游艷婷，金麗琴

（溫州醫(yī)科大學 檢驗醫(yī)學院、生命科學學院，浙江 溫州 325035）

·綜 述·

中醫(yī)脾虛證與線粒體的相關(guān)性

游艷婷，金麗琴

（溫州醫(yī)科大學 檢驗醫(yī)學院、生命科學學院，浙江 溫州 325035）

脾為倉廩之官，后天之本，氣血生化之源，主運化水濕、統(tǒng)攝血液。在既往關(guān)于脾生理學意義與脾虛相關(guān)的研究基礎(chǔ)上，本研究進一步探討了脾虛與線粒體二者之間在病理和治療方面的相互關(guān)系。

脾生理學功能；脾虛；線粒體；綜述文獻

在中醫(yī)理論中，脾為倉廩之官，后天之本，它的生理功能主要包括兩個，分別為主運化水谷精微、運化水濕與統(tǒng)攝血液，筆者在查閱了自20世紀60年代以來的相關(guān)文獻，發(fā)現(xiàn)了脾虛對脾的各項生理功能造成了一定的影響，而該影響體現(xiàn)在線粒體結(jié)構(gòu)與功能的改變，結(jié)合兩者的關(guān)系期待可以更進一步揭示脾的各項意義。

1 脾的生理學功能

1.1 脾主統(tǒng)血 脾主統(tǒng)血，指的是血液在脈中通過脾氣的統(tǒng)攝、控制，以達到正常運行而不逸出脈外的現(xiàn)象。再者，脾為氣血生化之源，可以將水谷精微通過脾的轉(zhuǎn)化而成為身體氣血與動力的來源。關(guān)于中醫(yī)中認為的血的產(chǎn)生，古籍早有提出?！鹅`樞·決氣》中提到：“上焦開發(fā)，宣五谷味，熏膚充身澤毛，若霧露之溉，是謂氣，中焦受氣取汁，變化而赤，是謂血?！敝赋銎τ谘漠a(chǎn)生有著重要的相關(guān)性［1］?！秲?nèi)經(jīng)》與《難經(jīng)》是“脾主統(tǒng)血”思想最早的發(fā)育搖籃。醫(yī)家薛己是古籍中查閱到的最早提出“脾統(tǒng)血”理論的第一人，他在《內(nèi)科摘要》中寫到：“脾統(tǒng)血，肺主氣，此勞傷脾肺，致血妄行，故用前藥健脾肺之氣而噓血歸源耳！”。

此后，歷代醫(yī)家們在總結(jié)前輩們思想后提出了“脾統(tǒng)血”理論是在認識“脾裹血”的基礎(chǔ)上，結(jié)合自己的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)出血病證多有脾虛表現(xiàn)，從而反推在生理情況下，認為脾氣旺盛則可統(tǒng)攝、保持脈內(nèi)的血液正常運行而不外溢，二者是相互影響，相互合作的［2］。

1.2 脾主運化 脾主運化，這里的運化我們認為包含兩種，運化水谷精微和運化水濕。所謂運化，指的是脾在對水谷精微的消化吸收和能量代謝的過程中起著不可或缺的作用［3］。有學者發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺（5-hydroxyt ryptamine，5-HT）作為胃腸系統(tǒng)中的一種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)節(jié)物，約占體內(nèi)總量的90%，分布極其廣泛，主要作用為抑制胃酸分泌、促進胃腸道的蠕動以及胃蛋白酶的分泌等。在大鼠脾氣虛胃腸潰瘍模型中，趙素賢等［4］、黃河等［5］專家發(fā)現(xiàn)結(jié)腸組織中的5-HT及其受體二者在疾病的發(fā)生過程中有著相互協(xié)同增加的作用。故當脾發(fā)生潰敗時，導致5-HT含量升高，導致水與電解質(zhì)的紊亂分泌，胃腸道的消化功能發(fā)生減退。故脾運化失常，則會出現(xiàn)水谷精微的消化、吸收、傳輸?shù)裙δ艹霈F(xiàn)障礙，與脾虛發(fā)生的典型的消化功能紊亂的癥狀如腹瀉、納差有著一定的關(guān)聯(lián)，這一發(fā)現(xiàn)說明中醫(yī)中的“脾”生理功能與其臨床病例癥狀和現(xiàn)代醫(yī)學消化系統(tǒng)息息相關(guān)。

