安 童（河北大學(xué)醫(yī)學(xué)部，河北 保定 071000）

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乳腺癌的內(nèi)分泌治療

安 童
（河北大學(xué)醫(yī)學(xué)部，河北 保定 071000）

【摘要】乳腺癌已經(jīng)成為世界上最常見的女性惡性腫瘤，是一種激素依賴性腫瘤，與雌激素的長期刺激有密切關(guān)系。內(nèi)分泌治療是通過體內(nèi)激素水平的改變，影響腫瘤發(fā)生發(fā)展的療法。對于雌激素（ER）和孕激素（PR）陽性的患者，應(yīng)該接受內(nèi)分泌輔助治療，并且該療法療效顯著，副作用小。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；內(nèi)分泌治療；激素受體

乳腺癌是威脅婦女健康最常見的惡性腫瘤之一，現(xiàn)在已經(jīng)超過宮頸癌躍居首位。內(nèi)分泌治療是治療乳腺癌最重要的手段之一。該種治療手段具有療效確切、毒副作用小等優(yōu)勢，尤其適用于乳腺癌患者術(shù)前和術(shù)后的長期輔助治療。

雌激素的分泌水平與乳腺癌患者病情的發(fā)展存在十分密切的關(guān)系[1]。臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)約有70%乳腺癌患者的腫瘤細(xì)胞表面存在雌激素受體和孕激素受體，且隨著患者雌激素受體和孕激素受體分泌水平的不斷提高，乳腺腫瘤細(xì)胞的增生速度會不斷加快。提示臨床應(yīng)將乳腺癌患者的治療重點(diǎn)放在控制雌激素分泌水平上。內(nèi)分泌治療方法是唯一與這一治療原則相符的治療方法，其作用機(jī)制是通過藥物減少或抑制患者雌激素的分泌，從而阻斷ER與雌激素的結(jié)合，阻礙癌細(xì)胞生長繁殖，減慢甚至使癌細(xì)胞停止生 長。

1　抗雌激素藥物

1.1 托瑞米芬（TOR）

臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)應(yīng)用高劑量托瑞米芬治療乳腺癌患者，可誘導(dǎo)具有腫瘤抑制作用生長因子TGF-B的分化和增值，有效調(diào)節(jié)患者腫瘤病灶特殊基因表達(dá)水平，增加具有誘導(dǎo)癌細(xì)胞基因凋亡作用的細(xì)胞因子TRPM-2的表達(dá)量，加快患者腫瘤細(xì)胞的凋亡，具有良好的臨床治療應(yīng)用價(jià)值。托瑞米芬在肝代謝，分布在肺，其肝毒性低于三苯氧胺（TAM），因此可高劑量使用。對于內(nèi)分泌治療無效及復(fù)發(fā)的患者可采用高劑量（120～240 mg/d）托瑞米芬二線治療。托瑞米芬的藥效主要作用于患者的肺組織，藥物在患者肺組織的濃度明顯高于其它組織，因此在肺轉(zhuǎn)移方面具有良好的療效。此外臨床實(shí)踐還發(fā)現(xiàn)，托瑞米芬可有效改善患者血脂狀況，增加患者高密度脂蛋白膽固醇含量，同時(shí)在預(yù)防骨質(zhì)疏松方面也具有較好的應(yīng)用價(jià)值，適用于老年乳腺癌患者和具有脂肪肝傾向的肥胖乳腺癌患者。

1.2 三苯氧胺

三苯氧胺為最早被臨床應(yīng)用于治療惡性腫瘤疾病的藥物，是一種非甾體類雌激素受體拮抗劑藥物，也是現(xiàn)階段臨床應(yīng)用最廣泛的抗癌藥物。EBCTCG在2005年發(fā)表的三苯氧胺治療效果Meta結(jié)果顯示，連續(xù)服用5年三苯氧胺的乳腺癌患者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率比連續(xù)服用1~2年的患者低18%，死亡風(fēng)險(xiǎn)率低9%。且術(shù)后患者連續(xù)服用5年三苯氧胺可有效降低對策乳腺癌的發(fā)生率[2]。近年來，也有臨床研究提出將三苯氧胺的用藥標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間延長至10年，可進(jìn)一步降低乳腺癌患者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率、死亡風(fēng)險(xiǎn)率和對側(cè)乳腺惡性腫瘤疾病的發(fā)生率。但這一研究結(jié)果的準(zhǔn)確性至今得到臨床實(shí)踐的證明，仍需臨床對其進(jìn)行更深一步的研究。

2　芳香化酶抑制劑（AI）

卵巢外組織分泌的雄烯二酮和睪酮在芳香化酶作用下可轉(zhuǎn)化為雌激素。該種轉(zhuǎn)化方式獲得的雌激素是絕經(jīng)后卵巢功能退化患者分泌雌激素的唯一途徑。而芳香化酶抑制劑可對芳香化酶的活性產(chǎn)生抑制作用，繼而阻礙患者雌激素的生物合成，抑制癌細(xì)胞的生長，達(dá)到抑癌目的，因此AI適用于絕經(jīng)后的乳腺癌患者。已有試驗(yàn)研究和指南指出第三代AI可逐漸取代TAM成為乳腺癌內(nèi)分泌治療的金標(biāo) 準(zhǔn)。

