楊睿　葛慧敏　胡豐朝　鄭曉暉(安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科　河南安陽(yáng)　455000)

重組人腦利鈉肽治療缺血性心肌病心力衰竭的療效分析

楊睿葛慧敏胡豐朝鄭曉暉
(安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科河南安陽(yáng)455000)

【摘要】目的探討重組人腦利鈉肽治療缺血性心肌病心力衰竭患者的臨床療效。方法選取2010年9月至2014年4月安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科收治的因心衰住院的缺血性心肌病患者62例，隨機(jī)分為治療組(重組人腦利鈉肽治療)32例和對(duì)照組(硝普鈉聯(lián)合多巴胺治療)30例，治療前后分別測(cè)定血清基質(zhì)金屬蛋白酶－2(MMP－2)的濃度，并測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室舒張末內(nèi)徑(LVIDd)。結(jié)果①治療前兩組LVIDd、LVEF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)。治療后治療組LVIDd及LVEF均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)。②兩組治療前MMP－2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)。治療后治療組MMP－2明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)。結(jié)論重組人腦利鈉肽能夠明顯降低血清MMP－2水平，提高LVEF，降低LVIDd。

【關(guān)鍵詞】缺血性心肌病;重組人腦利鈉肽;基質(zhì)金屬蛋白酶－2

心力衰竭是心肌細(xì)胞受損后引起神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過(guò)度激活，進(jìn)一步導(dǎo)致心室進(jìn)行性擴(kuò)大、變形、功能下降的過(guò)程，稱之為心室重構(gòu)。在心力衰竭的進(jìn)展過(guò)程中，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)與左室重構(gòu)密切相關(guān)。重組人腦利鈉肽能改善患者的心衰癥狀，從而影響血清MMPs水平，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)。基于以上理論，本研究對(duì)缺血性心肌病心力衰竭患者進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象選取2010年9月至2014年4月安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科收治的因心衰住院的缺血性心肌病患者62例，男36例，女26例，年齡46～78歲。其中均符合紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)的指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，NYHA分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)。隨機(jī)分為治療組32例(男19例，女12例)和對(duì)照組30例(男17例，女13 例)，排除不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死及嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病等引起MMP－2輕中度升高的疾病。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)。

1.2治療方法兩組患者均給予糾正心衰的基本藥物襻利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(不能耐受者改為血管緊張素受體拮抗劑)、醛固酮拮抗劑等，同時(shí)給予吸氧等一般治療。治療組加用重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033)，劑型0. 5 mg/支。注射沖擊量1. 5 μg/kg勻速靜脈注射約60 s，之后0. 007 5 μg/(kg·min)速度維持靜脈注射72 h。對(duì)照組給予硝普鈉及多巴胺治療。硝普鈉治療用量起始10 μg/min，每次增加5 μg/min;多巴胺先以1～3 μg/(kg·min)滴注，然后以0. 5～2 μg/(kg·min)遞增至20 μg/(kg·min)，以達(dá)到滿意臨床效應(yīng)，維持靜脈注射72 h。所有患者均于治療前及治療72 h后抽清晨空腹靜脈血5 ml，加入抗凝管中，分離血清，置于－70℃冰箱待測(cè)。

1.3觀察指標(biāo)應(yīng)用Philips IE33彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)量左室舒張末內(nèi)徑(LVIDd)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測(cè)定血清MMP－2的濃度(試劑盒由上海富眾生物科技發(fā)展有限公司生產(chǎn))。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究采用SPSS 18. 0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，定量資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，行t檢驗(yàn)，P＜0. 05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 LVIDd、LVEF水平兩組治療前LVIDd、LVEF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)。治療后兩組LVEF高于治療前，LVIDd低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)。治療后治療組LVIDd及LVEF均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后LVIDd、LVEF比較(±s)

組別LVIDd/mm治療前　　治療后LVEF/%治療前　　治療后治療組　68.67±6.45 61.46±6.51　 30.85±1.42 40.22±5.10對(duì)照組　69.94±7.22 64.27±3.61　 32.24±1.61 37.18±3.85

2.2 MMP－2水平兩組治療前MMP－2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)。治療后兩組MMP－2均明顯減低，治療組MMP－2明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)。見(jiàn)表2。

3　討論

缺血性心肌病屬于冠心病的一種特殊類型或晚期階段，是

表2　治療前后血清MMP－2水平比較(±s，μg/L)

組別　　治療前　　治療后治療組284.30±7.15　167.27±8.14對(duì)照組295.99±4.33　199.48±8.19

指長(zhǎng)期心肌缺血導(dǎo)致包括心肌彌漫性纖維化、舒張末期和收縮末期心室腔內(nèi)徑增大、左室射血分?jǐn)?shù)下降等的臨床綜合征。目前認(rèn)為，在心力衰竭的進(jìn)展過(guò)程中，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)與左室重構(gòu)關(guān)系密切。MMPs是細(xì)胞外基質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程中的主要物質(zhì)，其中MMP－2是MMPs的一個(gè)亞型，它是血管壁表達(dá)的最主要的MMP，可以高效率地降解基底膜的主要成分—Ⅳ型膠原［1］。研究發(fā)現(xiàn)，心肌中的MMP－2能夠特異性地降解細(xì)胞外基質(zhì)，影響心室重塑的過(guò)程［2］;同時(shí)心功能改善后MMP－2分泌水平將降低［3］。

重組人腦利鈉肽(rhBNP)是人工合成的BNP，通過(guò)與腦利鈉肽受體(BNPR)結(jié)合，產(chǎn)生擴(kuò)張動(dòng)靜脈及冠脈、降低心臟前后負(fù)荷的效應(yīng);拮抗腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，促進(jìn)排鈉、利尿，減輕心臟前負(fù)荷;拮抗去甲腎上腺素的心肌毒性，防止心肌細(xì)胞纖維化等［4－6］。李永才等［7］報(bào)道rhBNP能有效改善急性失代償性心力衰竭患者全身癥狀和血液動(dòng)力學(xué)狀況，起到治療作用。

本研究采用重組人腦利鈉肽治療缺血性心肌病心力衰竭取得了較好的臨床療效。治療后患者的LVEF明顯提高，LVIDd顯著減小;并使MMP－2水平下降明顯。我們認(rèn)為其原因可能是:①缺血性心肌病心力衰竭患者，除心臟負(fù)荷增加外，心肌缺血進(jìn)一步減低患者的收縮和舒張功能。重組人腦利鈉肽除降低心臟前后負(fù)荷外，還可以擴(kuò)張冠脈增加心肌血流量改善心肌重構(gòu)。②重組人腦利鈉肽能夠拮抗RAAS，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)的過(guò)程。

綜上所述，重組人腦利鈉肽能夠明顯地降低缺血性心肌病心力衰竭患者血清MMP－2水平，提高LVEF，降低LVIDd，獲得很好的臨床療效。

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(收稿日期:2015－01－11)

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.06.058

【中圖分類號(hào)】R 541.6