劉曉靜

（河北省秦皇島市山海關(guān)人民醫(yī)院兒科，河北秦皇島 066200）

手足口?。╤and foot and mouth disease，HFMD）是小兒常見的一種傳染性疾病，多發(fā)生于5歲以下兒童，具有多發(fā)性的特點(diǎn)，一年四季均可發(fā)生，多個省份全年呈現(xiàn)夏季和秋冬季2個高峰［1］。HFMD的病原為多種腸道病毒，目前臨床上常用的治療方法主要是利巴韋林注射液抗病毒及對癥治療，起效較慢，且患兒不易接受。筆者在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用喜炎平注射液聯(lián)合利巴韋林噴霧劑治療HFMD 52例，并與常規(guī)對癥治療52例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部制訂的“手足口病診療指南”（2010版）確診［2］。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，均伴有發(fā)熱及典型手足皮疹等臨床癥狀;年齡均為6歲以下，且發(fā)病時間在3 d以內(nèi);實驗室檢查提示均無肝腎功能及心肌酶譜異常;腦電圖、心電圖及胸部X線攝片均無異常。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除其他發(fā)熱出疹性疾病及有腦炎、肺炎、心肌炎等并發(fā)癥患兒。

1.2 一般資料選取2012—2013年我院兒科HFMD住院患兒104例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組52例，男27例，女25例;年齡＜1歲8例，1～3歲25例，4～6歲19例，平均（2.84±0.67）歲;均伴有發(fā)熱，其中體溫＜38.0℃10例，38.0～39.0℃33例，39.0～41.0℃9例。對照組52例，男27例，女25例;年齡＜1歲10例，1～3歲28例，4～6歲14例，平均（3.12±0.47）歲;均伴有發(fā)熱，其中體溫＜38.0℃11例，38.0～39.0℃30例，39.0～ 41.0℃11例。2組發(fā)病時間均在72 h以內(nèi)，一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組按照“手足口病診療指南”（2010版）［2］常規(guī)對癥治療。利巴韋林注射液（貴州華圣制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H52020735）10 mg/（kg·d），加入5%葡萄糖注射液稀釋為1 mg/mL靜脈滴注。體溫超過38.5℃用解熱藥，合理使用β內(nèi)酰胺類抗生素進(jìn)行治療。治療7 d。

1.3.2 治療組在對照組常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上，加用喜炎平注射液（江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026249）0.4 mL/（kg·d），加入5%葡萄糖注射液稀釋為1 mg/mL靜脈滴注。同時應(yīng)用利巴韋林噴霧劑（江蘇天濟(jì)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059502）鼻腔、咽喉各1噴，每日3次，每日平均用藥量約19 mg。治療7 d。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:在用藥72 h內(nèi)患兒體溫恢復(fù)正常，皰疹結(jié)痂，未再出現(xiàn)新的皰疹，無咳嗽、咽痛等;有效:在用藥72 h內(nèi)患兒體溫恢復(fù)正常，部分皰疹結(jié)痂，有少量新皰疹出現(xiàn)，經(jīng)7 d治療，患兒食欲和臨床癥狀明顯改善;無效:經(jīng)7 d治療，患兒體溫未恢復(fù)正常，皰疹未消退，甚至出現(xiàn)病毒性腦炎等并發(fā)癥［3］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料率的比較采用χ2比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較治療組52例，顯效32例，有效18例，無效2例，總有效率96.15%;對照組52例，顯效16例，有效25例，無效11例，總有效率78.85%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組臨床療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組不良反應(yīng)2組患兒在治療過程中均未發(fā)生任何藥物不良反應(yīng)。