1.3 脾主肌肉四肢 脾主肌肉四肢，指的是脾主運化水谷精微而產(chǎn)生的各種營養(yǎng)物質(zhì)來灌注肌肉?！端氖バ脑础ば误w結(jié)聚》中提到“脾氣盛則肌肉豐滿而充實”。在近代，作為精通中西醫(yī)的唐容川也認為：“肉是人身之陰質(zhì)，脾為太陰，主化水谷以生肌肉……蓋土為天地之肉，脾亦應(yīng)之而生肌肉?！币虼?，脾為后天之本、氣血生化之源，運化水谷精微來營養(yǎng)全身肌肉。其運化功能與人體肌肉的充實豐滿息息相關(guān)，脾氣充盈，氣血旺盛，才能使肌肉強壯健實，相反則出現(xiàn)四肢無力、體型消瘦或虛腫［6］。

1.4 脾的其他功能 脾開竅于口，其華在唇。在《素問·陰陽應(yīng)象大論》中提出“脾主口”?！端貑枴の迮K生成篇》說“脾之合肉也，其榮唇也”。脾主思。在《素問·陰陽應(yīng)象大論》中認為“在志為思，思傷脾”?！鹅`樞·本神》說“脾藏營，營舍意”。有學者［7-8］發(fā)現(xiàn)了大腸癌和脾氣虛之間的聯(lián)系，通過對臨床流行病學調(diào)查后，發(fā)現(xiàn)了大腸癌通常是建立在脾氣虛的基礎(chǔ)上的，結(jié)合臨床的辯證，建立量化標準，為臨床治療大腸癌找到了新的研究思路。

2 脾虛

2.1 脾虛的來源 記載在馬王堆漢墓出土的帛書《五十二病方》中的“諸食病”通稱為消化機能失常。而脾虛癥狀在早期輪廓是在同時出土的帛書《足臂十一脈灸經(jīng)》中，里面提到足太陰脈病候時會發(fā)生腹絞痛、腹?jié)M漲、不思飲食等。而《靈樞·本神》是尚認為現(xiàn)存資料中最早有記錄的：“脾氣虛則四肢不用，五臟不安”。而在當時，并未嚴格區(qū)分病、癥、證三者，故其所認為的脾氣虛我們?nèi)缃穹Q為“病”，而不是現(xiàn)在包括脾氣（陽）虛、脾陰虛及脾不統(tǒng)血等諸證在內(nèi)的脾虛“癥候”。但其相關(guān)病機及癥狀的描述卻為今天的“脾虛”概念提供了理論上的支撐［9］。

在脾虛證中，脾氣虛癥候較輕，臨床常認為其為其他脾虛證發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)。在《內(nèi)經(jīng)》中首次出現(xiàn)“脾氣虛”，并在《靈樞·天年》中記載有“脾氣虛，皮膚枯”的論述。在此之后，脾氣虛在歷代醫(yī)家的深入研究中得到了發(fā)展。若先天察賦不足、后天失于調(diào)節(jié)休養(yǎng)、脾胃功能衰退、飲食不規(guī)律，勞倦過度，日久思愁、年老體衰，或驟然大病、久病臥床之后，元氣大失，調(diào)養(yǎng)失節(jié)，都會導致脾氣虧損，而使運化水谷精微的能力失常，從而出現(xiàn)氣血生化枯竭，而出現(xiàn)脾氣虛各種表征。脾氣虛在消化系統(tǒng)中常伴有形態(tài)、機能和代謝等方面的變化，病理癥狀多以慢性消化系統(tǒng)疾病（慢性胃炎、慢性腸炎、慢性痢疾、肝炎、消化不良等）為主。脾氣虛弱伴隨著運化功能的減退為該證的突出特征。脾虛可以在多系統(tǒng)多病種中比較集中地將因各項功能障礙而產(chǎn)生的綜合癥候群反映出來。例如在脾氣虛原始病因基礎(chǔ)上發(fā)展為病情更重的脾陽虛癥，其陰寒內(nèi)生，寒凝氣滯，失于溫運，水濕不化而出現(xiàn)腹痛綿綿，喜溫喜按，形寒肢冷，肢體浮腫，小便不利等癥狀［10］。在對脾虛證本質(zhì)近二十多年的研究統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)，在高達87.9%的一般雜病發(fā)展過程中會出現(xiàn)或輕或重的脾虛證。而構(gòu)建脾虛證動物模型從20世紀80年代起就有專家分別從飲食失節(jié)、寒冷刺激等方法開始摸索，即使構(gòu)建出來的模型較臨床患者可能會出現(xiàn)一些差異，但是通過迅速發(fā)展的脾虛證實驗研究，漸漸建立起臨床認可的脾虛動物模型，深入了中西醫(yī)結(jié)合對于脾虛的內(nèi)在特性的認識。

