周 琪 劉 鑒 李毓新 袁蓮芳

西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(西安710038)

納絡(luò)酮合并血塞通治療老年性腦梗塞的臨床觀察*

周 琪 劉 鑒△李毓新 袁蓮芳▲

西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(西安710038)

目的：探討納絡(luò)酮合并血塞通治療老年性腦梗塞的臨床價(jià)值。方法：老年性腦梗塞患者130例根據(jù)隨機(jī)抽簽原則分為治療組與對(duì)照組各65例，兩組都給予基礎(chǔ)治療，對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予納絡(luò)酮治療，治療組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予納絡(luò)酮合并血塞通治療，治療14天。結(jié)果：治療后治療組的有效率(98.5%)明顯高于對(duì)照組(87.7%)，對(duì)比差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯下降，日常生活能力評(píng)分明顯上升，與治療前對(duì)比差異明顯(P<0.05)；同時(shí)治療后治療組的神經(jīng)功能缺損與日常生活能力評(píng)分與對(duì)照組對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組的血漿腦鈉肽值都明顯呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)(P<0.05)，同時(shí)治療后治療組的血漿腦鈉肽值明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間兩組均未見(jiàn)出血、發(fā)熱、皮疹、肝腎功能損傷不良反應(yīng)。結(jié)論：納絡(luò)酮合并血塞通治療老年性腦梗塞能有效下調(diào)血漿腦鈉肽的釋放，有助于腦梗塞后神經(jīng)功能與運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，安全性好，從而提高總體治療療效。

腦梗塞是臨床上常見(jiàn)的急性腦血管疾病之一，多發(fā)病于老年人，具有高致殘率、高發(fā)病率、高致死率等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅老年人的健康[1-2]。老年性腦梗死的治療目標(biāo)是在短時(shí)間內(nèi)改善腦代謝，快速恢復(fù)血流，促進(jìn)可逆性損傷神經(jīng)元的修復(fù)[3-4]。在常規(guī)藥物治療中，納絡(luò)酮是阿片受體特異性拮抗劑，能迅速透過(guò)血-腦屏障，能有效地拮抗腦內(nèi)血壓升高，使腦血流增加，減輕腦灌注損害，維持其正常的功能[5]。納絡(luò)酮還能直接作用于神經(jīng)細(xì)胞，改善細(xì)胞水平的代謝，抑制脂質(zhì)氧化，通過(guò)抑制蛋白水解，使相應(yīng)區(qū)域代謝活動(dòng)增強(qiáng)，腦功能得以改善[6-7]。血塞通注射液主要成份是三七總皂甙，具有活血化瘀、通脈活絡(luò)的功效，臨床及實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)它可通過(guò)多種機(jī)制減少腦損害的發(fā)生[8-9]。本研究具體探討了納絡(luò)酮合并血塞通治療老年性腦梗塞的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 2011年4月～2014年12月選擇在我院診治的老年性腦梗塞患者130例，納入標(biāo)準(zhǔn)：病例選擇嚴(yán)格參考1995年我國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)；起病在24h～72h內(nèi)入院；首次發(fā)病或本次發(fā)病前無(wú)后遺癥；年齡≥60歲；通過(guò)倫理委員會(huì)討論并由患者或家屬填寫志愿同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦出血；明顯顱內(nèi)高壓、其他顱內(nèi)疾患及心肝腎嚴(yán)重并發(fā)癥、意識(shí)障礙者。根據(jù)隨機(jī)抽簽原則分為治療組與對(duì)照組各65例，兩組的性別、年齡、梗塞部位、合并疾病等基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比

治療方法 基礎(chǔ)治療：兩組的基礎(chǔ)治療包括抗血小板聚集，管理血壓、血糖。 對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予納絡(luò)酮0.2～0.4mg加入10%葡萄糖溶液維持靜點(diǎn)，1d2次，連續(xù)應(yīng)用14d。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予血塞通注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)Z20050597)500mg加入0.9%生理鹽水中250mL靜脈點(diǎn)滴，1d1次，連續(xù)應(yīng)用14d。

療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)1995年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，基本治愈：癥狀體征恢復(fù)正常，病殘程度0級(jí)；顯著改善：臨床癥狀明顯改善，病殘程度1～3級(jí)以及治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比治療前少21分；改善：臨床癥狀改善，治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比治療前少8～20分；無(wú)變化：無(wú)達(dá)到上述任一標(biāo)準(zhǔn)?；局斡?顯著改善+改善=有效。

