西安市中心醫(yī)院腎病科(西安 710003)

李 杰 劉 鐵△

血清胱抑素檢測(cè)在狼瘡性腎炎腎功能評(píng)價(jià)中的意義

西安市中心醫(yī)院腎病科(西安 710003)

李 杰 劉 鐵△

目的： 探討血清胱抑素C(CysC)檢測(cè)在狼瘡性腎炎腎功能評(píng)價(jià)中的臨床意義。方法： 對(duì)20例狼瘡性腎炎患者及20例健康體檢者采用免疫速率散射比濁法檢測(cè)血清CysC水平。同時(shí)，用酶法檢測(cè)24h尿蛋白定量(24HU-P)、血清尿素氮(BUN)、血肌肝(CR)和尿β2微球蛋白(β2-MG)等生化指標(biāo)。結(jié)果： 狼瘡性腎炎患者在慢性腎小球疾病臨床分型中以腎病綜合征表現(xiàn)為主；當(dāng)腎功能指標(biāo)尿素氮、肌酐和β2-微球蛋白無變化時(shí)，血清胱抑素水平已升高；當(dāng)尿素氮、肌酐和β2-微球蛋白有變化時(shí)，血清胱抑素水平明顯升高；血清胱抑素水平顯著高于健康體檢者。結(jié)論 ：血清胱抑素C(CysC)可作為狼瘡性腎炎早期腎損害的血清學(xué)指標(biāo)，為臨床早期判斷狼瘡性腎炎腎損害提供依據(jù)，同時(shí)也可作為評(píng)價(jià)腎功能損害程度的重要指標(biāo)之一。

狼瘡性腎炎(LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)最常見、最嚴(yán)重的受累臟器之一，是一種免疫復(fù)合物性腎炎[1]，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、浮腫、高血壓及腎功能損害，而且腎臟的累及程度直接影響SLE的預(yù)后，腎衰竭是SLE患者死亡的常見原因之一[2]。目前臨床上常用的血清胱抑素水平測(cè)定是早期診斷LN及判斷其腎功能受損程度的重要血清學(xué)標(biāo)志物指標(biāo)之一[3]。

資料及方法

1 一般資料 選取我院2013年3月至2014年9月20例狼瘡性腎炎患者作為觀察組?；颊呔舷嚓P(guān)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。其中男3例，女17例；年齡21～65歲，平均36.7±5.9歲。選擇同一時(shí)期我院體檢中心健康體檢者20例為對(duì)照組，男4例，女16例；年齡20～64歲，平均37.9±4.8歲。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2 方 法

2.1 采集標(biāo)本：采集受檢者晨起時(shí)空腹靜脈血液5ml于干燥無菌真空管中，2 h 內(nèi)分離血清；通過酶法檢測(cè)血清肌酐(CR)、尿素氮(BUN)，應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)血液內(nèi)的胱抑素C(CysC)。

2.2 留取晨7時(shí)起24h總尿液(預(yù)加防腐劑)并記尿量，采集混合尿液10ml檢測(cè)24h尿蛋白定量。

2.3 抽取空腹靜脈血液后囑受試者飲水100ml，半小時(shí)后采集即時(shí)尿液10ml通過免疫透射比濁法檢測(cè)尿β2-微球蛋白(β2-MG)水平。

2.4 參考范圍：血清BUN為2.9～8.1 mmol/L；CR為45.0～82.0μmol/L；CysC為0.60～1.02 mg/L。尿β2-MG0.03～0.14mg/L。

結(jié) 果

1 兩組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較 觀察組患者血清CysC、CR、BUN水平、尿液內(nèi)β2-MG及24HU-P水平明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2 觀察組各項(xiàng)指標(biāo)比較 觀察組患者以腎功水平(BUN、CR、β2-MG是否高于正常值)分為正常組9例(55%)和異常組11例(45%)，兩組人數(shù)比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

在腎功正常組血Cys-c水平已經(jīng)升高，與對(duì)照組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。在腎功異常組血Cys-c水平明顯升高，與對(duì)照組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。且比BUN、CR、β2-MG升高更加明顯。見表2。

表1 兩組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較*P<0.05。

表2 觀察組分組后各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

注：腎功正常組血清CysC水平與對(duì)照組比較ΔP<0.05。腎功異常組血清CysC水平與對(duì)照組比較ΔΔP值<0.01

討 論

SLE是一種累及多器官、多系統(tǒng)的小血管及結(jié)締組織疾病，是危害人類健康的一種常見疾病。腎臟是SLE最常見最嚴(yán)重的受累臟器之一，LN是繼發(fā)性腎臟疾病中最常見的疾病之一， 特別是在女性繼發(fā)性腎小球疾病中占較重要地位,也是決定SLE預(yù)后的重要因素，其5年生存率仍比較低。故對(duì)LN的早期檢測(cè)和診斷尤為重要[4]。腎活檢是明確LN診斷、了解疾病活動(dòng)情況、指導(dǎo)治療最有效的方法，但因其是創(chuàng)傷性操作、醫(yī)療條件要求較高等原因，不能作為病情監(jiān)測(cè)的常用手段。血清CR、BUN及尿β2-MG是臨床常用的反映腎小球功能的指標(biāo)。BUN在輕度腎損傷時(shí)升高緩慢、受蛋白質(zhì)攝入、感染、胃腸出血、激素使用以及腎小管被動(dòng)重吸收等因素影響；CR在中重度腎損傷時(shí)才明顯變化，亦受性別、飲食、肌肉量等因素影響，不能作為敏感的早期腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)。

CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑， 廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，是一種分子質(zhì)量低、帶正電荷的堿性非糖基化蛋白質(zhì)，不受腎小球?yàn)V過膜的孔徑屏障和電荷屏障的影響，在腎小球?yàn)V過并在近曲小管重吸收，重吸收后被完全代謝分解。血中的水平不受各種外來因素影響(如性別、年齡、飲食等)，是一種反映GFR變化的理想同源性標(biāo)志物[5]。相對(duì)于BUN、CR等能早期、特異性評(píng)價(jià)腎功能變化。

有研究報(bào)導(dǎo)孕婦、重度燒傷、多發(fā)性骨髓瘤、過敏性紫癜患者的早期腎損害中胱抑素C水平升高[6]，急慢性肝臟疾病中胱抑素C水平亦可顯著升高。本研究中觀察組及對(duì)照組均排除了嚴(yán)重心、肺、肝、腎等重要臟器疾病，排除了高血壓、糖尿病、甲亢、感染、腫瘤及其他自身免疫疾病可能引起腎功能改變的影響因素。

本研究顯示20例LN患者的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)明顯高于對(duì)照組；臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿者(24HU-P>3500mg)11例(55%)。由于SLE時(shí)免疫介導(dǎo)損傷腎小球毛細(xì)血管上皮細(xì)胞失去正常功能，腎小球正常的機(jī)械屏障以及濾過屏障受損，形成蛋白尿、血尿。蛋白尿的程度及療效決定了LN的活動(dòng)、病程及預(yù)后。積極、早期使用激素、免疫抑制劑治療影響了LN的療效及預(yù)后。

本研究LN患者腎功正常組中當(dāng)血BUN、CR、尿β2-MG還在正常水平時(shí)，血清Cys C水平已經(jīng)升高；在腎功異常組中當(dāng)血BUN、CR、尿β2-MG水平開始升高時(shí)，血清Cys C水平已經(jīng)明顯升高。以上兩種情況均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值<0.05)。LN患者早期表現(xiàn)為腎小管重吸收功能下降及腎小球?yàn)V過膜受損，故血BUN、CR可能變化不明顯。只有在中晚期腎小球?yàn)V過功能下降后才會(huì)出現(xiàn)血BUN、CR的變化。但是血清Cys C水平恒定，不受肝病、炎癥、代謝水平、惡性腫瘤、飲食、身高、性別以及年齡等影響，是體現(xiàn)腎小球?yàn)V過能力的敏感性、特異性均較高的早期指標(biāo)。且操作方便、安全可行，具有良好的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值?？梢詮V泛應(yīng)用于臨床工作中。

綜上所述，血液內(nèi)Cys C水平變化，可早期監(jiān)測(cè)LN患者腎功能變化及其受損程度，是評(píng)價(jià)腎損害的有效、方便以及敏感的指標(biāo)。特別對(duì)早期腎功能改變具有重要意義，為臨床早期判斷狼瘡性腎炎腎損害提供依據(jù)，同時(shí)也可作為評(píng)價(jià)腎功能損害程度的重要指標(biāo)之一。

[1] Brugos B,Zeher M. Biomarkers in lupus nephritis [J]. Orv Hetil,2010,151(29):1171-1176.

[2] 費(fèi)允云，甘鳳英，侯 勇,等．近25年系統(tǒng)性紅斑狼瘡的死因構(gòu)成回顧性研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2012, 16(9) :596-600.

[3] Murty MS,Sharma UK,Pandey VB,etal. Serum cystatin C as marker of renal function in detection of early acute kidney injury [J].Indian J Nephrol,2013, 23(3):180-183.

[4] 宋志偉,王 丹,袁景芳,等.血清胱抑素C 檢測(cè)在狼瘡性微小腎損傷早期診斷中的價(jià)值[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34 (15):1339-1340.

[5] 郝建軍.胱抑素C、尿微量白蛋白、脂蛋白(a)在糖尿病早期腎損害診斷中的應(yīng)用價(jià)值評(píng)估[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2011,29(2):172.

[6] 李 毅,祁 成,袁 鵬,等.血清胱抑素C在妊娠期高血壓疾病早期腎損害中的意義[J].中國(guó)婦幼保健,2012,27(15):2256-2258.

(收稿：2015-04-20)

腎炎, 狼瘡性 腎功能試驗(yàn) @血清胱抑素C

R692.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.055

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