羅和古等［11］學者構(gòu)建的肝郁脾虛證模型在開展中醫(yī)證候?qū)W研究時使用代謝組學的技術(shù)，意圖通過脾虛病癥所產(chǎn)生各項代謝產(chǎn)物的共性分析與帶有特殊標記的物質(zhì)來尋找中醫(yī)證候在生物學上的內(nèi)在本質(zhì)，將科學化與定量化的中醫(yī)辨證法進一步發(fā)展起來，促進代謝組學技術(shù)在中醫(yī)藥學研究中的必要性，使復雜的中醫(yī)藥理論體系在新方法、新途徑的輔助下簡單明了化。而通過對內(nèi)源性代謝產(chǎn)物形成、代謝的深入研究，可以發(fā)現(xiàn)中醫(yī)證候發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在可能原因，來發(fā)掘中醫(yī)生物學的本質(zhì)意義。

2.2 脾虛與線粒體物質(zhì)能量代謝的關(guān)系 在所有需氧的真核細胞中，線粒體作為細胞內(nèi)半自助性細胞器，是細胞乃至生命體進行各項生命活動的核心與樞紐，為呼吸與能量轉(zhuǎn)化提供了基本場所，主要是進行物質(zhì)能量代謝和遺傳變異兩大機體基本生命活動形式。線粒體的功能正常與否直接決定了細胞所在的五臟六腑以及生命體的各項生理活動。腺苷三磷酸（ATP）作為能夠唯一可以直接被細胞利用的能源，推動著生命過程的始終，而其主要來源便是機體細胞內(nèi)線粒體，故其有“細胞動力工廠”之稱。催化氧化磷酸化的酶是一種由核基因編碼的蛋白，分布于線粒體內(nèi)膜和基質(zhì)。在該酶的催化下，氧氣氧化食物中的營養(yǎng)成分而產(chǎn)生ATP來推動機體的各項生命活動。

中醫(yī)認為，五臟六腑之中脾為本，而在西醫(yī)中認為，與脾功能有相通之處的線粒體也廣泛分布于機體的五臟六腑之內(nèi)，故我們將西醫(yī)中的線粒體認定為中醫(yī)中的脾。脾運化功能的強弱在一定情況下決定了機體是否正常運轉(zhuǎn)及陽氣的盛衰：“四季脾旺不受邪”，脾氣旺盛，運化功能強健，則其他四臟六腑皆健，機體可以正常運轉(zhuǎn)；反之機體各臟腑俱衰，百病纏身［12］。1991年迎來脾胃學說研究發(fā)展的新思路，劉友章教授首次通過中醫(yī)脾與西醫(yī)線粒體密切相關(guān)性而提出“中醫(yī)脾-線粒體”假說。在該假說中，認為脾主運化，不僅僅指的是水谷精微在胃腸的消化吸收而產(chǎn)生的“外運化”過程；更重要的是營養(yǎng)物質(zhì)在線粒體內(nèi)進行的一系列氧化代謝所代表的“內(nèi)運化”過程。此外，高能磷酸鍵主要發(fā)生在細胞中磷酸化與去磷酸化的代謝過程，而這些代謝過程中，三大營養(yǎng)物質(zhì)糖、脂肪、氨基酸相互轉(zhuǎn)化的渠道與最終的通路是發(fā)生在線粒體三羧酸循環(huán)內(nèi)的。存在于三羧酸循環(huán)內(nèi)的各個小分子中間產(chǎn)物，為細胞內(nèi)其他活性物質(zhì)的合成提供了基礎(chǔ)。線粒體作為“后天之本”，為機體提供了生命活動所需的場所與作用［13］。

