趙集群

（上海市第二康復醫(yī)院，上海 200080）

不同孕期婦女甲狀腺功能及自身抗體分析

趙集群

（上海市第二康復醫(yī)院，上海 200080）

目的探討不同孕期婦女甲狀腺功能指標及自身抗體變化特征。方法按不同的孕期，將1 500例孕婦早孕組、中孕組和晚孕組，檢測血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb），并與非妊娠健康女性進行比較。結果妊娠婦女血清FT3、FT4、TSH水平及TPOAb、TGAb陽性率與非妊娠健康女性比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），妊娠婦女甲狀腺疾病總患病率高于非妊娠健康女性（P＜0.05）；早孕組、中孕組、晚孕組FT3、FT4、TSH水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），F(xiàn)T3、FT4水平逐漸下降，TSH水平逐漸上升。晚孕組TGAb、TPOAb陽性率低于早孕組和中孕組（P＜0.05）。結論不同孕期妊娠婦女血清甲狀腺激素水平及自身抗體陽性率存在差異，應對孕婦定期進行甲狀腺相關指標篩查。

妊娠； 甲狀腺過氧化物酶； 促甲狀腺素； 游離甲狀腺素

甲狀腺功能異常和甲狀腺自身免疫紊亂在婦女從受孕到分娩的各階段均有可能產生不利影響。臨床常用甲狀腺功能篩查指標包括游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）。FT4、FT3是具有活性的甲狀腺激素，其水平可特異性反映甲狀腺功能狀態(tài)，因此在甲狀腺疾病診斷、病情評估、療效監(jiān)測等方面有重要價值［1］。TSH是診斷原發(fā)性甲狀腺功能減退癥的最靈敏指標，對甲狀腺功能紊亂診斷及病變部位判斷有很大價值。TGAb、TPOAb是自身免疫性甲狀腺疾病患者體內常見的自身抗體，具有重要的診斷價值。本研究分析了孕婦血清FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb變化規(guī)律及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年2～8月，隨機選擇于本院接受產檢的孕婦1 500例，年齡20～36歲，早孕期（早孕組，孕期不超過12周末）、中孕期（中孕組，孕期13～27周末）、晚孕期（晚孕組，孕期28周至妊娠終止）各500例。所有孕婦無甲狀腺疾病史，無妊娠并發(fā)癥及其他疾病。同期隨機選擇非妊娠健康女性200例（對照組），年齡20～36歲。

1.2 方法 采集所有受試對象晨起空腹靜脈血，常規(guī)方法分離血清標本。采用羅氏Cobas e602型全自動電化學發(fā)光免疫測定儀及其配套試劑進行FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb檢測。參照美國甲狀腺協(xié)會2011年指南中推薦的妊娠期TSH參考范圍（孕早期:0.1～2.5 mIU/L，孕中期:0.2～3 mIU/L，孕晚期:0.3～3 mIU/L）判斷孕婦甲狀腺功能狀態(tài)，計算各類型甲狀腺功能異常孕婦所占比例。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據處理和統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗；正態(tài)分布計量資料以表示，兩樣本間均數(shù)比較采用t檢驗。P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 甲狀腺激素水平比較 早孕組、中孕組、晚孕組FT3、FT4水平逐漸下降，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05），TSH水平逐漸升高，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05）；早孕組、中孕組、晚孕組FT3、FT4、TSH水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 各研究組間甲狀腺激素水平（）

組別n FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mIU/L）早孕組500 4.91±0.42 15.01±2.46 1.16±0.45中孕組500 4.37±0.31 13.51±2.12 1.67±0.29晚孕組500 3.71±0.22 12.59±1.99 2.46±0.34對照組200 4.96±1.24 15.96±2.02 2.54±0.83

2.2 甲狀腺疾病患病率比較 參照美國甲狀腺協(xié)會2011年指南的TSH參考范圍，1 500例孕婦甲狀腺疾病總患病率為

8.5%，200例非妊娠健康女性甲狀腺疾病總患病率為6.0%，孕婦甲狀腺疾病總患病率高于非妊娠健康女性（P＜0.05）；早孕組、中孕組、晚孕組甲狀腺疾病總患病率高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 TGAb、TPOAb陽性率比較 早孕組、中孕組、晚孕組TPOAb、TGAb陽性率高于對照組（P＜0.05）；隨著孕期延長，TPOAb、TGAb陽性率逐漸降低，早孕組、中孕組、晚孕組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討 論

甲狀腺功能異常是妊娠常見合并癥之一，極易對孕婦、胎兒造成不良影響，可導致妊娠期子癇、妊娠高血壓綜合征、胎兒發(fā)育障礙、胎兒智力發(fā)育異常等等［2－4］。對孕婦定期進行甲狀腺功能指標檢測，有助于準確了解孕婦的甲狀腺功能狀態(tài)，及時診治甲狀腺疾病。