神經(jīng)功能缺損與日常生活能力評(píng)分 所有患者在治療前與治療后進(jìn)行常規(guī)神經(jīng)功能缺損與日常生活能力評(píng)分，由醫(yī)護(hù)人員依據(jù)NIHSS與Barthel量表進(jìn)行判定評(píng)分。

血漿腦鈉肽檢測(cè) 所有患者在治療前后靜脈采血3～5mL，常規(guī)抗凝，3000rpm/min離心10min，分離血漿，用美國(guó)博士床旁快速檢測(cè)儀檢測(cè)血漿腦鈉肽的含量。

同時(shí)觀察兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS16.00軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，所有計(jì)量數(shù)據(jù)都表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，數(shù)據(jù)對(duì)比通過(guò)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有顯著性。

治療結(jié)果 療效對(duì)比 見(jiàn)表2。

表2 兩組療效對(duì)比

神經(jīng)功能缺損與日常生活能力評(píng)分對(duì)比 見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損與日常生活能力評(píng)分對(duì)比(分

血漿腦鈉肽變化對(duì)比 見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血漿腦鈉肽值變化對(duì)比

同時(shí)經(jīng)過(guò)觀察，兩組均未見(jiàn)出血、發(fā)熱、皮疹、肝腎功能損傷不良反應(yīng)。

討 論 腦梗塞是一種發(fā)病率很高的疾病，主要包括腦血栓形成、腔隙性腦梗塞和腦栓塞，是由于腦部血液供應(yīng)障礙，缺血缺氧導(dǎo)致局部腦神經(jīng)組織細(xì)胞損傷，造成神經(jīng)功能損傷的疾病[10]。其起病較急，臨床癥狀多，多發(fā)病于老年人，病情變化快，預(yù)后差，嚴(yán)重威脅老年人的健康。伴隨腦梗塞相關(guān)基礎(chǔ)研究的不斷深入，逐漸提出治療時(shí)間窗和缺血半暗帶等概念，在發(fā)病早期對(duì)患者進(jìn)行溶栓治療可顯著降低患者神經(jīng)損傷，使腦梗塞的致殘率和死亡率顯著下降[11]。但是很多患者來(lái)院就已錯(cuò)過(guò)超早期治療時(shí)間窗，繼而形成的再灌注損傷造成了腦梗死的持續(xù)加重，為此需要加強(qiáng)內(nèi)科藥物治療。

腦梗死主要在腦部動(dòng)脈血管粥樣硬化血管壁病變基礎(chǔ)上血流緩慢，血液黏滯度增加，促進(jìn)血栓形成，使管腔狹窄或閉塞[12]。為此因此老年性腦梗塞的治療原則是活血化瘀，改善血液高凝狀態(tài)，降低血粘度和血小板聚集，保護(hù)腦細(xì)胞，恢復(fù)腦組織細(xì)胞功能。納絡(luò)酮是競(jìng)爭(zhēng)性阿片受體拮抗劑，能快速通過(guò)血腦屏障作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使相應(yīng)區(qū)域代謝活動(dòng)增強(qiáng)，而改善腦的功能[13]。血塞通主要成份為三七總皂甙，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化，干預(yù)血栓形成，擴(kuò)張腦血管，保護(hù)缺血性腦損傷等作用[14]。本研究治療后治療組的有效率(98.5%)明顯高于對(duì)照組(87.7%)，對(duì)比差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也說(shuō)明納絡(luò)酮合并血塞通治療老年性腦梗塞具有更好的總體效果。

