鄧語(yǔ)

摘要：目的 分析臨床使用鹽酸左氧氟沙星的不良反應(yīng)。方法 回顧性分析我院使用1 453 例靜脈應(yīng)用鹽酸左氧氟沙星患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)的患者資料， 并進(jìn)行分析。結(jié)果 有76例（5.2%）患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要為消化系統(tǒng)、變態(tài)反應(yīng)和肝、腎系統(tǒng)不良反應(yīng)較常見(jiàn)。結(jié)論 左氧氟沙星易產(chǎn)生不良反應(yīng)，臨床用藥應(yīng)合理、適量，臨床醫(yī)生應(yīng)密切觀察，對(duì)不良反應(yīng)采取及時(shí)有效地預(yù)防和處理。

關(guān)鍵詞：左氧氟沙星；不良反應(yīng)；分析

左氧氟沙星為臨床常用的喹諾酮類抗菌藥物，通過(guò)抑制細(xì)菌DNA的旋轉(zhuǎn)酶從而抑制其DNA的合成與復(fù)制，達(dá)到滅菌效果。藥理實(shí)驗(yàn)顯示，左氧氟沙星對(duì)革蘭陰性菌，葡萄球菌及結(jié)核桿菌等均具有很強(qiáng)抗菌作用。隨著喹諾酮類藥物不斷的改進(jìn)，新的藥物療效得到顯著提升，藥物在臨床的得到廣泛應(yīng)用，所帶來(lái)的不良反應(yīng)也更多見(jiàn)，危害患者生命安全，本文對(duì)使用過(guò)程中的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院從 2008 年6月～2012 年 6 月應(yīng)用鹽酸左氧氟沙星 1453 例，對(duì)患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，研究對(duì)象中發(fā)生不良反應(yīng)76 例，發(fā)生率為5.2%。年齡19～74 歲，平均53.2歲，其中，男性42例，女性34例。76例患者中，呼吸內(nèi)科18例，消化內(nèi)科21例，泌尿外科15例，骨科22例。根據(jù)其臨床癥狀，不良反應(yīng)主要為消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肝腎系統(tǒng)和變態(tài)反應(yīng)等。

1.2方法 對(duì)76 選例患者的臨床資料進(jìn)行分析，分析其性別、年齡、用藥劑量、不良反應(yīng)癥狀及處理措施狀況。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1。

2.1消化系統(tǒng)不良反應(yīng) 26例患者臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減低，部分患者表現(xiàn)為腹部不適、腹痛、腹脹等，嚴(yán)重者出現(xiàn)消化道出血。左氧氟沙星對(duì)消化系統(tǒng)的影響主要通過(guò)刺激胃粘膜導(dǎo)致，與劑量、滴注速度明顯相關(guān)。絕大多數(shù)出現(xiàn)在開(kāi)始服藥3d內(nèi)且不嚴(yán)重，均能堅(jiān)持療程服藥。無(wú)明顯好轉(zhuǎn)者予以相應(yīng)的胃腸系統(tǒng)調(diào)節(jié)藥物 后癥狀好轉(zhuǎn)。

2.2神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 由于左氧氟沙星呈脂溶性，可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，該類藥物可抑制γ-氨基丁酸（GABA）于其受體部位的結(jié)合從而影響中樞神經(jīng)的興奮性。臨床表現(xiàn)輕者頭暈、耳鳴、聽(tīng)力下降、失眠煩躁、顱內(nèi)壓增高，重者精神異常、甚至產(chǎn)生幻視、幻覺(jué)、失語(yǔ)以及誘發(fā)驚厥、抽搐、癲癇發(fā)作，故精神病以及癲癇患者禁用。抽搐也可發(fā)生在左氧氟沙星與非甾體抗炎藥或咖啡及茶堿合用時(shí)。王虎軍等[1]報(bào)道 1例老年患者因常年咳嗽給予左氧氟沙星 0.2g、靜滴、bid，2d后出現(xiàn)較嚴(yán)重的譫妄。

2.3肝、腎系統(tǒng)不良反應(yīng) 左氧氟沙星部分經(jīng)肝臟代謝，大部分以原形經(jīng)腎臟排泄，對(duì)肝、腎有一定的損害。肝功能損傷臨床大多數(shù)表現(xiàn)為黃疸、血液丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高，多數(shù)停藥后2w即可恢復(fù)正常。相關(guān)研究表明，左氧氟沙星通過(guò)抑制肝臟內(nèi)相關(guān)酶的活性，導(dǎo)致對(duì)華法林、咖啡因等代謝速度減慢，且在老年患者機(jī)體內(nèi)，因代謝速度減慢，體內(nèi)藥物濃度較高，可加重腎臟功能損傷泌尿系統(tǒng)功能損傷Famularo等[2]報(bào)道了 1例肺癌和骨髓增生性疾患者使用左氧氟沙星后出現(xiàn)急性腎衰實(shí)屬罕見(jiàn)， 但后果嚴(yán)重， 臨床用藥要小心謹(jǐn)慎， 并嚴(yán)密監(jiān)視患者的肝腎功能， 對(duì)該藥引起的不良反應(yīng)予以高度重視。