3 討論

HFMD于1957年在新西蘭被首次發(fā)現(xiàn)并報道，1959年命名為HFMD［4］，近幾年在全球范圍內(nèi)發(fā)病率有升高趨勢，我國也多次出現(xiàn)不同規(guī)模的流行性發(fā)病。臨床研究發(fā)現(xiàn)，HFMD致病病毒包括20多種，其中最主要的為柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型［5］?；純涸诎l(fā)病期間常伴有發(fā)熱、流涎、食欲減退等癥狀，重癥患兒常伴有嚴(yán)重并發(fā)癥，如病毒性腦炎、心肌炎、中毒性腦病及肺水腫等。對于HFMD的治療，目前尚無特效藥物，臨床上主要為對癥支持治療。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，HFMD可歸于溫病中時疫范疇，屬實證、熱證［6-7］。HFMD病毒一般經(jīng)口鼻進(jìn)入體內(nèi)，外發(fā)于肌膚，初期以實證為主［8-9］，風(fēng)邪、熱邪侵襲肺臟，導(dǎo)致肺衛(wèi)失和而見發(fā)熱、咽紅等癥狀;中后期以虛實夾雜為多，毒熱入血，邪傷脾，則手足口受邪而熱，熱郁為疹，毒透成瘡，因此皰疹主要位于手、足、口等部位。加之小兒心肺素有濕熱內(nèi)蘊(yùn)，外感時疫邪毒與體內(nèi)蘊(yùn)郁之濕熱搏結(jié)，上熏口咽，內(nèi)傷脾胃，外侵肌膚，致發(fā)熱，手掌、足底以及臀部皰疹;或邪毒內(nèi)陷，出現(xiàn)高熱、抽搐，重者危及生命。因此，清熱化濕是中醫(yī)治療HFMD的重要原則。喜炎平注射液為清熱解毒中藥，主要由穿心蓮內(nèi)酯磺化物組成，是通過引入親水基因配置的中成藥，具有清熱解毒之功效，能通過占據(jù)病毒復(fù)制時的脫氧核糖核酸（DNA）和蛋白質(zhì)的結(jié)合位，阻斷DNA復(fù)制，從而抑制或殺滅病毒［10］，同時還可有效抑制炎癥反應(yīng)引起的毛細(xì)血管通透性，從而減少炎性滲出［11］。另有研究表明，喜炎平注射液能夠提高機(jī)體白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞水平及巨噬細(xì)胞功能，提升機(jī)體對細(xì)菌和病毒的吞噬能力，提高機(jī)體免疫力［12］。

利巴韋林為一種核苷類抗病毒藥物，具有廣譜抗病毒特性，服藥后可廣泛分布于各組織。在細(xì)胞內(nèi)，利巴韋林可被腺苷激酶酸化，產(chǎn)生單磷酸，抑制肌苷酸脫氫酶活性，進(jìn)而抑制鳥苷酸合成，阻斷病毒遺傳物質(zhì)復(fù)制。但口服用藥及靜脈滴注有較多不良反應(yīng)。有報道顯示，應(yīng)用利巴韋林霧化吸入能夠用于HFMD的治療，且效果顯著［13］。本研究通過使用利巴韋林噴霧劑局部抗病毒治療HFMD，具有無色無味的特點(diǎn)，患兒有較好的依從性，無明顯不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，喜炎平注射液聯(lián)合利巴韋林噴霧劑治療HFMD，總有效率明顯高于常規(guī)對癥支持治療，且無明顯過敏反應(yīng)和毒副作用，是一種較為安全、可靠、有效的方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］靳妍，張靜，孫軍玲，等.2011年中國大陸手足口病流行特征分析［J］.疾病監(jiān)測，2012，27（9）:676-679.

［2］中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南（2010版）［J］.中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2012，19（19）:9-11.

［3］江育人，朱錦善.現(xiàn)代中醫(yī)兒科學(xué)［M］.上海:上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2005:327-330.

［4］Xu Z，Shen H，Wang Z，et al.The population-based health effect of hand，foot and mouth disease in children in Shanghai［J］.Pediatr Infect Dis J，2014，33 （5）:448-452.

［5］郭青，張春曦，王曉鳳，等.2008-2009年中國大陸手足口病流行特征分析［J］.疾病監(jiān)測，2011，26 （11）:852-856.

［6］方嵐峰，何永紅，司徒淑賢.喜炎平聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病臨床療效觀察［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014，10（3）:112-113.

［7］繆東幸，孫雨，譚寧寧.蒲地藍(lán)消炎口服液治療小兒手足口病的療效觀察［J］.兒科藥學(xué)雜志，2009，15 （5）:32-34.

［8］曹珍，高霞，季亞玲.利巴韋林聯(lián)合喜炎平治療手足口病臨床療效觀察［J］.工企醫(yī)刊，2014，27（5）: 1022-1023.

［9］殷子斐，蘇永華，胡玉芝.手足口病的中醫(yī)治療［J］.中醫(yī)兒科雜志，2008，4（1）:51-55.

［10］張春香，王寧，王實，等.喜炎平治療嬰幼兒手足口病的臨床研究［J］.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，30（2）: 116-117.

［11］王燕萍，焦凱，何忠芳.喜炎平注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)的系統(tǒng)評價［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17 （24）:236-239.

［12］朱培霞.中成藥喜炎平注射液兒科臨床應(yīng)用簡述［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，9（12）:63.

［13］張婉琴.喜炎平聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病的臨床療效觀察［J］.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012，9（20）:74，76.

（本文編輯:曹志娟）