洪碧玲 孫建立

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院 上海 200032)

中西結(jié)合治療肺癌靶向治療的毒副反應(yīng)研究進(jìn)展

洪碧玲 孫建立

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院 上海 200032)

靶向治療已經(jīng)成為肺癌主要治療手段之一，其與傳統(tǒng)的化療比，分子靶向治療有更高的選擇性，特定的臨床反應(yīng)率也比較高。但其毒副反應(yīng)與傳統(tǒng)化療有所不同，目前西醫(yī)針對(duì)于靶向治療的毒副反應(yīng)相關(guān)治療未達(dá)到滿意效果，本文主要對(duì)現(xiàn)有的一些主要的肺癌靶向藥物的毒副反應(yīng)及其中西醫(yī)治療方法進(jìn)行論述。

肺癌;靶向治療;毒副反應(yīng)。

原發(fā)性支氣管肺癌，簡(jiǎn)稱肺癌，大多起源于支氣管黏膜上皮，是最常見的惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌的80%-85%，而現(xiàn)在主要是利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞間分子結(jié)構(gòu)上的差異作用于腫瘤細(xì)胞特定的靶點(diǎn)，使腫瘤細(xì)胞凋亡從而起到治療目的。EGFRTKI制劑自從2002年易瑞沙在日本首次上市來，靶向治療已經(jīng)經(jīng)歷了13個(gè)年頭，其與傳統(tǒng)的化療比，分子靶向治療有更高的選擇性，特定的臨床反應(yīng)率也比較高。但不管是EGFR-TKI制劑還是針對(duì)ALK融合基因的小分子抑制劑克唑替尼(Crizontinib)，都有與傳統(tǒng)化療有所不同的毒副反應(yīng)。目前西醫(yī)針對(duì)于靶向治療的毒副反應(yīng)相關(guān)治療未達(dá)到滿意效果。目前使用中醫(yī)藥治療能有效緩解此種情況，從而改善患者生存質(zhì)量，提高療效［1］。

1.皮疹

EGFR-TKI制劑是一種口服選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，由于其針對(duì)細(xì)胞表皮生長(zhǎng)信號(hào)傳導(dǎo)通路進(jìn)行干擾，臨床試驗(yàn)表明接受治療者不管是單劑量還是聯(lián)合用藥易出現(xiàn)痤瘡樣皮疹等皮膚毒副反應(yīng)。目前在西醫(yī)治療上主要還是使用抗生素及激素對(duì)癥治療為主。孫建立對(duì)靶向治療后中醫(yī)證候的變化進(jìn)行觀察，提出熱毒傷陰，余毒未凈為吉非替尼治療肺癌后患者主要病機(jī)特點(diǎn)，在治療中當(dāng)以養(yǎng)陰解毒為主［2］。李鳳珍等認(rèn)為此類皮疹應(yīng)屬于為藥疹，證屬"中藥毒"、"藥毒疹"等，患者素體血熱內(nèi)蘊(yùn)，與外泛之藥毒相合，客于肌表，使肌膚失養(yǎng)、氣血失和，發(fā)為藥疹，其本質(zhì)是本虛在內(nèi)而毒邪結(jié)聚于外，中藥以消風(fēng)散合八珍湯化裁，若證屬風(fēng)熱型應(yīng)加知母、牛蒡子、牡丹皮;若屬血熱型則加白鮮皮、赤芍、黃芩;陰虛型加黃精、枸杞子、山萸肉，并取得較好療效。王雄文等采用中藥疏風(fēng)散結(jié)和消疹方聯(lián)合使用治療使用吉非替尼出現(xiàn)皮疹者，癥狀治愈率、好轉(zhuǎn)率、總有效率分別為60.9%、30.4%、91.3%。

2.腹瀉

腹瀉也是EGFR-TKI最常見的毒副反應(yīng)。研究表明厄洛替尼，吉非替尼的腹瀉總發(fā)生率為大約為54%，其中3度腹瀉的發(fā)生率為大約為6%，4度腹瀉的發(fā)生率＜1%。西醫(yī)主要是不予干預(yù)，嚴(yán)重者予止瀉藥物，并糾正水電解質(zhì)紊亂。李鳳珍等認(rèn)為此類腹瀉多屬于脾虛致泄，治宜奏溫中補(bǔ)虛、健脾止瀉，藥用參苓白術(shù)散合小建中湯加減［3］。劉浩等將晚期NSCLC患者分為聯(lián)合組(吉非替尼+參一膠囊)和單藥組(吉非替尼)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組的腹瀉較對(duì)照組明顯緩解。王笑民等認(rèn)為EGFRTKI屬于苦寒攻伐藥物，易傷脾胃故致脾虛下陷，引起泄瀉，治宜溫運(yùn)脾胃、利濕止瀉為主，并取得較好療效。