通過長期對大鼠進行饑飽失調(diào)與疲乏耗氣的造模，模型大鼠各臟器細胞內(nèi)線粒體含量均發(fā)生明顯減少；線粒體出現(xiàn)腫脹或縮小等形狀改變；嵴斷裂、嵴突模糊、內(nèi)外膜破損等結(jié)構(gòu)紊亂；基質(zhì)出現(xiàn)減少或空泡病變等。例如心肌細胞內(nèi)線粒體發(fā)生高度腫脹并破壞了膜結(jié)構(gòu)，心肌纖維結(jié)構(gòu)不清；骨骼肌、肌原纖維間線粒體數(shù)量減少，體積明顯皺縮，嵴消失，基質(zhì)外溢等；肝細胞內(nèi)線粒體致密顆粒出現(xiàn)減少或消失；胃黏膜壁細胞線粒體內(nèi)部結(jié)構(gòu)模糊，脂肪滴浸潤在胞漿內(nèi)，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)松散以致顆粒脫落，使得酶原顆粒發(fā)生丟失［14］。故總結(jié)以往構(gòu)建的動物模型，我們發(fā)現(xiàn)脾虛動物如大鼠模型的線粒體首先發(fā)生改變，并且其改變是從由輕到重逐漸發(fā)展而來的。

根據(jù)臨床調(diào)查總結(jié)，發(fā)現(xiàn)對比正常人來講，脾胃氣虛患者線粒體有較明顯的損傷與能量產(chǎn)生障礙，包括胃壁細胞線粒體數(shù)目降低、酶原顆粒明顯減少；線粒體發(fā)生腫脹，內(nèi)外膜缺損、嵴斷裂、基質(zhì)稀薄等改變［15］。許多病理情況下，線粒體作為細胞內(nèi)最為敏感的細胞器之一會首先出現(xiàn)形態(tài)的一些改變，繼而出現(xiàn)部分功能障礙，以及能量代謝的失衡［16］。故線粒體的質(zhì)和量會在脾虛后出現(xiàn)改變，并且具有極強的相關(guān)性。

2.3 脾虛與線粒體基因的關(guān)系 線粒體DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）自身編碼37個基因，包括12S和16S 2種rRNA基因，22種tRNA，及13種線粒體基因編碼的呼吸鏈亞基，是哺乳動物除細胞核以外唯一有遺傳功能的物質(zhì)，可以調(diào)節(jié)一些線粒體的基本運轉(zhuǎn)，并影響細胞存在的結(jié)構(gòu)與功能。由于缺少組蛋白的保護而直接暴露在高活性氧的環(huán)境下，并處于活躍的氧化磷酸化場所內(nèi)，mtDNA結(jié)構(gòu)極易受損而具有高度突變率的特點。細胞的物質(zhì)量能代謝、分裂分化、凋亡等均與這一特征有著密不可分的聯(lián)系［17-18］。

劉友章等［19］通過復合因素構(gòu)建脾氣虛大鼠模型，通過對細胞色素含量以及其相關(guān)酶活性的改變對長期處于脾虛狀態(tài)的大鼠線粒體的影響，發(fā)現(xiàn)該模型出現(xiàn)嚴重的mtDNA損傷，編碼細胞色素氧化酶亞基的基因發(fā)生突變而造成細胞色素Cyta、Cytb、Cytc、Cytc1減少，氧化能力下降。其他學者在其基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)在給予四君子湯治療后，發(fā)現(xiàn)mtDNA編碼的細胞色素氧化酶亞基損傷發(fā)生部分修復，氧化酶能力提高，細胞色素Cyta、Cytb、Cytc、Cytc1含量增高［20］。當氧化磷酸化過程中所需的酶、底物、載體等出現(xiàn)異?；驒C體出現(xiàn)低血低氧的情況下，對外界敏感的線粒體常會通過氧化磷酸化功能損傷、能量轉(zhuǎn)換異常表現(xiàn)出來。在氧化磷酸化過程中，細胞色素氧化酶作為呼吸鏈內(nèi)的關(guān)鍵酶，直接影響線粒體的能量代謝功能。線粒體內(nèi)的生物氧化過程就是脾主運化理論的關(guān)鍵內(nèi)容，故線粒體結(jié)構(gòu)是否完整、功能是否完全也直接與其相關(guān)。