2.4變態(tài)反應(yīng) 研究發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)主要是因?yàn)楣舛拘砸?，因?yàn)猷Z酮類藥物受紫外線激發(fā)后能夠氧化生成活性氧，順序激發(fā)皮膚纖維細(xì)胞中的酪氨酸激酶和蛋白激酶C 活性，進(jìn)而又激活環(huán)氧合酶，生成前列腺素等類環(huán)氧合酶產(chǎn)物，最終導(dǎo)致皮膚發(fā)紅、水腫等炎癥。喹諾酮類藥對(duì)光具有不穩(wěn)定性， 光毒性反應(yīng)與其分子母核上的 8位取代基有關(guān)， 一般認(rèn)為 8位引入烷氧基或不連鹵原子可降低光毒性。患者在服用該藥期間應(yīng)避免暴露在陽(yáng)光或紫外線下， 選擇晚間服用可能降低光毒性。

2.5關(guān)節(jié)病變 臨床研究證實(shí)喹諾酮類抗菌藥對(duì)軟骨及肌鍵具有毒性，病變主要發(fā)生在負(fù)重關(guān)節(jié)如膝關(guān)節(jié)等，出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、僵硬、疼痛等癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生后，立即停用左氧氟沙星，改用其它藥物進(jìn)行抗菌治療。

2.6其他不良反應(yīng) 血液系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少，急性溶血性貧血，紫癜等，個(gè)別嚴(yán)重者可引起骨髓抑制，一般較輕微，停藥后即可恢復(fù)。喹諾酮類藥對(duì)心臟有不同程度的影響。有關(guān)研究表明， 左氧氟沙星引起心血管反應(yīng)的原因是由藥物在心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)移通道中替代作用所致。有報(bào)道[3]1例老年患者在服用左氧氟沙星后出現(xiàn) Q-T間期延長(zhǎng) 127ms， 并發(fā)生室性心動(dòng)過(guò)速伴房顫。因此， 對(duì)于有嚴(yán)重心血管病及有心律失常病史患者要慎用該藥。 郭淑平[4]報(bào)道 1例女性患者， 因有機(jī)磷中毒應(yīng)用左氧氟沙星 250mg/d單獨(dú)靜滴預(yù)防尿路感染， 導(dǎo)致白細(xì)胞減少。因此， 臨床使用該藥時(shí)要注意監(jiān)測(cè)血象。

3 討論

左氧氟沙星為較強(qiáng)的肝藥酶抑制劑， 會(huì)使與之合用藥的肝清除減少， 血藥濃度增加， 而產(chǎn)生毒性反應(yīng)。喹諾酮類藥不可同類藥物聯(lián)用， 因會(huì)使惡心、嘔吐、乏力、驚厥、肝毒性 （GOT 升高，GPT 升高）、光毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率大大升高。喹諾酮類不可與萬(wàn)古霉素、氨基糖苷類抗生素等具有腎損傷性藥物合用， 因會(huì)導(dǎo)致累加腎損傷。另外左氧氟沙星與茶堿類合用時(shí)會(huì)導(dǎo)致茶堿類的肝消除明顯減少， 血藥濃度升高， 出現(xiàn)茶堿中毒癥狀， 如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐、心悸等， 如需合用要注意測(cè)定茶堿類血藥濃度和調(diào)整劑量； 與環(huán)孢素合用， 可使環(huán)孢素毒性增強(qiáng)， 血清肌酐濃度升高， 必須監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的血藥濃度， 并調(diào)整劑量； 與口服降糖藥合用時(shí)， 可引起血糖失控包括高血糖與低血糖， 合用時(shí)要注意監(jiān)測(cè)血糖， 與非甾體抗炎藥如布洛芬、消炎痛合用容易誘發(fā)癲癇， 因此要盡量避免合用。

參考文獻(xiàn)：

[1]王虎軍， 劉靜. 左氧氟沙星引起譫妄 [J].藥物不良反應(yīng)雜志，2003， 5（ 6）： 406.

[2]Samaha FF. QTC interval pro longation and po lymorphic Venticular tachycardiain association with levofloxacin [ letter] [J].Am JM ed，1999， 107（ 5）： 528.

[3]肖美華，李至敏，龐健輝，等. 34例左氧氟沙星不良反應(yīng)分析[J]. 亞太傳統(tǒng)藥，2011（10）：204-205.

[4]郭淑平. 左氧氟沙星致白細(xì)胞減少 1例 [J]. 新醫(yī)學(xué)， 2005， 36（ 10）： 619.

編輯/哈濤