3.手足皮膚反應(yīng)

接受舒尼替尼或索拉非尼等多激酶抑制劑(MKIs)治療的病人中，手足綜合征的發(fā)生率分別為10%-28%和10%-62%。治療亦會(huì)出現(xiàn)手足皮膚反應(yīng)，多表現(xiàn)為：雙側(cè)掌跖感覺麻木、皮膚出現(xiàn)紅斑并可能伴有變硬脫屑，其發(fā)生幾率與藥物劑量相關(guān)等［4］。一旦出現(xiàn)手足綜合征，停藥或減量是被證實(shí)惟一有效的處理

方法。必要時(shí)可對(duì)過度角化或脫皮的部位外用尿素軟膏和5%水楊酸制劑［5］。葉小紅等采用服藥前1周開始用溫水或食用鹽+水+白蘿卜片煮沸待溫后泡手/足，泡后涂抹護(hù)膚品或硅霜能有效預(yù)防手足皮膚反應(yīng)［6］。

4.間質(zhì)性肺炎

少數(shù)病人在服用吉非替尼后出現(xiàn)急性肺炎、間質(zhì)性肺炎和肺損傷。鄭利星等認(rèn)為間質(zhì)性肺炎在早期以實(shí)熱證居多，屬痰熱閉肺，治療以清熱化痰為主;中期里熱實(shí)證已成，病久入絡(luò)生瘀，宜以逐瘀通絡(luò)為主;后期痰瘀內(nèi)閉，阻遏氣機(jī)，宜用通陽行痹，臨床取得較滿意療效。

5.一過性視覺障礙

克里唑替尼常見的副作用多為一過性視覺障礙且大多數(shù)處于比較輕微的。主要表現(xiàn)為從暗到明時(shí)的視覺障礙，這一視覺異常往往是一過性的，隨著克里唑替尼的持續(xù)應(yīng)用而逐漸減弱，停藥后會(huì)自行恢復(fù)。并不需要進(jìn)行干預(yù)［7］。

總結(jié)

分子靶向藥物已經(jīng)成為腫瘤治療中不可或缺的治療手段，雖然相比傳統(tǒng)化療它具有低毒，醫(yī)從性較好的優(yōu)勢(shì)，但其毒副作用再所難免，我們應(yīng)當(dāng)充分意識(shí)到靶向藥物不良反應(yīng)的多樣性和嚴(yán)重性，盡早使用中醫(yī)藥介入治療，使的中醫(yī)治療段貫穿全程，中西醫(yī)結(jié)合治療才能真正做到"個(gè)體化醫(yī)療"，真正發(fā)揮其的最大療效，給患者帶來最多的臨床效益［8］。

［1］廖美琳.肺部腫瘤學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社)2008：27

［2］孫建立.中醫(yī)辨證結(jié)合吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效及證候變化分析［J］.四川中醫(yī)，2009，27(11)：64-66

［3］李鳳珍，崔廷寶.對(duì)中醫(yī)藥治療腫瘤靶向藥物不良反應(yīng)的研究與分析［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，14(6)：183-184

［4］王雄文，陳日輝.23例吉非替尼相關(guān)皮疹中醫(yī)辨證治療分析［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2008，12(2)：9-10.

［5］劉浩，侯煒，王輝，等.參一膠囊聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌50例臨床研究［J］.中醫(yī)雜志，2012，53(11)：933-935.

［6］楊曉東，王笑民.辨證論治配合靶向藥物治療肺癌驗(yàn)案2則［J］.北京中醫(yī)藥，2009，28(11)：889-891.

［7］葉小紅，張沂平.分子靶向藥物治療肺癌的皮膚不良反應(yīng)預(yù)防及護(hù)理［J］.護(hù)理與康復(fù)，2009，8(11)：981-982.

［8］鄭利星.間質(zhì)性肺炎的中醫(yī)治療近況［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(13)：2065-2096.

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