的實(shí)驗(yàn)中應(yīng)增加這方面的研究,以期得到更多的發(fā)現(xiàn)。

6 甘遂甘草不同給藥時(shí)間對(duì)藥效/毒性的影響

戴錫珍等[38]探討甘遂甘草配伍對(duì)小鼠的影響時(shí)發(fā)現(xiàn),10天組心、肝、腎基本正常,20天組心肌正常,肝、腎出現(xiàn)濁腫,即輕度變性。而30天組心、肝、腎均出現(xiàn)病變,由濁腫發(fā)展為水樣變性,甚至在甘遂與甘草(1∶3)組肝臟出現(xiàn)點(diǎn)狀局灶性壞死。由此可見(jiàn),隨著時(shí)間的延長(zhǎng),病變有逐漸加重的趨勢(shì)。

從上述實(shí)驗(yàn)可以看出甘遂甘草短時(shí)間用藥對(duì)肝腎尚無(wú)毒害作用,但隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng),毒性損害呈進(jìn)行性加重。也就是說(shuō)在甘遂甘草給藥時(shí)間方面,短時(shí)間給藥是適宜條件,長(zhǎng)時(shí)間給藥是禁忌條件,但這方面研究較少,得出結(jié)論可能需要更多的實(shí)驗(yàn)支持。

7 總結(jié)

中藥“十八反”的配伍問(wèn)題一直是各醫(yī)家爭(zhēng)論的焦點(diǎn),有的人遵從古訓(xùn),認(rèn)為相反中藥同用會(huì)產(chǎn)生毒副作用,應(yīng)絕對(duì)禁止;也有人對(duì)“十八反”存有異議,認(rèn)為反藥只要配伍得當(dāng),不僅無(wú)毒,反而能發(fā)揮奇效。在中藥安全性問(wèn)題日益突出的今天,“十八反”到底反不反,為什么反,什么條件下反,已成為醫(yī)學(xué)界亟待解決的問(wèn)題。

從文獻(xiàn)資料總結(jié)來(lái)看,甘遂與甘草配伍的藥效和毒性受配伍劑量、配伍比例、入藥方式、炮制品種、給藥途徑、給藥時(shí)間等多方面的影響。其中配伍劑量、配伍比例方面的研究較多,初步認(rèn)為甘遂與甘草在按照低劑量(接近臨床用量)以1∶15或1∶10比例配伍的情況下,不僅使甘遂甘草發(fā)揮出了利水的作用,還能一定程度上減少毒性。而禁忌條件是高劑量(臨床用量的數(shù)十倍)、甘遂甘草1∶1或1∶2配伍。而入藥方式、炮制品種、給藥途徑、給藥時(shí)間方面的研究較少,很難從少量的實(shí)驗(yàn)中總結(jié)歸納出宜忌條件,今后應(yīng)增加相關(guān)方面的研究。

筆者認(rèn)為,反藥是否相反,不能一概而論。由于各條件不是單獨(dú)存在,而是互相交叉、互相影響的。因此單一條件下得出的結(jié)果只能作為參考,而不能成為定論。在今后的科學(xué)研究中,應(yīng)增加多條件交叉、多層次深入的研究,豐富和完善甘遂甘草配伍的宜忌條件,進(jìn)而對(duì)臨床應(yīng)用提供可參考的指導(dǎo)意見(jiàn)。

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Review on the experimental studies of suitable and contraindicant conditions of Chinese medicine antagonism com patibility kansui radix and glycyrrhiza

ZHANG Jian-mei,XU Wan,ZHONG Gan-sheng,et al. School of Basic Medical Sciences,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China

ZHONGGan-sheng,E-mail:zhonggansheng@sohu.com

This article summarized the suitable conditions and contraindicant conditions ofantagonism compatibility kansui radix and glycyrrhiza from the selected experimental research articles by searching“kansui radix and glycyrrhiza compatibility of Chinesemedicine Eighteen antagonism”from Wan Fang,CNKI,and VIP database since 1949.The efficacy and toxicity of kansui radix and glycyrrhiza antagonism compatibility are affected by many conditions,including proportion,dose,extractingmanner, prepared varieties,route of administration,and time.The results showed the suitable conditions are when low dose(near to the clinical dose)or the ratios of kansui radix and glycyrrhizae are 1∶15 or 1∶10.The contraindicant conditions are high dose or 1∶1 or 1∶2 ratios.Literatures suggested that when applying mixed solution of the single decoction of kansui radix and prepared glycyrrhiza respectively,or gavaging for a short time are suitable conditions.While vinegar-preparing kansui radix and prepared glycyrrhiza, vinegar-preparing kansui radix and raw glycyrrhiza,raw kansui and raw glycyrrhiza or injecting intraperitoneally for a long time are contraindicant conditions.Inmy opinion,whether kansui radix and glycyrrhiza can be used together or not is limited by different conditions and can't be generalized in a few words.More researches should be done in the future to enrich suitable and contraindicant conditions for kansui radix and glycyrrhiza compatibility,and then to provide guidance for the clinical application.

Eighteen antagonisms; Kansui radix; Glycyrrhiza; Antagonism compatibility; Suitable and contraindicant conditions

R285.5

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2015.09.006

2015-02-06)

(本文編輯:蒲曉田)

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)(2011CB505300,2011CB505306)

100029 北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院[張建美(碩士研究生)、許皖(碩士研究生)、郭巖松(碩士研究生)、趙桐(碩士研究生)、劉佳(博士研究生)、王思睿(碩士研究生)、鐘贛生、柳海艷、歐麗娜]

張建美(1986-),女,2013級(jí)在讀碩士研究生。研究方向:中藥藥性理論研究。E-mail: kkmm20110814@163.com

鐘贛生(1961-),碩士,教授,博士生導(dǎo)師。研究方向:中藥藥性理論研究。E-mail:zhonggansheng@ sohu.com