許多學者亦通過其他脾虛癥相關(guān)疾病導致的線粒體功能改變進行了研究［21］。曾益宏等［22］通過實驗觀察發(fā)現(xiàn)，在脾虛證大鼠骨骼肌內(nèi)線粒體腺苷三磷酸酶（ATPase）可通過益氣健脾方劑顯著提高活性。鄧鐵濤教授亦明確提出，“脾胃虛損，五臟相關(guān)”是重癥肌無力（Myasthenia Gravis，MG）的主要病機。MG是一種獲得性自身免疫性疾病，主要發(fā)生在神經(jīng)與肌肉接頭的傳遞障礙。臨床主要是全身骨骼肌的病理反應(yīng)，首發(fā)癥狀為眼瞼下垂為主的眼外肌損傷，隨著病情的推進，患者出現(xiàn)發(fā)音困難，吞咽無力，頭頸四肢無力等癥狀。最終會累及呼吸肌而出現(xiàn)呼吸困難，病重者危及生命。國內(nèi)外許多研究表明，MG發(fā)病與線粒體功能障礙有一定關(guān)系。Mar t ignago等［23］研究顯示，乙酰膽堿受體抗體陽性的MG患者存在肌纖維紊亂，線粒體異常，線粒體DNA缺失等改變。Finsterer等［24］研究發(fā)現(xiàn)，MG患者存在線粒體呼吸鏈復合物I缺陷而引起的呼吸鏈紊亂，進而影響線粒體功能。還有一些學者［25］發(fā)現(xiàn)采用乙酰膽堿A受體的部分肽段構(gòu)建的MG大鼠模型肌纖維松散錯亂，線粒體數(shù)目減少，結(jié)構(gòu)出現(xiàn)空泡化，神經(jīng)肌接頭局部紊亂等改變。

宋雅芳等［26］研究基因序列的多態(tài)性編碼，找到了與脾虛mtDNA的D-LOOP區(qū)相關(guān)的一些基因變異片段，從mtDNA多態(tài)性的基因水平深入尋找與脾主運化相關(guān)的線粒體生理基礎(chǔ)與功能本質(zhì)。通過對比分析擴增所提取臨床脾氣虛證患者十二指腸黏膜的mtDNA，周福生等［27］在前者的基礎(chǔ)上進一步發(fā)現(xiàn)了mtDNA的序列的多態(tài)性發(fā)生改變，以D-LOOP區(qū)高突變率為主，這一發(fā)現(xiàn)表明，mtDNA多態(tài)性的改變可能是導致脾氣虛證發(fā)病的一個分子基礎(chǔ)。mtDNA的復制、轉(zhuǎn)錄及翻譯均與該區(qū)域的完整性相關(guān)，當發(fā)生mtDNA突變時，這三者均會出現(xiàn)不同程度的損傷，導致ATP的合成減少，從而削弱了胃腸道黏膜上皮細胞對營養(yǎng)物質(zhì)的代謝，臨床便會出現(xiàn)胃脹滿、呃逆、便溏等癥狀。在基因水平的逐漸探索過程中，漸漸將“脾主運化”的理論內(nèi)涵揭示出來［28］。

2.4 脾虛與線粒體所處環(huán)境的關(guān)系 脾喜燥惡濕。濕邪入侵機體，脾陽氣受損而導致脾的各項功能削弱。有專家表示，線粒體對所處環(huán)境中的滲透壓與pH值有著較高的要求，這二者一旦隨著細胞內(nèi)外液的稍許異常發(fā)生改變，線粒體的大小與形態(tài)就會立即隨之做出適應(yīng)環(huán)境的改變，有時就會出現(xiàn)因體積膨脹過大而導致線粒體外膜發(fā)生爆裂，內(nèi)膜在嵴的緩沖下做出增加表面的反饋，導致線粒體形態(tài)變成球狀。在以往［29-30］構(gòu)建的敗血癥動物模型報道中我們發(fā)現(xiàn)，在血壓常處于正常狀態(tài)下，各臟器細胞內(nèi)線粒體的膜流動性變緩，黏度增高，發(fā)生了線粒體功能受損的現(xiàn)象，懷疑細菌或內(nèi)毒素的存在可能會對線粒體造成某種損傷，也是多臟器在敗血癥中發(fā)生功能衰竭的基礎(chǔ)。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學研究，我們認為以濕熱病邪為主的濕邪多是由機體免疫功能受損所產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)。而多數(shù)炎癥反應(yīng)都會使線粒體所處環(huán)境發(fā)生改變，高度敏感的線粒體會使生成ATP的內(nèi)膜電子傳遞鏈出現(xiàn)損壞，理化特性異常，從而出現(xiàn)各種病變。

