趙楠楠，劉穎萍，王志男，晉 斌，王 萍，楊水祥，任利輝

他汀類藥物對慢性心力衰竭的療效

趙楠楠1，劉穎萍1，王志男1，晉 斌2，王 萍1，楊水祥1，任利輝1

目的 觀察他汀類藥物在慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者中的應用療效。方法 選取100例CHF患者，紐約心功能(NYHA)分級Ⅱ至Ⅳ級，左室射血分數(shù)(LVEF )≤50%，按照是否使用他汀類藥物分為觀察組和對照組，每組各50例。觀察并比較治療前后兩組左室舒張末內徑(LVEDD)、左室收縮末內徑(LVESD)、LVEF、C反應蛋白(CRP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及N末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)水平的變化及1年內住院次數(shù)及病死率。結果 觀察組使用他汀藥物治療后LVESD低于對照組[(50.12±4.67)mmvs(54.89±4.53)mm]，LVEDD低于對照組[(65.31±3.82)mmvs(68.59±4.58)mm],LVEF高于對照組[(49.52±4.52)%vs(44.21±5.42)%]，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與治療前比較，觀察組治療后CRP、LDL-C及NT-proBNP降低(P<0.05)，而對照組無統(tǒng)計學差異。1年內觀察組住院次數(shù)及病死率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 以心血管疾病為基礎疾病的CHF患者長期使用他汀類藥物可明顯獲益。

慢性心力衰竭；他汀類藥物；多效性

CHF是一種復雜的綜合征，為多種心臟疾病的晚期階段。他汀類藥物具有多效性，特別是對CHF轉歸的影響已成為近來研究熱點。本研究分析了2009-01至2012-12對100例CHF患者應用他汀類藥物的療效，探討該藥對以心血管疾病為基礎疾病的CHF患者的療效。

1 對象與方法

1.1 對象 選取在世紀壇醫(yī)院住院的100例CHF患者，排除風濕性心臟病、擴張性心肌病、急慢性感染性疾病、腫瘤、肝腎功能不全、甲狀腺疾病、3個月內心肌梗死等。由心內科醫(yī)師查閱患者的病歷，記錄其臨床特征、用藥情況及輔助檢查結果。根據(jù)是否應用他汀類藥物分為兩組，觀察組和對照組各50例。觀察組男32例，女18例；其中冠心病41例，高血壓性心臟病9例，NYHA分級Ⅱ級19例，Ⅲ級21例，Ⅳ級10例，年齡50～85歲。對照組男32例，女18例；其中冠心病42例，高血壓性心臟病8例，NYHA分級Ⅱ級18例，Ⅲ級22例，Ⅳ級10例，年齡52～89歲。兩組患者性別、年齡、NYHA分級等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予抗心力衰竭藥物治療，包括血管緊張素轉換酶抑制藥、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥、β受體阻滯藥、利尿藥及洋地黃。觀察組在此基礎上加用他汀類藥物口服(服用阿托伐他汀38例，20 mg/d；服用瑞舒伐他汀12例，5 mg/d)，睡前頓服，觀察6個月。

1.3 觀察指標及檢測方法 檢測并比較兩組治療前后LVEDD、LVESD、LVEF、CRP、LDL-C、NT-proBNP、住院次數(shù)及病死率。LVEDD、LVESD、LVEF測量采用Philips iE-33型心臟彩色超聲診斷儀。血清CRP檢測采用免疫透射比濁法測定，LDL-C采用過氧化酶清除法檢測，NT-proBNP采用免疫熒光法測定。

2 結 果

2.1 對左室形態(tài)及心功能的影響 兩組治療前，LVEDD、LVESD及LVEF水平比較差異無統(tǒng)計學意義。兩組治療后，LVEDD、LVESD及LVEF均比治療前有所改善。觀察組上述指標與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05，表1)。

表1 兩組CHF患者治療前后LVEDD、LVESD及LVEF變化 (n=50；

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05

2.2 對LDL-C、CRP及NT-proBNP的影響 兩組治療前LDL-C、CRP及NT-proBNP比較差異無統(tǒng)計學意義。兩組治療后LDL-C、CRP及NT-proBNP均比治療前有明顯改善，觀察組上述指標與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05，表2)。

2.3 對住院次數(shù)及病死率的影響 觀察組平均住院次數(shù)為2.79次/年，病死率為22%(11/50)；而對照組平均住院次數(shù)為4.12次/年，病死率為38%(19/50)，兩組以上指標比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組CHF患者治療前、后血漿CRP、LDL-C及NT-proBNP水平的變化 (n=50；

