杭佑寶，錢(qián)藝進(jìn)

三陰乳腺癌(triple-gegative breast cancer，TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(Her-2)均為陰性的乳腺癌，目前一般認(rèn)為三陰乳腺癌具有侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差的特點(diǎn)［1］。本文對(duì)三陰乳腺癌的相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)和分子靶點(diǎn)進(jìn)行了探索，旨在為臨床治療效果判斷及預(yù)后分析提供幫助。

1 資料與方法

1.1 資料 收集我院2004年1月－2007年12月外科收治的病理確診的女性乳腺癌患者，并從其中篩選出資料完整的患者89 例，年齡35～78 歲，中位年齡53 歲。所有患者均無(wú)其他部位原發(fā)腫瘤，為首次就醫(yī)，術(shù)前未行放療、化療及內(nèi)分泌治療，手術(shù)前無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。收集內(nèi)容包括:發(fā)病時(shí)月經(jīng)情況、腫瘤部位、腫瘤大小、病理類(lèi)型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床病例分期、治療結(jié)果和隨訪(fǎng)情況，同時(shí)包括患者的免疫組化結(jié)果。

1.2 方法 對(duì)89 位患者的資料進(jìn)行回顧分析。根據(jù)HER－2 檢測(cè)結(jié)果將其分為2 組，三陰乳腺癌組(ER、PR、HER-2 表達(dá)陰性)27 例和非三陰乳腺癌組62 例。比較2 組患者的發(fā)病時(shí)月經(jīng)情況、腫瘤部位、腫瘤直徑大小、組織學(xué)分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM 分期、Ki－67 表達(dá)情況。

1.3 隨訪(fǎng) 以手術(shù)日期作為隨訪(fǎng)開(kāi)始時(shí)間，隨訪(fǎng)截至2014年6月30日;根據(jù)患者的住院治療資料，出院后定期復(fù)查結(jié)果及電話(huà)隨訪(fǎng)結(jié)果，隨訪(fǎng)時(shí)間24～96 個(gè)月(中位數(shù)=52 個(gè)月)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床病理特征比較 2 組患者腫瘤直徑大小、病理類(lèi)型、TNM 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌所占比例最高，分別為85.2%、83.9%，腫瘤直徑2～5 cm 所占比例最高，分別為48.1%、53.2%;II 期患者比例最高，分別為44.4%、51.6%;三陰乳腺癌患者絕經(jīng)前確診比例較非三陰乳腺癌組患者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);三陰乳腺癌患者組織學(xué)分級(jí)1 級(jí)、2 級(jí)、3 級(jí)分別為7.4%、48.4%、44.4%，而非三陰乳腺癌組分別為22.3%、59.7%、17.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);2 組患者在Ki-67 表達(dá)上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);三陰乳腺癌較非三陰乳腺癌的侵襲性更強(qiáng)，細(xì)胞增殖更活躍。見(jiàn)表1。

表1 2 組患者臨床病理特征比較(n，%)

2.2 隨訪(fǎng)情況 與非三陰乳腺患者比較，三陰乳腺組患者局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移多見(jiàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);死亡比例差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2 組患者預(yù)后比較(n，%)

3 討論

盡管在我國(guó)乳腺癌發(fā)病率有一定的上升趨勢(shì)，病死率卻在逐年下降，考慮其原因得益于對(duì)乳腺癌的早期篩查及早期治療，更依賴(lài)于不斷發(fā)展的分子生物學(xué)技術(shù)和個(gè)體化綜合治療的開(kāi)展［2-3］。目前，國(guó)內(nèi)外研究更加關(guān)注三陰乳腺癌，相關(guān)研究提示三陰乳腺癌患者惡性程度高，三陰乳腺癌侵襲性強(qiáng)，治療手段單一，深入研究三陰乳腺的臨床病理特征，對(duì)三陰乳腺患者的治療及預(yù)后判斷很有益處［4］。本研究數(shù)據(jù)顯示，三陰乳腺癌患者占所有乳腺患者的比例為30.3% ，與大宗文獻(xiàn)報(bào)道接近［5］。本次研究結(jié)果顯示，TNBC 患者的發(fā)病年齡較輕，多以絕經(jīng)前發(fā)現(xiàn)，組織學(xué)分級(jí)較高(2、3 級(jí)多見(jiàn))，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致［6］。而TNBC 和non－TNBC 2 組患者的腫瘤大小比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

通常認(rèn)為腋窩淋巴結(jié)對(duì)患者預(yù)后判斷具有重要的判斷價(jià)值［7］，本研究提示，三陰乳腺癌患者較非三陰乳腺癌患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率無(wú)明顯差異(P＞0.05)，但三陰乳腺癌手術(shù)后患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率較非三陰乳腺癌手術(shù)患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率高，這可能提示三陰乳腺患者早期已經(jīng)發(fā)生血運(yùn)轉(zhuǎn)移。另外，三陰乳腺癌患者在手術(shù)、化療、放療結(jié)束后，無(wú)有效改善預(yù)后的治療方法，也是三陰乳腺癌患者預(yù)后較差的原因之一［8］。

本研究還發(fā)現(xiàn)，臨床腫瘤分期相同的三陰乳腺癌患者預(yù)后仍存在較大差異，這些差異如何產(chǎn)生，目前還有待進(jìn)一步研究。有資料顯示，三陰乳腺癌也存在異質(zhì)性，免疫組化方法確診的三陰乳腺癌可能并不全面［9］，如何更準(zhǔn)確的判定三陰乳腺癌?如何讓三陰乳腺癌更細(xì)化分型?有待于開(kāi)展進(jìn)一步的前瞻性研究，以提供更準(zhǔn)確的乳腺癌亞型分類(lèi)，為乳腺癌的個(gè)體化治療提供更有力的依據(jù)。

綜上分析，三陰乳腺癌較非三陰乳腺癌發(fā)病年齡更小，更易發(fā)生局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此其預(yù)后相對(duì)較差;然而我們觀(guān)察到，三陰乳腺癌組中相同分期的患者預(yù)后仍存在較大差異，因此還需探討更進(jìn)一步的分子生物學(xué)研究，為臨床三陰乳腺癌的個(gè)體化綜合治療提供幫助。

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