2.5 脾虛出血與線粒體的關(guān)系 三羧酸循環(huán)與氧化磷酸化是提供生命體正常運轉(zhuǎn)的主要途徑，線粒體通過這兩大途徑，將糖、脂肪、氨基酸三大營養(yǎng)物質(zhì)（即水谷精微）運化成機體各項生理功能所需的ATP（即“氣”），并通過代謝中間產(chǎn)物甘氨酸與琥珀酸單酰輔酶A合成血紅素（即“血”），在線粒體內(nèi)與Fe2+通過線粒體內(nèi)的亞鐵螯合酶的催化下螯合成原卟啉IV。其中值得一提的是，在線粒體內(nèi)合成血紅素的步驟僅僅只有開始和結(jié)尾。如果線粒體發(fā)生病變，線粒體內(nèi)的亞鐵螯合酶活性隨之減弱，無力合成足夠的血紅素而導致珠蛋白合成失常，患者便會出現(xiàn)卟啉癥、鐵粒幼紅細胞性貧血等臨床病癥。因此，線粒體（即脾）是“氣血生化之源”。脾虛病癥脾氣不足以致血液在血管內(nèi)運行不受脾氣固攝，沖破已經(jīng)薄弱的血管壁，外溢到血管外而出現(xiàn)了各種臨床的出血癥狀，且一旦發(fā)生血液彌散則很難控制。當機體出現(xiàn)脾不統(tǒng)血癥狀后，在體內(nèi)循環(huán)的血流量出現(xiàn)降低，血液所攜帶的氧氣及葡萄糖也隨之減少，從而拖緩了腦細胞內(nèi)能量代謝過程。當體內(nèi)循環(huán)的血流量低至一定程度后，腦組織作為低血低氧區(qū)域，細胞內(nèi)的線粒體生理功能出現(xiàn)顯著損耗，代表呼吸鏈完整性的膜電位下降，氧化還原功能減弱，從而誘導細胞發(fā)生大量凋亡、壞死。除此之外，腦出血后還會出現(xiàn)一些伴隨反應(yīng)，釋放有毒物質(zhì)如凝血酶對大腦神經(jīng)細胞造成一定損害［31］。

在凝血止血過程中，血液成分血小板起著非常重要的作用。根據(jù)最新的血液學研究，發(fā)現(xiàn)ATP在血小板內(nèi)的含量為紅細胞內(nèi)的150倍，血小板內(nèi)這些含量可觀的ATP對保持其形態(tài)的完整性、對外界刺激的應(yīng)激反應(yīng)、輔助其他物質(zhì)的合成等各項生理功能有著舉足輕重的意義。而血小板內(nèi)ATP主要是通過細胞內(nèi)占主導作用的氧化磷酸化與輔助作用的糖酵解這兩個途徑生成的。根據(jù)產(chǎn)生的CO2來計算血小板內(nèi)線粒體氧化磷酸化產(chǎn)生的ATP，發(fā)現(xiàn)血小板每小時產(chǎn)生950 nm（約109個ATP），即使在血小板未被激活的休止期，氧化磷酸化也可以產(chǎn)生血小板所需40%以上的ATP［14］。血小板一旦被激活，其產(chǎn)生ATP的能力會更進一步的增強。所以我們得出結(jié)論，當血小板內(nèi)的線粒體發(fā)生損傷，血小板的凝血功能將被嚴重制約而容易出血不止。血小板內(nèi)的線粒體（脾）所產(chǎn)生的ATP（氣）直接影響了機體凝血系統(tǒng)的正常運轉(zhuǎn)，以及保證血液在血管內(nèi)運行而不外溢。這個觀點與中醫(yī)學中的“脾主統(tǒng)血”這一理論非常貼切。