2.1 非甾體類芳香化酶抑制劑

2.1.1 阿那曲唑

阿那曲唑是臨床研制出的第一個(gè)可以取代三苯氧胺成為絕經(jīng)后雌激素陽性乳腺癌患者的理想治療藥物[3]。ATAC試驗(yàn)是迄今為止乳腺癌方面進(jìn)行的最大試驗(yàn)，曾經(jīng)有臨床研究選取21個(gè)國家共381個(gè)中心的9366例絕經(jīng)后乳腺癌患者作為研究對象，并將研究對象分成三組，對僅采用阿那曲唑和僅采用三苯氧胺以及兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療乳腺癌的療效進(jìn)行了對比研究。研究結(jié)果顯示，單獨(dú)應(yīng)用阿那曲唑較其他兩組更為有效。與TAM組相比，阿那曲唑治療組的患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)性降低17%，對側(cè)乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低58%，在預(yù)防乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移方面有顯著優(yōu)勢，可有效降低乳腺癌患者對策乳腺癌的發(fā)生率，并延緩腫瘤病灶的轉(zhuǎn)移時(shí)間。

2.1.2 來曲唑

來曲唑是現(xiàn)階段臨床應(yīng)用最為廣泛的第三代芳香化酶抑制劑類藥物，療效顯著。有實(shí)踐對三苯氧胺和來曲唑治療乳腺癌疾病患者的臨床療效進(jìn)行了對比研究。研究數(shù)據(jù)顯示來曲唑治療乳腺癌患者的臨床治療總有效率可達(dá)85%，明顯高于三苯氧胺，且在疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率和腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率上比較也存在明顯差異，來曲唑更占優(yōu)勢[4]。此外還有臨床實(shí)踐對乳腺癌患者三苯氧胺服用5年后的情況進(jìn)行了研究，研究發(fā)現(xiàn)患者的乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍然存在，患者術(shù)后5年在服用三苯氧胺的同時(shí)，依然需要接受輔助治療，而輔助治療后繼續(xù)使用來曲唑，將會得到更好的療效和收益。

2.2 甾體類芳香化酶抑制劑

目前依西美坦是臨床上應(yīng)用最廣泛的甾體類芳香化酶抑制劑藥物，屬于芳香化酶失活劑，在臨床應(yīng)用中可與芳香化酶底物發(fā)生結(jié)合，致使芳香化酶失去原有的活性。從而降低體內(nèi)雌激素的水平。依西美坦主要用于絕經(jīng)后、ER和（或）PR陽性婦女或其他AI治療失敗的晚期乳腺癌[5]。有臨床實(shí)踐對5年內(nèi)序貫應(yīng)用三苯氧胺和依西美坦治療乳腺

癌患者的療效進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，5年內(nèi)序貫應(yīng)用三苯氧胺和依西美坦比單獨(dú)應(yīng)用三苯氧胺無瘤生存率顯著增加4.7%；依西美坦降低32%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，延長了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間，降低了對側(cè)乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

4　卵巢去勢

卵巢去勢術(shù)治療乳腺癌主要包括卵巢切除術(shù)、放射去勢術(shù)和藥物去勢術(shù)。Lancet上發(fā)表的研究顯示，卵巢去勢對于絕經(jīng)前ER陽性且年齡＜35歲的乳腺癌患者，可以顯著提高DFS和OS，明顯降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，無論是否有淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，臨床均可收益，提示年輕患者輔助化療加上卵巢去勢治療的療效可能會更好。促性腺激素釋放激素（LHRH）類似物是現(xiàn)階段臨床上應(yīng)用最廣泛的藥物去勢術(shù)[6]。

總之，內(nèi)分泌治療在乳腺癌術(shù)后輔助治療和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的解救治療中取得了顯著的療效。目前內(nèi)分泌治療還存在許多問題尚待研究，相信隨著研究的不斷深入，會給更多的乳腺癌患者帶來治愈的希望。

參考文獻(xiàn)

[1] 張厚云,趙凌云.乳腺癌內(nèi)分泌治療研究進(jìn)展[J].中國普通外科雜志,2014,23(5).

[2] 徐 蓉,陳 斌.乳腺癌內(nèi)分泌藥物治療研究[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2014,38(8).

[3] 盧路定,韓光明,李毅剛.阿那曲唑在晚期乳腺癌的內(nèi)分泌治療療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,35(9).

[4] 管小青,顧書成,吳 驥,鄭向欣,陳 焰,吳建強(qiáng),吳際生,袁 牧, 丁 闖,張 明.來曲唑與三苯氧胺在絕境后期乳腺癌新輔助內(nèi)分泌治療中的療效對比[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2011,(05).

[5] 劉 穎,馬 驥,趙慶麗,蔡 黔,任 暉.依西美坦治療絕經(jīng)后乳腺癌的臨床療效及安全性觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2013,(12).

[6] 胡旭明,歐陽取長.卵巢功能去勢聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療絕經(jīng)前轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2014,(12).

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【中圖分類號】R737.9