內(nèi)源性阿片物質(zhì)參與了腦缺血的病理過(guò)程，阿片受體拮抗藥納絡(luò)酮對(duì)不完全性腦缺血具有保護(hù)作用。使用納絡(luò)酮可拮抗β-內(nèi)啡肽的影響，重建兒茶酚胺的循環(huán)機(jī)制，維持腦灌注，阻斷繼發(fā)性腦損傷的發(fā)病過(guò)程?，F(xiàn)代藥理研究表明三七總皂甙及人參皂甙其能降低血小板活性，顯著減低紅細(xì)胞壓積和血中纖維蛋白含量，降低全血粘滯度，改善患者血液的高凝狀態(tài)[15]。三七總皂甙也可調(diào)節(jié)興奮性氨基酸受體通道，抑制缺鐵性鈣離子濃度的上升，而興奮性氨基酸釋放階段形成的氧自由基是導(dǎo)致缺血性神經(jīng)元損傷甚至壞死的關(guān)鍵因素。本研究?jī)山M治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯下降，日常生活能力評(píng)分明顯上升，與治療前對(duì)比差異明顯；同時(shí)治療后治療組的神經(jīng)功能缺損與日常生活能力評(píng)分與對(duì)照組對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。也說(shuō)明血塞通的應(yīng)用能提高腦細(xì)胞對(duì)缺血的耐受性，有助于腦梗塞后神經(jīng)功能與運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。

腦鈉肽廣泛分布于腦、脊髓、心、肺等。心臟含量最高，腦內(nèi)以延髓含量最高。近年研究表明，腦鈉肽可以作為反映腦梗死疾病嚴(yán)重程度的“預(yù)報(bào)器”[16]。三七總皂甙能阻止鈣離子內(nèi)流，從而抑制缺血性連鎖，防止再灌注后遲發(fā)性神經(jīng)元損傷。同時(shí)三七總皂甙能擴(kuò)張腦血管，改善腦血管舒縮功能障礙，增加腦血流量，降低腦缺血再灌注損傷所致的梗塞指數(shù)，減輕腦水腫。本研究治療后兩組的血漿腦鈉肽值都明顯呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)，同時(shí)治療后治療組的血漿腦鈉肽值明顯低于對(duì)照組。同時(shí)血塞通的主要有效成分含有大量人參二醇和人參三醇，經(jīng)加工可完全分解多種單體物質(zhì)，可以在最短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮最大藥效，其活性成分能使大腦皮層組織的血流量明顯增加，不良反應(yīng)也比較少。本研究經(jīng)過(guò)觀察，治療期間兩組均未見(jiàn)出血、發(fā)熱、皮疹、肝腎功能損傷不良反應(yīng)，也說(shuō)明了血塞通應(yīng)用的安全性。

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(收稿2015-02-19；修回2015-03-21)

Naloxone combined Xuesaitong in the treatment of senile cerebral infarction

The Second Affiliated Hospital of Xi’an Medical College(Xi’an 710038)

Zhou Qi Liu Jian Li Yuxin et al

Objective:To investigate the clinical values of Naloxone combined Xuesaitong for treating senile cerebral infarction.Methods:130 cases of elderly patients with cerebral infarction based on the principle of a random draw into the treatment group and the control group of 65 cases,two groups were given basic treatment,the control group received naloxone treatment in basic treatment,the treatment group on the basis of treatment given on the basis of the combined naloxone Xuesaitong treatment,all 14 days of treatment.Results:After treatment efficiency (98.5%) was significantly higher than that in treatment group (87.7%),compared to the differences were statistically significant (P<0.05).After treatment of the neurological deficit scores significantly decreased activities of daily living score was significantly increased,with significant differences between pre-treatment comparison (P<0.05); while neurological deficit scores and daily living comparison with the control group,the treatment group differences There was statistically significant (P<0.05).Plasma brain natriuretic peptide values in both groups after treatment were significantly shown a downward trend (P<0.05),while the value of brain natriuretic peptide treatment group was significantly lower than that in the control group (P<0.05).During treatment groups showed no bleeding,adverse reactions,fever,rash,liver and kidney dysfunction.Conclusion:Naloxone combined Xuesaitong senile cerebral infarction can effectively lowered plasma brain natriuretic peptide release and help restore neurological function after infarction and motor function,safety,and to improve overall treatment efficacy.

Brain infarction/traditional Chinese medicine therapy Xue Sai Tong Zhu She Ye/therapeutic uses @Naloxone

*陜西省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2012K15-02-10)

△西安市中醫(yī)醫(yī)院(西安710021)

▲通訊作者

腦梗塞/中醫(yī)藥療法 血塞通注射液/治療應(yīng)用 @納絡(luò)酮

R743.3

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.013

西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院院級(jí)教師科研計(jì)劃項(xiàng)目(12EFYFC02)