3 小結(jié)

在深刻了解脾在中醫(yī)中的生理學意義后，通過脾虛模型進一步探討中醫(yī)脾與線粒體能量代謝與線粒體DNA表達之間的相互關(guān)系，表現(xiàn)出了一種以微觀和宏觀二者緊密結(jié)合的新型研究方法，更容易理解中醫(yī)脾與線粒體的息息相關(guān)性。在這一方法的指導下，將中醫(yī)思想與現(xiàn)代醫(yī)學理論相結(jié)合，動物模型與細胞生物學相結(jié)合，將主觀存在的脾氣建立在客觀存在的線粒體這一物質(zhì)形態(tài)上，加深脾與線粒體之間的互通性，可以通過分析線粒體自身的功能特點來更深一步的了解中醫(yī)脾在生命體中的重要性。至今為止，脾虛導致線粒體各項形態(tài)、功能障礙的機制還不清楚，我們期望在日后的研究中可以找到該現(xiàn)象的發(fā)生機制，來指導臨床診斷和治療。

［1］ 李艷彥. 脾胃與中醫(yī)血的關(guān)系［J］. 山西中醫(yī)學院學報，2010，11（5）：2-4.

［2］ 范曄，張炎. “脾主裹血”之探析［J］. 北京中醫(yī)，2006，25（8）：499-500.

［3］ Yao YB，Can YQ，Guo XT，et al. Biofeedback therapy combined w ith traditional Chinese medicine prescription improves the symptoms，surface myoelectricity，and anal canal pressure of the patients w ith spleen def ciency constipation ［J］. Evid Based Complalt A lternat Med，2013，830714：1-7.

［4］ 趙素賢，王秀琴，杜鵑，等. 大鼠脾氣虛結(jié)合胃潰瘍模型中結(jié)5-羥色胺及其受體的變化［J］. 中國組織化學與細胞化學雜志，2006，15（5）：499-503.

［5］ 黃河，林亞平，易受鄉(xiāng). 脾虛證相關(guān)檢測指標的研究進展與思考［J］. 醫(yī)學信息，2010，23（4）：150 4-1507.

［6］ 劉友章，劉江凱，弓淑珍，等. 中醫(yī)“脾主肌肉”與骨骼肌舒縮運動中能量代謝關(guān)系的探討［J］. 江蘇中醫(yī)藥，2009，41（4）：5-7.

［7］ 侯風剛，岑怡，朱凌云，等. 大腸癌脾氣虛證辯證量化標準的研究［J］. 中西醫(yī)結(jié)合學報，2009，7（9）：814-818.

［8］ Fu LR，Guo SW，Liu XH. Effect of Yiqi Jianpi plus anticancer herbs on spleen deficiency in colorectal cancer and its anti-tumor role［J］. Asian Pac J Trop Med，2014，7（5）：378-381.

［9］ 胡玲，陳冠林，陳蔚文. 脾虛理論及其應(yīng)用—脾胃學說傳承與應(yīng)用專題系列［J］. 中醫(yī)雜志，2012，53（14）：1174-1177.

［10］ 姜洪華. 脾氣虛證患者線粒體DNA多態(tài)性與超微結(jié)構(gòu)的初步研究［D］. 廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2007：1-66.

［11］ 羅和古，丁杰，岳廣欣，等. 大鼠肝郁脾虛證的代謝組學研究［J］. 中西醫(yī)結(jié)合學報，2007，5（3）：30 7-313.

［12］ 侯麗穎，劉友章，賀松其，等. 中醫(yī)脾與線粒體功能的相關(guān)性探討［J］. 上海中醫(yī)藥雜志，2008，42（7）：3-4.

［13］ 鄭敏麟，阮詩瑋. 中醫(yī)藏象實質(zhì)細胞生物學假說之一—“脾”與線粒體［J］. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志，2002，8（5）：10-12.