孕婦體內甲狀腺激素水平影響因素較多。例如，人絨毛膜促性腺激素（HCG）與TSH有相同的α亞單位，相似的β亞單位和受體亞單位，因此HCG可促進甲狀腺激素的合成，而抑制TSH的產生。在妊娠10～12周時，HCG水平達峰值，而TSH降至最低水平［5］。本研究中，早、中、晚孕期婦女FT3、FT4水平均明顯低于非妊娠健康婦女，說明妊娠期婦女甲狀腺功能相對不足。此外，由于孕婦基礎代謝率升高導致甲狀腺激素消耗增加，腎小球排泄率增加導致尿碘排出增加，同時存在胎兒對激素的需求，因此隨著孕周的延長，孕婦體內FT3、FT4水平逐漸下降，負反饋引起垂體分泌TSH增加，并一直維持到妊娠晚期，所以TSH水平隨孕周的延長逐漸上升。

孕婦的甲狀腺激素水平存在生理性改變，因此以非妊娠健康女性為基礎建立的甲狀腺疾病診斷標準不適用于孕婦［6］。檢測方法不同、碘營養(yǎng)狀態(tài)地區(qū)差異和種族差異等因素對孕婦甲狀腺激素水平參考范圍的建立也有一定的影響。因此，各地區(qū)應建立適用于當?shù)卦袐D人群的甲狀腺激素參考范圍，這對孕婦甲狀腺疾病的診治與甲狀腺功能監(jiān)測極為重要。

TGAb、TPOAb與部分妊娠期合并癥密切相關，甚至是產后甲狀腺炎的重要危險因素和預測指標［7］。孕婦體內免疫狀態(tài)發(fā)生巨大變化，母體會對胎兒攜帶的父母雙方的主要相容性復合體抗原產生免疫排斥，為了保護胎兒，母體會處于適度的免疫抑制狀態(tài)，因此孕晚期TGAb、TPOAb陽性率較低。孕早期TPOAb陽性的孕婦，即使甲狀腺功能正常，胎兒亦有可能出現(xiàn)智力發(fā)育缺陷，且低體質量新生兒出生率及流產、早產發(fā)生率均有所上升。本研究中，孕婦TPOAb陽性率為7.7%，部分TSH水平正常的孕婦TPOAb為陽性。與此同時，TPOAb陽性孕婦TSH異常率高于TPOAb陰性孕婦，說明當孕婦TPOAb為陽性時，容易發(fā)生甲狀腺功能紊亂。因此在妊娠早期進行TGAb、TPOAb Ab檢測十分必要。

［1］Zhang B，Peng W，Wang C，et al.A low FT3 level as a prognostic marker in patients with acute myocardial infarctions［J］.Intern Med，2012，51（21）:3009－3015.

［2］萬曉華.妊娠早期甲狀腺功能指標參考區(qū)間的初步調查［J］.中國醫(yī)藥導報，2013，10（11）:121－123.

［3］高素紅，劉曉紅，王佳楣，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能異常的研究［J］.中國婦產科臨床雜志，2012，13（6）:418－421.

［4］Anna SL，Lynnae KM，Paul PK，et al.Perinatal outcome in hypothyroid pregnancies［J］.Obstet gynecol，1993，81（7）:349－352.

［5］李建新，王森，單忠艷，等.妊娠早期母體甲狀腺功能及其抗體異常對妊娠結局的影響［J］.中華內分泌代謝雜志，2011，27（11）: 916－919.

［6］中華醫(yī)學會內分泌學分會，中華醫(yī)學會圍產醫(yī)學分會.妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南［J］.中華內分泌代謝雜志，2012，28（5）: 354－371.

［7］江琳琳，黃佳，楊冬梓.抗甲狀腺抗體與妊娠相關疾病關系的研究進展［J］.中華婦產科雜志，2013，48（3）:222－224.

Analysis of thyroid function and thyroid in pregnant women

Zhao Jiqun
（the Second Rehabilitation Hospital of Shanghai，Shanghai 200080，China）

ObjectiveTo analyze thyroid function and thyroid in pregnant women.MethodsAccording to duration ofpregnancy，1 500 pregnant women were divided into early pregnancy group，second trimester group and late pregnancy group.Free triiodothyronine（FT3），free thyroxine（FT4），thyroid stimulating hormone（TSH），anti－thyroid peroxidase antibody（TPOAb）and thyroglobulin antibody（TGAb）were detected，and compared with non－pregnant healthy women.ResultsLevels of FT3，F(xiàn)T4 and TSH，and positive rates of TPOAb and TGAb in pregnant women were different with non－pregnant women（P＜0.05）.Morbidity rate of thyroid disease in pregnant women were higher than non－pregnant women（P＜0.05）.FT3，F(xiàn)T4 and TSH levels were different among early pregnancy group，second trimester group and late pregnancy group（P＜0.05）.Positive rates of TGAb and TPOAb in late pregnancy group were lower than early pregnancy group and second trimester group（P＜0.05）.ConclusionThyroid hormone levels and positive rates might be different among women at different duration of pregnancy.Screening of thyroid related parameters in pregnant women could be important.

pregnancy； thyroid peroxidase； thyrotropin； free thyroxine

10.3969/j.issn.1673－4130.2015.10.041

A

1673－4130（2015）10－1412－02

2015－03－02）

趙集群，女，檢驗師，主要從事臨床免疫檢驗研究。