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05

2.4 不良反應 觀察組2例出現(xiàn)轉氨酶輕度升高(未超過正常值上限的2倍)，未停藥。無其他嚴重不良反應。

3 討 論

CHF是各種心血管疾病發(fā)展到一定階段的共同表現(xiàn)，也是最主要的死亡原因。CHF的基本病理生理機制：血流動力學異常、神經(jīng)內分泌的激活及心肌損害與心室重構，這三方面相互影響。

近年來，多項大規(guī)模臨床試驗證實，應用強有力的調脂藥物能有效降低總膽固醇、低密度脂蛋白水平，降低心血管事件的發(fā)生率[1]。他汀類藥物具有多效性，除調脂作用外，還有抗氧化、改善心肌重塑、改善血管內皮功能、抗炎性反應、抗神經(jīng)內分泌激活等[2，3]。文獻[4]報道，阿托伐他汀還可降低急性冠脈綜合征患者血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)和白介素-18(IL-18)水平，從而起到穩(wěn)定斑塊的作用。然而，目前他汀類藥物治療CHF的療效仍存在爭議。TNT[5]研究顯示，高劑量他汀類藥物治療，能使CHF患者住院率降低26%。Ray等[6]研究表明，他汀類藥物治療使全因病死率、非致死性AMI和非致死性卒中發(fā)生率降低。但CORONA研究及GISSI-HF研究結果不盡如人意[7，8]。文獻[9]稱，他汀類藥物降低血漿脂蛋白及輔酶Q10水平的作用，會對心力衰竭產(chǎn)生不利影響。具體機制為血漿脂蛋白水平減少，其對炎性細胞因子的凝固清除作用減少，輔酶Q10與CHF患者運動耐量及氧化應激狀態(tài)有關，當其降低時，影響患者運動耐量，進而影響其生活質量。2013年AHA/ACC聯(lián)合更新的血脂管理新指南強調，他汀治療目標是降低動脈粥樣硬化性心血管事件，而不是動脈粥樣硬化的減少或膽固醇參數(shù)的達標，啟動他汀治療不再依賴基線LDL-C水平，而是基于循證證據(jù)明確的他汀治療可獲益的人群。

本研究表明，與對照組相比，觀察組CHF患者LVEDD、LVESD減低，LVEF水平提高，CRP、LDL-C及NT-proBNP水平降低，說明他汀類藥物治療以心血管疾病為基礎的CHF患者療效確切。它通過縮小LVEDD、LVESD，提高LVEF，延緩CHF的進展，從而改善CHF患者的預后。本研究中并未發(fā)現(xiàn)他汀類藥物對CHF患者造成嚴重不良反應，僅個別患者出現(xiàn)轉氨酶輕度升高，但未影響藥物的使用。因此，筆者認為，他汀類藥物對CHF患者是安全的。

綜上所述，他汀類藥物對于CHF治療有益，應用前景廣闊。但具體價值仍存在許多分歧，尚需更大規(guī)模的隨機、雙盲、對照臨床試驗證實。

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(2014-09-01收稿 2015-02-28修回)

(責任編輯 尤偉杰)

Application of statins in patients with chronic heart failure

ZHAO Nannan1,LIU Yingping1,WANG Zhinan1,JIN Bin2,WANG Ping1,YANG Shuixiang1， and REN Lihui1.

1.Department of Cardiology,Beijing Shijitan Hospital Affiliated to the Capital Medical University,Beijing 100038,China;2.Science School,Communication University of China,Beijing 100024,China

Objective To evaluate the effect of statins on chronic heant failure (CHF).Methods The clinical data in 100 patients with CHF from this hospital were collected, NYHA ClassⅡ-Ⅳ,and LVEF≤50%.According to whether statins were taken or not, the patients were assigned into two groups,and each group with 50 patients. The levels of left ventriculer end-dimension (LVEDD), left vewtricular end-rystohic climension(LVESD), LVEF, C-reactive protein (CRP), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), NT-pro BNP, admission times and mortality were compar.Results 1. Compared with the control group, LVESD and LVEDD levels in the statins group significantly decreased (P<0.05), while LVEF was significantly increased(P<0.05).2.In the statins group, the CRP,LDL-C and NT-proBNP was dramatically decreased (P<0.05),but there were no remarkably changes in control one.3.Admission times and mortality in two groups showed the difference(P<0.05) .Conclusions CHF based on cardiovascular disease with long-term use of statins has obvious benefit.

chronic heart failure;statins;pleiotropy

趙楠楠，碩士，醫(yī)師，E-mail:zhaonannan_0314@163.com

1.100038，首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院心血管內科；2.100024 北京，中國傳媒大學理工學部

任利輝，E-mail:renlihui1708@sina.com

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