［14］ 盛健，陳瑜，張怡元，等. 神經(jīng)肌肉性疾病患者線粒體DNA突變的研究分析［J］. 福建醫(yī)藥雜志，2000，22（3）：99-100.

［15］ 劉友章，王昌俊，周俊亮，等. 長期脾虛模型大鼠細胞線粒體的研究［J］. 中醫(yī)藥學刊，2006，24（3）：391-394.

［16］ 李嘉，劉永章，陳美仁，等. 健脾活血祛濕方對肝硬化腹水大鼠肝線粒體的影響［J］. 2014，6（16）：4-7.

［17］ 彭艷，易受鄉(xiāng)，常小榮，等. “脾虛證”與能量代謝關(guān)系的研究進展［J］. 中華中醫(yī)藥學刊，2010，28（11）：2278-2281.

［18］ 唐春，別平. 線粒體DNA的損傷及其對細胞的影響［J］. 第二軍醫(yī)大學學報，2006，27（2）：211-214.

［19］ 劉友章，宋雅芳，勞紹賢，等. 胃脘痛患者胃黏膜超微結(jié)構(gòu)研究及中醫(yī)“脾-線粒體相關(guān)”理論探討［J］. 中華中醫(yī)藥刊，2007，25（12）：2439-2442.

［20］ 劉友章，王昌俊，周俊亮. 四君子湯修復脾虛大鼠線粒體細胞色素氧化酶的作用及機制［J］. 中國臨床康復，2006，10（35）：118-122.

［21］ 孫瑩，宋雅芳，胡齊. 中醫(yī)“脾主肌肉”與線粒體功能的相關(guān)性探析［J］. 中醫(yī)藥信息，2014，31（4）：27-29.

［22］ 曾益宏，劉友章，徐升. 益氣健脾法對脾虛證大鼠模型骨骼肌線粒體ATPase活性的影響［J］. 長春中醫(yī)藥大學學報，2009，25（2）：171-172.

［23］ M artignago S，F(xiàn)anin M，Albertini E，et al. M uscle histopathology in myasthenia gravis w ith antibodies against Musk and AchR［J］. Neuropath Appl Neurobiol，2009，35（1）：103-110.

［24］ Finsterer J，Obermanl I，Reitner A. Respiratory chain complex-I defect m im icking myasthenia［J］. Metab Brain Dis，2002，17（1）：41-46.

［25］ 宋雅芳，胡任飛，劉友章，等. 健脾祛濕方對重癥肌無力模型大鼠骨骼肌線粒體及神經(jīng)肌肉接頭處超微結(jié)構(gòu)的影響［J］. 中藥藥理與臨床，2010，26（1）：65-68.

［26］ 宋雅芳，劉友章，姬愛冬，等. 脾主運化與細胞線粒體相關(guān)在探析［J］. 遼寧中醫(yī)雜志，2007，34（1）：23-24.

［27］ 周福生，姜洪華，廖榮鑫，等. 脾氣虛癥患者線粒體DNA全序列測定及其多態(tài)性分析［J］. 新中醫(yī)，2008，40（9）：67-68.

［28］ 宋小莉. “脾主運化”科學內(nèi)涵的研究思路探討［J］. 遼寧中醫(yī)雜志，2013，40（2）：254-255.

［29］ 劉建倉，陸松敏，郭素清，等. 家兔內(nèi)毒素血癥時肝腎心肺線粒體磷脂酶A2及其膜流動性的改變［J］. 中國病理生理雜志，1997，13（3）：302-306.

［30］ 蔣建新，汪江淮，陳惠孫，等. 敗血癥大鼠肝、腎、心、肺線粒體功能的變化［J］. 中國病理生理雜志，1993，9（2）：183-186.

［31］ 李翎，方永奇，鄒衍衍，等. 醒神噴鼻液對腦出血大鼠腦組織的鈣離子濃度及線粒體膜電位的影響研究［J］. 時珍國醫(yī)國藥，2012，23（8）：1959-1960.

（本文編輯：吳昔昔）

R2-031

C DOI：10.3969/j.issn.2095-9400.2015.10.017

2015-06-15

國家973計劃課題資助項目（2013CB531702）

游艷婷（1991-），女，山西晉中人，碩士生。

金麗琴，教授，碩士生導師，Emai l：l iqin j in@126. com。